- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Класическа фенилкетонурия
Определение на болестта
Класическата фенилкетонурия е тежка форма на фенилкетонурия (PKU), вродена грешка в метаболизма на аминокиселините, характеризираща се при нелекувани пациенти с тежък интелектуален дефицит и невропсихични усложнения.
ОРФА: 79254
Обобщение
Епидемиология
Точното разпространение е неизвестно, но се оценява на 1/15 000 раждания. Описана е значителна географска изменчивост. Кавказците изглежда са по-засегнати от другите етнически групи. Мъжете и жените са засегнати еднакво.
Клинично описание
При липса на неонатална диагноза, повечето пациенти се представят с прогресивно забавяне на развитието, свързано с тежки признаци като забавяне на растежа, микроцефалия, гърчове, тремор, екзема, повръщане, зацапана миризма и по-късно двигателни и поведенчески нарушения (хиперактивност). Нелекуваните пациенти развиват постоянен и дълбок интелектуален дефицит и нарушават когнитивните показатели и двигателните умения. Демиелинизация, както и намалено производство на допамин, норепинефрин и серотонин са установени при пациенти, които не продължават хранителните ограничения в зряла възраст. При лекуваните пациенти клиничните признаци варират в зависимост от спазването на диетата и лечението и могат да включват психиатрични разстройства.
Етиология
Класически PKU е свързан с пълен или почти пълен дефицит на фенилаланин хидроксилаза. Причинява се от мутации в гена PAH (12q22-q24.2), които кодират фенилаланин (Phe) хидроксилаза. Полученият дефицит на фенилаланин хидроксилаза води до токсично натрупване на Phe в кръвта и мозъка.
Диагностични методи
Класически PKU обикновено се диагностицира чрез скрининг програми за новородени, откриващи хиперфенилаланинемия (HPA). Откриването е стандартно в индустриализираните страни. PKU се диагностицира с плазмени концентрации на Phe над 120 микромола/L в нелекувано състояние. При липса на ранно откриване чрез скрининг, подозрението се основава на клиничните признаци и симптоми. Диагнозата се потвърждава чрез определяне на нивата на Phe в кръвта или плазмата.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва други форми на HPA като дефицит на тетрахидробиоптерин (BH4) HPA, леки форми на PKU и тирозинемии. Новородените с високи нива на Phe може да имат дефицит на BH4 или PKU. Ненормален модел на птерини в петна от суха кръв или урина или намалена активност на дихидроптеридин редуктаза при сухи кръвни петна показват дефицит на BH4. Трябва да се направи тест за BH4 натоварване, за да се определи дали пациентите са чувствителни към BH4.
Пренатална диагностика
Пренаталната диагностика може да се извърши чрез молекулярно тестване на гена PAH, ако са установени болестотворни мутации при засегнат член на семейството.
Генетични съвети
Наследственият модел е автозомно-рецесивен и се препоръчва тест за носител за членове на семейството в риск.
Управление и лечение
Управлението предполага ограничаване на Phe в диетата, т.е. всички храни с високо съдържание на протеини, заедно с медицинска формула без Phe за осигуряване на протеини и други основни хранителни вещества. Пациентите понасят по-малко от 250-350 mg Phe в диетата на ден. Нивата на толерантност към Phe трябва редовно да се определят индивидуално. Понастоящем се препоръчва да се запази ограничението в консумацията на Phe за цял живот. Контролът на нивата обаче е от съществено значение за избягване на дефицит на Phe и тирозин. Трябва да се избягват храни, съдържащи аспартам, тъй като аспартам освобождава Phe при храносмилане. Жените трябва да бъдат особено предпазливи по време на бременност поради фетотоксичните ефекти на повишените плазмени нива на Phe при майката.
Прогноза
При правилно управление ходът на заболяването е благоприятен, въпреки че могат да възникнат някои невропсихиатрични усложнения. Спазването на диетата и лечението са най-важните фактори, влияещи върху резултата. Прогнозата е добра, ако диагнозата е ранна.
Експерти: Пр. Ненад БЛАУ - Последна актуализация: Април 2012 г.