2-амино-3- (5-хидрокси-1Н-индол-3-ил) пропанова киселина
O = C (O) [C @@ H] (N) Cc2c1cc (O) ccc1nc2
InChI = 1S/C11H12N2O3/c12-9 (11 (15) 16) 3-6-5-13-10-2-1-7 (14) 4-6 10/h1-2, 4-5,9,13 -14 H, 3 H 12 2, (H, 15,16)/t9/m0/s1 Y
Ключ: LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N Y
InChI = 1/C11H12N2O3/c12-9 (11 (15) 16) 3-6-5-13-10-2-1-7 (14) 4-6 10/h1-2, 4-5,9,13 -14 Н, 3 Н 12 2, (Н, 15.16)/t9/m0/s1
Ключ: LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQEBZ
5-хидрокситриптофан (5-HTP), също знам като Окситриптан (INN), е естествена аминокиселина и химически прекурсор, както и метаболитен междинен продукт в биосинтеза на невротрансмитерите серотонин и мелатонин триптофан.
5-HTP се продава без рецепта в Обединеното кралство (Австралия), САЩ и Канада като хранителна добавка за употреба като антидепресант, подтискащо апетита и помощно средство за сън и се предлага на пазара в много европейски страни за индикация на голяма депресия под търговски наименования като Cincofarm, Левотим, Левотонин, Оксифан, Телесол, Tript-OH, Y Триптум. [1] [2] Няколко двойно-слепи плацебо контролирани клинични проучвания демонстрират ефикасността на 5-HTP при лечението на депресия, [1] въпреки че е отбелязана липса на висококачествени проучвания. [3] Необходими са все повече и по-големи проучвания, за да се определи дали 5-HTP е наистина ефективен при лечението на депресия [4] Но финансирането на този тип изследвания липсва поради неговия непатентован статус. [5]
Съдържание
- 1 Метаболизъм
- 2 Фармакология
- 3 Диетични източници
- 4 Терапевтична употреба
- 5 Възможни рискове или странични ефекти
- 6 Вижте също
- 7 Референции
- 8 Допълнително четене
Метаболизъм
5-хидрокситриптофанът се декарбоксилира до серотонин (5-хидрокситриптамин или 5-НТ) от ароматната L-аминокиселина декарбоксилаза ензим с помощта на витамин В6. [6] Тази реакция възниква в нервната тъкан и в черния дроб. [7] 5-HTP преминава кръвно-мозъчната бариера, [8] докато 5-HTP не. Смята се, че излишъкът от 5-HTP, особено когато се прилага с витамин B6, се метаболизира и екскретира. [9] [10]
Фармакология
Психоактивното действие на 5-HTP се дължи на повишеното му производство на серотонин в тъканите на централната нервна система. [единадесет]
Изследванията показват, че едновременното приложение с карбидопа значително увеличава плазмените нива на 5-HTP. [12] Въпреки това, няколко проучвания съобщават, че 5-HTP е ефективен дори без периферен инхибитор на декарбоксилазата (например карбидопа). [13] Други проучвания показват риск от подобно на склеродермия състояние в резултат на комбинацията от 5-HTP и карбидопа. [14]
Диетични източници
Въпреки че 5-HTP се намира в храната само в незначителни количества, той е междинен химикал, участващ в метаболизма на триптофан, аминокиселина, открита в млякото, месото, картофите, тиквата и различните зеленчуци. [15] Вижте също раздел Диетични източници на статията за L-триптофан.
Терапевтична употреба
5-HTP се продава без рецепта в САЩ, Обединеното кралство и Канада като хранителна добавка за употреба като антидепресант, подтискащо апетита и помощно средство за сън. 5-HTP под формата на добавка обикновено се продава в 50 mg или 100 mg желатинови или вегетариански капсули, но в Обединеното кралство 5-HTP се предлага под формата на трансдермален пластир в началото на 2014 г. [16] Като цяло първоначално е от семената на Griffonia simplicifolia.
През 2001 г. е публикуван Cochrane преглед за ефекта на 5-HTP и триптофан при депресия. Авторите са включили само висока строгост и са включили проучвания както за 5-HTP, така и за триптофан в своя преглед поради ограничени данни за двете. От 108 проучвания на 5-HTP и триптофан при депресия, публикувани между 1966 и 2000 г., само две отговарят на стандартите за качество на авторите за включване, за общо 64 участници в изследването. Веществата са били по-ефективни от плацебо в двете включени проучвания, но авторите заявяват, че „доказателствата са с недостатъчно качество, за да бъдат убедителни“ и забележете, „тъй като съществуват алтернативни антидепресанти, за които е доказано, че са ефективни и безопасни. клиничната полезност на 5-HTP и триптофана в момента е ограничена. " [3]
Възможни рискове или странични ефекти
Тъй като 5-HTP не е внимателно проучен в клинична обстановка, възможните нежелани реакции и взаимодействия с други лекарства не са добре известни. Трябва обаче да се отбележи, че не съществуват публикувани съобщения за сериозни странични ефекти (от незамърсен 5-HTP), въпреки факта, че 5-HTP е свободно достъпен като хранителен препарат. [18] [19] [20] Това може да означава, че сериозните странични ефекти са относително редки при 5-HTP, поне в умерени дози [ количествено ]. От друга страна, умерените остри стомашно-чревни ефекти, като диария и повръщане, са често срещани при прилагането на 5-HTP, вероятно поради бързото образуване на серотонин в чревния тракт. [18] [21] [22]
Пероралният 5-HTP води до увеличаване на 5-ХИДРОКСИНДОЛАЦЕТОВАТА КИСЕЛИНА в урината, метаболит на серотонин, което показва, че 5-HTP се метаболизира периферно до серотонин, който след това се метаболизира. Това може да доведе до фалшиво положителен тест за карциноиден синдром. [2. 3]
Известни лекарствени взаимодействия:
- Когато се комбинира с антидепресанти, MAOI или SSRI клас с висока доза 5-HTP може да причини остър серотонинов синдром при плъхове. [24] [25]
При хората никога не е било клинично свързано със серотонинов 5-HTP синдром.
- Когато се комбинира с карбидопа (като лечение на симптомите на болестта на Паркинсон), 5-HTP причинява гадене и повръщане; Това обаче може да бъде облекчено чрез прилагане на гранисетрон. [26] Както беше споменато по-рано във фармакологията, случаи на склеродерма-подобно заболяване са докладвани при пациенти, използващи карбидопа и 5-HTP. [27]
Фармацевтичната индустрия предполага, че 5-HTP може да причини синдром на еозинофилия-миалгия (EMS), състояние, което води до изключителна мускулна чувствителност, миалгия и кръвни аномалии. Въпреки това, има доказателства, които показват, че EMS е причинен от замърсител в първите 5-HTP добавки, преди въвеждането на добри производствени практики от FDA на САЩ през 2007 г. Много страни сега използват подобна регулация. [28]