Прилагането на нов синтетичен „суперзим“ е способен да преобразува болестотворните автоантитела в противовъзпалителни антитела.

@abc_salud MADRID Актуализирано: 22.12.2017 00:09

автоантитела

Свързани новини

Имунните клетки са отговорни за осигуряването на безопасността на тялото. За целта те обхождат цялото тяло в лов за „чужди тела“, както външни - в случай на вирус или бактерия, така и вътрешни - като ракова клетка - и след като ги открият, обединяват сили и „умения“ за унищожаването им. Проблемът е, че тези имунни клетки не винаги са безпогрешни и понякога са грешният „враг“. Такъв е случаят при автоимунните заболявания, при които имунната система атакува самото тяло и произведените антитела - в случая „автоантитела“ - са насочени към антиген, който не е нищо повече от компонент на самото тяло - ето защо тя се нарича „автоантиген“ -. Понякога с много сериозни и дори летални последици. Но няма ли начин да се спре това „самоунищожение“ от автоантитела? Ти си прав. Всъщност изследователите от Масачузетската болница в Бостън (САЩ) са намерили начин да трансформират тези автоантитела в „противовъзпалителни“ антитела, като по този начин се отваря нов път за лечение на автоимунни заболявания.

Както обяснява Робърт Антъни, директор на това изследване, публикувано в списание "Cell", в нашето проучване успяхме да преобразуваме антителата, които причиняват автоимунни заболявания, в противовъзпалителни антитела, като специално модифицирахме захарите, свързани с тези антитела. По този начин и въпреки че е необходима повече работа, Надяваме се, че тази стратегия за превръщане на противовъзпалителни антитела ще има благоприятен ефект върху пациенти, страдащи от автоимунни заболявания. и възпалителни ».

От „лошо“ на „добро“

Интравенозното приложение на имуноглобулини - или, с други думи, антитела - е терапевтична стратегия, която вече се използва днес за лечение на пациенти, неспособни да произведат някои ключови антитела. За целта имуноглобулините се вземат от здрави донори и след като се пречистят, те се инокулират в кръвта на реципиента. Винаги при ниски дози, защото ако дозите на имуноглобулини са високи, се постига обратен ефект: имунната или „възпалителна“ реакция не само не се засилва, но се потиска. Дотолкова, че тъй като се постига противовъзпалителен отговор, прилагането на високи дози имуноглобулини се използва за лечение на тежки автоимунни и възпалителни заболявания.

Но какво зависи от това дали тези антитела стимулират възпалителен отговор или, напротив, противовъзпалително? Е, според проучване, проведено от самите автори, независимо дали имуноглобулинът има в структурата си - по-конкретно в Fc региона - вид захар, наречена „гликан“. А) Да, антителата, към които е прикрепен този гликан, ще имат противовъзпалителен ефект. И така, възможно ли е чрез прикрепване на гликан към автоантитела да е възможно те не само да изоставят своята автоимунна активност, но и да станат противовъзпалителни средства и по този начин да се борят със собствения си автоимунитет?

Превръщането в противовъзпалителни антитела ще има благоприятен ефект при лечението на автоимунни и възпалителни заболявания.

В изследването авторите оценяват дали прилагането на трансфераза, т.е. ензим, който транспортира гликани от една молекула в друга, може да превърне автоантитела в противовъзпалително антитяло. По-конкретно, целта, която трябва да се транспортира, е сиалова киселина, гликанът, който има тенденция да се свързва с Fc областите на антителата. Но има проблем. За да се свърже сиалова киселина, е необходимо присъствието на друг гликан: галактоза. Следователно, авторите трябваше да проектират не само един ензим, но два: един за свързване на галактоза - която те нарекоха B4Fc - и друг за свързване на сиалова киселина - кръстен ST6Fc–. И това, което направиха, беше да прилагат и двата ензима в животински модел - мишки - с автоимунно заболяване - ревматоиден артрит. И какво се е случило? Ами нищо. И това е, че прилагани индивидуално, ензимите не "работят".

Следващата стъпка беше да се използва „суперзим“, в който двете бяха конюгирани, което даде началото на ензима B4ST6Fc. И в този случай приложението му предизвиква противовъзпалителен ефект, подобен на този, постигнат при интравенозно приложение на високи дози имуноглобулини. Това е повече; прилаган при втори животински модел - мишка - с друга автоимунна патология - лупус -, B4ST6Fc значително намалява бъбречното увреждане, предизвикано от заболяването.

Ефективно, безопасно и „евтино“

И накрая, авторите проведоха допълнителни експерименти, за да видят дали този B4ST6Fc също свързва гликани с „нормални“ антитела. И факт е, че е безполезно да се потиска активността на автоантителата, ако тази на антителата също се елиминира и следователно тялото остава лишено от оръжията си за борба с инфекциите и рака. Резултатите обаче показаха, че новото лечение е най-малкото при мишките напълно безопасно: B4ST6Fc взема сиалова киселина и галактоза от тромбоцитите и ги свързва с автоантитела, но не и с „нормални“ антитела.

В крайна сметка новото лечение изглежда ефективно и безопасно. И също така, много по-жизнеспособни и евтини. Както Робърт Антъни заключава, „Въпреки че интравенозното приложение на имуноглобулини може да бъде ефективно срещу много автоимунни и възпалителни заболявания, тяхната наличност е ниска, много скъпа и отнема много време. Нашето проучване показва това нашите ензими са ефективни при доза до 400 пъти по-ниска от необходимата при интравенозно приложение на високи дози имуноглобулини, както и че чрез манипулиране на ензимите, които вече са в тялото, се избягва продължителната инфузия на тези имуноглобулини във високи дози ».