от Карлос Фернандес Оропеса

Вторият източник е NPS Medicinewise, който има специфичен раздел за здравните специалисти и друг за пациентите. И двете се препоръчват, но това беше в първата, където прочетохме статия, която задава интересен въпрос: Антидиабетните средства за отслабване? и проследява доказателствата в подкрепа на безопасността и ефикасността на лираглутид в индикация, която наскоро беше разрешена от FDA. Това казват те ...

контрол

Liraglutide (Victoza, Novo-Nordisk) е разрешен в края на 2014 г. от FDA, в комбинация с нискокалорична диета и физическа активност, за контрол на теглото при недиабетно затлъстяване (BMI> 30) или наднормено тегло (BMI> 27)) първият път, когато антидиабетно лекарство е разрешено при това показание, докато Европейската агенция по лекарствата също проучва да прави същото в Европа.

Клиничните изпитвания с продължителност 1-2 години показват, че лираглутидът увеличава загубата на тегло и подобрява загубата на тегло при хора без диабет. Съществуват обаче съмнения относно неблагоприятните ефекти и съществуващите рискове за здравето, пораждащи въпроси, свързани с ограниченията на дизайна на изследването и липсата на последващи действия по аспекти, свързани с безопасността и ефикасността след 2 години. При това показание, нека не забравяме, тези данни са особено подходящи, особено като се има предвид, че обикновено препоръчителната доза е по-висока от тази, използвана за гликемичен контрол.

Контрол на теглото, нова индикация за лираглутид? Лираглутид, GLP-1 агонист, стимулира секрецията на инсулин независимо от кръвната глюкоза, намалява секрецията на глюкагон, намалява апетита, намалява енергийния прием и забавя изпразването на стомаха. Подобно на други антидиабетни лекарства, той се свързва с умерено намаляване на теглото (2,3-2,4 kg на 52 седмици), когато се прилага в дозите, разрешени за гликемичен контрол (1,2/1,8 mg според техническия лист).

С повече от 60% от възрастните австралийци, които се квалифицират като затлъстели или с наднормено тегло, и повече от две трети от северноамериканците, това, което някога се е смятало за благоприятен неблагоприятен ефект, сега е в центъра на вниманието, което дава нова цел на лираглутид и други антидиабетни средства. Въпреки че фармакологичните интервенции могат да бъдат полезни при този тип пациенти, повишеният риск от нежелани реакции повдига въпроси относно ползите и вредите от тази стратегия.

Доказателствата Рандомизирано клинично изпитване фаза II (n = 564) със затлъстели възрастни (ИТМ 30-40 kg/m2) показа, че подкожното приложение на лираглутид (3,0 mg/ден) заедно с хипокалорична диета и редовно упражнение постига средна загуба на тегло при 20 седмици, което е повече от двойно, постигнато при плацебо (съответно 7,2 kg и 2,8 kg) и по-голямо от това на контролната група, приемаща орлистат (4,1 kg). Освен това 76% от пациентите, лекувани с лираглутид, постигат ≥5% загуба на тегло, достатъчна за намаляване на сърдечно-съдовия риск, в сравнение с 30% при плацебо и 46% при орлистат.

Удължаване на проучването показа, че загубата на тегло се поддържа до 2 години чрез продължаване на лечението с лираглутид. Това първоначално се произвежда за сметка на висцералната мастна тъкан, а не на мускулната тъкан, подобно на случилото се с плацебо и орлистат.

За да се определи ефикасността на лечението при контрол на теглото, е проведено клинично изпитване фаза III (n = 422) при хора с наднормено тегло или със затлъстяване, които не са диабетици. След постигане на ≥5% загуба на тегло чрез промяна само на начина на живот за начален период от 4-12 седмици, участниците бяха разпределени на случаен принцип в група за лечение с лираглутид (3,0 mg/ден) или плацебо в продължение на 56 седмици. Повечето от пациентите, лекувани с активното лекарство (81,4%), поддържат загубата на тегло през този период, в сравнение с 48,9% от лекуваните с плацебо (приблизително 4,8; p Загуба на тегло, свързана с подобряване на сърдечно-съдовите рискови фактори Загубата на тегло, наблюдавана при хора, лекувани с лираглутид, е свързана с намаляване на честотата на метаболитен синдром, разпространение на преддиабет, кръвно налягане, LDL-C и триглицериди. Въпреки това, изходните стойности са получени само при рандомизиране, а не при скрининг, така че промените, свързани със загуба на тегло през 2-те седмици, през които участниците са били подложени на диета и упражнения, не са наблюдавани.

При проучване фаза III, въпреки че е постигнато съответно подобрение на сърдечно-съдовите рискови фактори по време на загубата на тегло, което се е случило с промяна на навиците в начина на живот през първите 4-12 седмици, началото на лечението с лираглутид е свързано с минимално допълнително подобрение на обиколка на талията, кръвна глюкоза на гладно, систолично налягане и високочувствителен CRP.

Другата страна на лираглутид. Неблагоприятни ефекти и предпазни мерки Най-честите неблагоприятни ефекти на лираглутид са стомашно-чревни симптоми - по-чести при тези, които са получавали високи дози (3.0 mg/ден) спрямо ниски дози (1.2-1.8 mg/ден) - като гадене, повръщане, запек и диария и повишено сърце в покой ставка.

Нечести, но сериозни нежелани реакции са съобщени при пациенти, лекувани с лираглутид 3,0 mg/ден, включително панкреатит, бъбречна недостатъчност, хипогликемия и суицидни мисли.

В SmPC е включено предупреждение за безопасност за дозата от 3,0 mg/ден поради потенциалния риск от медуларен карцином на щитовидната жлеза и остър панкреатит. Повишена честота на тироидни С-клетъчни тумори е наблюдавана при проучвания върху гризачи. Понастоящем значението на тези наблюдения при хора не е известно. Остър панкреатит се наблюдава по-често при хора, лекувани с лираглутид, отколкото при плацебо и представлява риск, който обикновено се свързва с GLP-1 агонистите.

Съмнения относно дългосрочния контрол на теглото Проучванията показват, че възстановяването на теглото след 2 години е често срещано при хора, които успяват да го намалят чрез модифициране на навиците на начина на живот, въпреки че мета-анализ разкрива, че това не винаги е така.

Ежемесечните съвети за начина на живот могат да подобрят поддържането на загуба на тегло и се предполага, че медикаментозната терапия може да осигури друг начин да го спрете. Само последното публикувано проучване обаче предоставя информация за достатъчно дълъг период (12 седмици), за да се анализира възстановяването на теглото след завършване на лечението с лираглутид.

Интересно е да се види, че въпреки че фармакологичното лечение е предложено като решение за възстановяване на загубеното тегло след интервенции в начина на живот, това възстановяване се случва и след прекратяване на лечението с лираглутид. Това поражда съмнения относно необходимостта, значимостта и рентабилността на дългосрочното медикаментозно лечение за поддържане на загуба на тегло.

Какво следва: антидиабетни средства за управление на теглото Други антидиабетни лекарства показват значително намаляване на теглото в сравнение с плацебо при хора без диабет, като метформин, канаглифлозин, екзенатид и прамлинтид. Доказано е също, че дапаглифлозин и емпаглифлозин намаляват теглото при диабетици тип 2, но не и при недиабетици.

Коментар: днешното четене ни напусна ясно някои неща, които искаме да споделим с вас. От една страна, вълната от нови лекарства за лечение на затлъстяване е върху нас. Liraglutida е авангардът на цунамито и всяка лаборатория вероятно ще заложи на своята молекула, за да изяде част от тази вкусна торта (нека не забравяме, че говорим за Даяна повече от 60% от общото население).

Това от своя страна повдига въпроса дали ще бъдат финансирани при пациенти, които, диабет или не, имат висок риск болни (диабет, сърдечно-съдови заболявания, рак) и генерират някои разходи които представляват лъвския дял от бюджетите за здравни услуги в развитите страни. Например бутонът за случващото се в САЩ.

Освен горното, Недей ясно ни е, че тези лекарства не са нито ефективни, нито безопасни в дългосрочен план (настоящите доказателства са това, което видяхме), така че продажбата им без рецепта може да създаде повече проблеми. Нито вярваме, че е подходящо да се популяризира идеята, че дадено лекарство ще го направи подредете проблемът. Освен всичко друго, защото по същия начин ние не вярваме, че това е истина.

Изправени пред тази ситуация и виждащи как модификацията на жизнените навици (модификация на навиците на живота, без диети и/или упражнения през април, изправени пред лятото) е ефективна, безопасна и нейните ефекти са пазя след време се чудим дали нашите прославени владетели ще го направят подчертайте затлъстяване в дневния им ред и разработване на план, подобен на този в други страни, който се занимава с проблема за общественото здраве, който повдигнахме в Испания и, разбира се, в останалата част от Европейския съюз.

Тази макро намеса към която всички Поканени сме - не само здравни специалисти - също биха имали, никой не липсва, а Високо разходи за обществена каса. Но без да искаме да правим близалки и дейности, насочени към промяна на навиците ни в начина на живот несъвместими, Ние вярваме, че предвид това, което видяхме, фармакотерапията трябва да заема допълнително (а не централно) място при справяне със ситуация, която в най-лошия случай излиза извън контрол.