orphanet

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за широката публика
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Аварийни водачи
  • Източници/процедури

Търсене на рядко заболяване

Други опции за търсене

Затлъстяване с дефицит на про-опиомеланокортин

Определение на болестта

Дефицитът на проопиомеланокортин (POMC) е форма на моногенно затлъстяване, което причинява тежко ранно затлъстяване, надбъбречна недостатъчност, зачервена коса и бледа кожа.

ОРФА: 71526

Описан е при по-малко от 10 пациенти.

Клинично описание

Пациентите с дефицит на POMC се представят с кризи на хипогликемия, хипербилирубинемия и холестаза в неонаталния период поради вроден вторичен хипокортизолизъм. Хиперфагия се наблюдава от първите седмици от живота, което води до тежко затлъстяване преди едногодишна възраст. Описан е и субклиничен хипотиреоидизъм.

Етиология

Тоталният дефицит на POMC се причинява от съединени хомозиготни или хетерозиготни мутации със загуба на функция в гена POMC (хромозома 2р23.3). POMC се регулира от лептин и се разцепва от прохормонови конвертази, за да се получи адренокортикотропин (ACTH), лиганд на меланокортинов рецептор (MC-R) и стимулиращи меланоцитите алфа, бета и гама хормони (MSH). Червената пигментация на косата, надбъбречната недостатъчност и затлъстяването са причинени от дефицит на лиганди и последваща липса на активиране на MC1, MC2 и MC4 рецепторите, съответно. В допълнение към общия дефицит на POMC, са описани и някои случаи на изолиран дефицит на бета-MSH, получения от POMC лиганд за MC4-R. Тези индивиди имат различна POMC мутация в региона, която кодира бета-MSH. Този изолиран дефицит на бета-MSH води до клиничен фенотип, подобен на този, наблюдаван при дефицит на MC4-R (детско затлъстяване, хиперфагия и повишен линеен растеж), но не е свързан с червена коса или надбъбречна недостатъчност.

Диагностични методи

Диагнозата на тотален дефицит на POMC може да бъде интуитирана въз основа на клиничните прояви на заболяването и може да бъде потвърдена чрез идентифициране на мутации в гена POMC. Анализът на серума разкрива липса на POMC пептиди, получени от хипофизата, дори след стимулация.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза включва комбинирани дефицити на хипофизни хормони, които могат да бъдат изключени чрез тестове за стимулиране на хипофизен хормон.

Генетични съвети

Тоталният дефицит на POMC се предава като автозомно-рецесивен признак.

Управление и лечение

Понастоящем няма специфично лечение. Неонаталните усложнения при дефицит на POMC могат да доведат до фатална чернодробна недостатъчност, ако не се лекуват, което изисква ранна и дългосрочна заместителна терапия с хидрокортизон. Напредъкът в терапията с меланокортин пептид може да доведе до развитието на MC4-R агонисти, способни да подобрят функцията на меланокортин при тези пациенти. Предишно 3-месечно проучване с интраназално приложение на ACTH 4-10 фрагмента на меланокортин не доведе до намаляване на телесното тегло. Прилагането на тиреоиден хормон също няма ефект върху затлъстяването.

Прогноза

Въпреки че конкретната прогноза за това заболяване все още не е определена, вероятно тези пациенти имат повишен риск да страдат от усложненията, налични при други пациенти със затлъстяване (сърдечно-съдови заболявания, рак и диабет тип 2).

Експерти: Пр Себастиано ФИЛЕТИ - Последна актуализация: Май 2007 г.