Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Следвай ни в:

сърдечно-съдови

Генетични рискови фактори

Сърдечно-съдовите заболявания са епидемията на 21 век в развитите общества. Познаването на екологичните рискове и генетичния профил на всеки от тях е от ключово значение за това дали даден индивид е повече или по-малко предразположен към развитие на сърдечно-съдови заболявания в бъдеще. В този преглед авторите анализират основните генетични рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, свързаните с тях гени и влиянието в тази област на това, което е известно като метаболитен синдром.

Най-честите заболявания на кръвоносната система са исхемична болест на сърцето и мозъчно-съдова болест или инсулт (CVA). Заедно те произвеждат малко повече от 60% от сърдечно-съдовата смъртност, въпреки че исхемичната болест на сърцето е тази, която причинява в Испания най-голям брой смъртни случаи.

Във всяко общество има групи индивиди, които са по-склонни от други да имат определени сърдечно-съдови заболявания. Тази уязвимост на някои групи се дължи на наличието на определени генетични и екологични характеристики, които действат индивидуално или помежду си, като по този начин се задейства наличието на сърдечно-съдов процес. Тогава възниква терминът «риск», който предполага наличието на характеристика или фактор, който увеличава вероятността от представяне на някакво сърдечно-съдово заболяване.

Експертите определят "сърдечно-съдов рисков фактор" като всяка откриваема характеристика или обстоятелства на човек или група хора, които са свързани с повишена вероятност от развитие или развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Рискови фактори

Сърдечно-съдовите рискови фактори са „предиктори“, тъй като тяхното присъствие е силно свързано с последващата поява на съдови увреждания.

Съществува група рискови фактори, които са част от личните характеристики на индивида, които не могат да бъдат намесени, като пол, възраст и генетичен профил.

Други фактори, наречени „фактори на околната среда”, могат да бъдат насочени за намеса или контрол; като затлъстяване, тютюнопушене, заседнал начин на живот, високо кръвно налягане, диабет или високи нива на холестерол в кръвта, наред с други.

Екологичните рискови фактори се характеризират, тъй като те са тези, които самият индивид може да модифицира. Освен това, ако бъдат контролирани, те могат значително да намалят риска от сърдечно-съдови заболявания.

Както всички знаем, тютюнопушенето е един от най-значимите рискови фактори. Хората, които пушат, имат два пъти повече риск от сърдечно-съдови заболявания в сравнение с непушачите. Важно е да се отбележи, че хроничното излагане на среда с тютюнев дим (пасивни пушачи) също увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания.

Високите нива на холестерол в кръвта, които могат да бъдат контролирани чрез диета, значително увеличават риска от коронарна болест на сърцето. Ако присъстват и други фактори, като тютюнопушене и хипертония, рискът се увеличава още повече.

Тъй като високото кръвно налягане увеличава работата, на която е изложено сърцето, това също увеличава риска от инсулт, инфаркт или бъбречна недостатъчност. Когато хипертонията е придружена от затлъстяване, тютюнопушене, хиперхолестеролемия или диабет, рискът се увеличава значително.

Заседналият начин на живот е друг рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. Редовната аеробна дейност играе съществена роля в превенцията. Умерените стойности на активността са полезни в дългосрочен план, ако се правят редовно.

Затлъстяването или наднорменото тегло също предразполага към развитие на сърдечно-съдови заболявания. Той е вреден, тъй като също така увеличава стреса, на който е изложен на сърцето и е свързан с коронарна болест поради отрицателното му влияние върху холестерола и диабета.

Известно е, че съществува тясна връзка между коронарната болест на сърцето и стреса, вероятно във взаимовръзката му с други рискови фактори.

Личните фактори като възраст, пол и генетичен профил са рискови фактори, които не могат да бъдат модифицирани. Мъжете са изложени на по-висок риск от сърдечно-съдови заболявания от жените и го представят в по-млада възраст. След менопаузата рискът за жените се увеличава, но все още е по-нисък, отколкото за мъжете.

Възрастта е друг обуславящ фактор. Четири от всеки пет пациенти, които умират от сърдечно-съдови заболявания, са на възраст над 65 години.

Сред личните рискови фактори са така наречените „генетични рискови фактори“ и, както коментирахме, те са немодифицируеми рискови фактори. С други думи, предразположението към представяне на определени заболявания, включително сърдечно-съдови заболявания, е записано в нашите гени.

Въпреки това фактът, че е записан в гените ни, не означава, че развиваме болестта, но че при определени обстоятелства, в зависимост от факторите на околната среда, на които сме изложени, рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания е по-висок, отколкото при други индивиди които не са. са записали в гените си.

Ето защо децата на пациенти със сърдечно-съдови заболявания имат по-висока генетична предразположеност да представляват рискове, свързани със сърдечни заболявания.

В момента се изследват няколко гена, свързани с различни сърдечно-съдови заболявания.

Има 7 гена, които имат ясни последици за сърдечно-съдовия риск.

Аполипротеин Е (ApoE) ген

Аполипротеин Е (ApoE) играе решаваща роля в транспорта на липиди през кръвоносната система. В момента са известни три форми (наречени изоформи) на този протеин, наречени e2, e3 и e4.

Като се има предвид, че наследяваме ген от бащата и друг от майката, определен индивид може да бъде хомозиготен (e2; e2 или e3; e3 или e4; e4) за всяка от тези форми или хетерозиготен за всяка възможна комбинация от тях ( e2; e3, e2; e4, e3; e4 или e2; e4).

Съществува ясна корелация между стойностите на холестерола в плазмата и наличието на една или две апое4 изоформи. Хората с две форми на apo e4 (e4; e4) имат по-високи нива на холестерол в кръвта, докато индивидите с две копия на apo e2 (e2; e2) показват по-ниски нива на холестерол.

От друга страна е важно да се отбележи, че съществува и статистическа корелация по отношение на риска от развитие на болестта на Алцхаймер; вероятността за представянето му ще бъде по-голяма в зависимост от притежаването на едно или две копия на apo e4.

По този начин, определянето на профила на алел ApoE на индивида позволява да се предскаже предразположението на този индивид да развие високи нива на холестерол и, следователно, предразположението да представи сърдечно-съдови заболявания, както и болестта на Алцхаймер.

Ген на ангитензин конвертиращ ензим (ACE)

Системата, наречена ренин-ангиотензин, стимулира секрецията на алдостерон (който действа върху бъбреците, задържа натрий (Na +) и го заменя с калий (K +) и водород (H +) в клетките), като по този начин контролира обема на течностите телесен и съдов тонус.

Ензимът АСЕ трансформира протеина ангиотензин I в ангиотензин II, който е мощен вазоконстриктор. Това от своя страна може да се превърне в ангиотензин III и ангиотензин IV, които имат ефекти, подобни на ангиотензин II.

В общата популация има важна променливост по отношение на активността на ензима АСЕ, който се открива в плазмата на индивидите, както и връзката му със стойностите на кръвното налягане. Тази променливост се дължи на полиморфизъм (форма, различна от оригиналния ген) в гена ACE.

Наличието на този полиморфизъм в гена ACE предразполага към развитие на високо кръвно налягане в случай на заседнал начин на живот или други вредни фактори на околната среда, което увеличава предразположението към развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Предразположението за представяне на определени заболявания е записано в нашите гени, включително сърдечно-съдови заболявания

Ген на ангиотензин I (AGT)

Ангиотензинът се образува от предшественик: ангиотензиноген. Ренин протеинът разгражда ангиотензиноген и образува ангиотензин I, който може да се превърне в ангитоензин II (от ензима АСЕ). Ренинът се произвежда в резултат на намаляване на кръвното налягане, което повишава кръвното налягане.

Мутацията, известна като T235, увеличава риска от сърдечни заболявания два пъти поради повишена секреция на плазмен ангиотензин. По този начин тази мутация участва в развитието на хипертония.

Активиране на инхибиторния плазминоген (PAI-1)

PAI-1 първоначално е бил известен като физиологичен инхибитор на тъканно специфичен плазминогенен активатор (t-PA), основният източник на интраваскуларна фибринолиза. Дефицитът на PAI-1 причинява преждевременно лизис на хемостатични съсиреци, което може да доведе до хеморагичен синдром. Спонтанното кървене е рядко при хомозиготни индивиди, въпреки че незначителна травма може да предизвика умерено кървене. Кървенето е по-рядко и по-рядко при хетерозиготни индивиди (частичен дефицит). Засегнатите индивиди носят един или и двата (хомозиготен) алел (хетерозиготен) с мутацията, което води до частичен или тотален антигенен дефицит на PAI-1.

От друга страна, също така е забелязано, че повишените стойности на PAI-1 водят до повишен риск от коронарен инфаркт.

Фактор V Лайден и фактори на кръвосъсирването II и XIII

Грешките в регулирането на процеса на коагулация водят до прекомерно образуване на тромби, увеличавайки риска от фатални сърдечно-съдови събития или кървене.

Регулацията се осъществява чрез каскада от протеини, които представят протеолиза при тяхното активиране и които в същото време протеолизират нови молекули, които най-накрая се сближават при превръщането на фибриногена във фибрин и произхождат от съсирека.

Лайденските фактори II, XIII и V играят решаваща роля в процеса на съсирване. Коагулационен фактор II е молекулата, която превръща фибриногена във фибрин. На свой ред протромбинът се трансформира в тромбин от фактор X, а също и от фактор V Leiden. В допълнение, фактор XIII действа върху фибрина, като по този начин стабилизира тромба. Фактор XIII също се активира от фактор II (тромбин) и от калций.

Мутацията на фактора Лайден G1691A присъства в приблизително 7% от населението, което дава по-голяма тенденция към образуване на тромбоза.

Мутацията на фактор II G20210A също е свързана с повишена тенденция за развитие на тромбоза и инфаркт. Тази мутация е представена при 2% от населението (3% в средиземноморските популации) и води до 5-кратно увеличение на броя на инфарктите при жените и 1,5 при мъжете.

Мутацията на V34L на фактор XIII също е силно свързана с по-висока честота на тромбоза, с прогнозна честота от 3,7%.

Благодарение на откритието на тези гени и тяхната пряка връзка със сърдечно-съдовия риск, някои компании предлагат възможността да се знае генетичното предразположение на всеки индивид. Те определят глобален индекс, който позволява да се знае рисковият статус за сърдечно-съдови заболявания, преди да се появи. Целта е да се дадат препоръки за контрол на факторите на околната среда и намаляване на риска от развитие на болестта.

И накрая, важно е да говорим за метаболитния синдром, сложно разстройство, което засяга няколко системи, като ендокринната и съдовата системи, и което носи повишен риск от сърдечно-съдови заболявания и особено коронарна болест.

Наскоро третият доклад на Националната образователна програма за холестерол - Панел за лечение на възрастни (ATP-III) го определя като асоциация на множество рискови фактори за развитие на сърдечно-съдови заболявания и се наблюдава, свързан при повечето пациенти с резистентност към инсулин. Неговото прогресивно нарастване предполага нова глобална епидемия от сърдечно-съдови заболявания, поради което понастоящем се счита за основен проблем на общественото здраве.

Както казахме, това не е единично заболяване, а асоциация на здравословни проблеми, които могат да се появят едновременно или последователно при един и същи индивид, причинени от комбинацията от генетични и екологични фактори, свързани с начина на живот, при които инсулиновата резистентност се счита за основен патогенен съставна част.

Наличието на метаболитен синдром е свързано със значително увеличаване на риска от диабет, ишемична болест на сърцето и мозъчно-съдова болест, с намаляване на преживяемостта, по-специално поради 5-кратно увеличение на сърдечно-съдовата смъртност.

По този начин е важно да се отбележи, че с предварително познаване на генетичната предразположеност, на гените, които познаваме засега, заедно с по-голям контрол на факторите на околната среда, рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания може да бъде значително намален.

Важно е да се говори за метаболитен синдром, сложно разстройство, което засяга няколко системи, като ендокринната и съдовата системи, и което носи повишен риск от сърдечно-съдови заболявания и особено коронарна болест.

Наскоро третият доклад на Националната образователна програма за холестерол - Панел за лечение на възрастни (ATP-III) го определя като асоциация на множество рискови фактори за развитие на сърдечно-съдови заболявания и се наблюдава, свързан при повечето пациенти с резистентност към инсулин. Неговото прогресивно нарастване предполага нова глобална епидемия от сърдечно-съдови заболявания, поради което понастоящем се счита за основен проблем на общественото здраве.

Както казахме, това не е единично заболяване, а асоциация на здравословни проблеми, които могат да се появят едновременно или последователно при един и същи индивид, причинени от комбинацията от генетични и екологични фактори, свързани с начина на живот, при които инсулиновата резистентност се счита за основен патогенен съставна част.

Наличието на метаболитен синдром е свързано със значително увеличаване на риска от диабет, ишемична болест на сърцето и мозъчно-съдова болест, с намаляване на преживяемостта, по-специално поради 5-кратно увеличение на сърдечно-съдовата смъртност.

По този начин е важно да се отбележи, че с предварително познаване на генетичното предразположение, на гените, които познаваме засега, заедно с по-голям контрол на факторите на околната среда, рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания може да бъде значително намален.

Ден INM, Уилсън DI. Наука, медицина и бъдеще: генетика и сърдечно-съдов риск. BMJ. 2001; 323: 1409-12.

Elosua R, Demissie S, Cupples LA, Meigs JB, Wilson PWF, Shaefer EJ, et al. Затлъстяването модулира връзката между генотипа APOE, инсулина и глюкозата при мъжете. Изследване на затлъстяването. 2003; 11: 1502-8.

Lusis JA, Fogelman AM, Gregg C, Fonarow MD. Генетична основа на артериосклероза: Част I. Циркулация. 2004; 110: 1868-72.

Lusis JA, Fogelman AM, Gregg C, Fonarow MD. Генетична основа на артериосклероза: Част II. Тираж. 2004; 110: 2066-70.

Царевица А. Метаболитният синдром и сърдечно-съдовият риск. Бюлетин на Медицинското училище. 2005; 3: 25-30.

Moller D, Kaufman KD. Метаболитен синдром: клинична и молекулярна перспектива. Annu Rev Med.2005; 56: 45-62.