Класификация и външни ресурси | |
Болест на Hirschsprung (HD) е разстройство на корема, което възниква, когато част или цялото дебело черво или предшественик на стомашно-чревния тракт нямат нерви и следователно не функционират. По време на нормалното развитие на плода, клетките от нервния гребен мигрират в дебелото черво (дебелото черво), за да образуват мрежи от нерви, наречени сплит на Ауербах и сплит на Майснер. При болестта на Hirschsprung миграцията не е завършена и в част от дебелото черво липсват тези нервни тела, които регулират дейността на дебелото черво. Засегнатият сегмент на дебелото черво не може да се отпусне и да премине изпражненията през дебелото черво, създавайки препятствие. [1] При най-засегнатите хора разстройството засяга частта на дебелото черво, която е най-близо до ануса. В редки случаи липсата на нервни тела включва повече от дебелото черво. В пет процента от случаите е засегнато цялото дебело черво. Стомахът и хранопровода също могат да бъдат засегнати. Също така често се нарича болест на Hirschsprung вроден аганглионен мегаколон.
Болестта на Hirschsprung се среща при приблизително едно на 5000 деца от Япония и Америка. Обикновено се диагностицира при момчета и засяга момчетата по-често, отколкото момичетата.
Съдържание
- 1 История и описание
- 2 Патофизиология
- 3 Епидемиология
- 4 Генетична основа
- 4.1 Протоонкоген RET
- 4.2 Други гени
- 5 Клинични характеристики
- 6 Диагностика
- 7 Лечение
- 7.1 Колостомия
- 7.2 Процедури на Swenson, Soave, Duhamel и Boley
- 8 асоциирани синдроми
- 9 Вижте също
- 10 Референции
- 11 Външни връзки
История и описание
Първият доклад за болестта на Hirschsprung датира от 1691 г. [2] Болестта обаче е кръстена на Харалд Hirschsprung, датският лекар - който за първи път описва две деца, починали от това заболяване през 1888 г. [3. 4]
Болестта на Hirschsprung е вродено нарушение на дебелото черво, при което някои клетки на нерва, известни като ганглиозни клетки, отсъстват, причинявайки хроничен запек. [5] Това е липсата на ганглиозни клетки в миентериалния плексус (сплитът на Ауербах), който е отговорен за подхранването в червата. Бариева клизма Въпреки че е основата на диагнозата на Hirschsprung, ректалната биопсия, показваща липсата на ганглиозни клетки, е определеният метод за диагностика.
Това беше първата публикация на важно генетично откритие на болестта на Martucciello Giuseppe. и др. през 1992 г. Авторите описват случай на пациент с тотална аганглиоза на дебелото черво, свързана с 46, XX, дел 10 (q11.21 q21.2) кариотип. [6] Основният ген на болестта на Hirschsprung е идентифициран в тази хромозомна област 10, това е прото-онкогенът на RET. [7]
Обичайното лечение е "изтегляща се" хирургия, при която частта от дебелото черво, която има нервни клетки, се изтегля и зашива заедно в частта, в която липсват нервни клетки (Национална информационна база за храносмилателни заболявания). Дълго време Hirschsprung се смяташе за многофакторно разстройство, където комбинацията от природа и образование се смяташе за причина. През август 1993 г. обаче две статии от независими групи в Генетика на природата каза, че болестта на Hirschsprung може да бъде причислена към участък от хромозома 10. [8] [9]
Това изследване също така предполага, че един ген е отговорен за разстройството. Изследователите обаче не успяха да го изолират.
Патофизиология
Най-широко приетата теория за причината за Hirschsprung е, че има дефект в краниокаудалната миграция на невробласти от нервния гребен, който се появява през първите 12 гестационни седмици. Дефектите в диференциацията на невробластите в ганглиозни клетки и ускореното унищожаване на ганглиозните клетки в червата също могат да допринесат за разстройството. [10]
Тази липса на ганглиозни клетки в субмукозния и миентериалния плексус е добре документирана при болестта на Hirschsprung. [11] При болестта на Hirschsprung сегментът, в който липсват неврони (аганглионарен) се свива, което води до разширяване на нормалния, проксимален участък на червата с изпражнения. Смята се, че това стесняване на дисталното дебело черво и липсата на релаксация в аганглионния сегмент са причинени от липсата на неврони, които съдържат азотен оксид синтаза. [единадесет]
Еквивалентната болест при конете е смъртоносно бял синдром. [12]
Епидемиология
Според проучване от 1984 г., проведено в Мериленд, болестта на Hirschsprung се среща в 18,6 на 100 000 живородени деца. [13] В Япония болестта на Hirschsprung се проявява с подобна честота от приблизително едно на 5000 раждания (20 на 100 000). [14] По-често се среща при мъже, отколкото при жени (4.32: 1) и по-скоро празно, отколкото не-бяло. [15] Девет процента от случаите на Hirschsprung също са диагностицирани със синдром на Даун. [13] Повечето случаи се диагностицират преди пациентът да навърши 10 години. [единадесет]
Генетична основа
Няколко гена и специфични региони на хромозомите (локуси) са показани или се предполага, че са свързани с болестта на Hirschsprung:
Тип локус на гена OMIM
HSCR1 | 142623 | RET | 10q11.2 |
HSCR2 | 600155 | EDNRB | 13q22 |
HSCR3 | 600837 | GDNF | 5p13.1-p12 |
HSCR4 | 131242 | EDN3 | 20q13.2-q13.3 |
HSCR5 | 600156 | ? | 21q22 |
HSCR6 | 606874 | ? | 3 21 стр |
HSCR7 | 606875 | ? | 19q12 |
HSCR8 | 608462 | ? | 16q23 |
HSCR9 | 611644 | ? | 4q31-32 |
- | 602229 | SOX10 | 22q13 |
- | 600423 | ECE1 | 1p36.1 |
- | 602018 | NRTN | 19p13.3 |
- | 602595 | SIP1 | 14q13-q21 |
- | 191315 | NTRK1 | 1q23.1 |
- | 605802 | ZEB2 | 2q22.3 |
Болестта на Hirschsprung също може да се прояви като част от синдром при синдром на Waardenburg-Shah, синдром на Mowat-Wilson, синдром на Goldberg-Shpritzen megacolon и синдром на вродена централна хиповентилация. [16]
Прото-онкогенът RET представлява най-голямата част както от семейни, така и от спорадични случаи, с широк спектър от мутации, разпръснати в целия кодиращ регион. [17] Протоонкогенът е ген, който може да причини рак, ако е мутирал или свръхекспресиран.
Изследвания, публикувани през 2002 г., предполагат, че Hirschsprung може да бъде причинено от взаимодействието между два протеина, кодирани от два варианта гени. Протоонкогенът RET на хромозома 10 е идентифициран като един от двата участващи гена. Другият протеин, с който RET трябва да взаимодейства, за да предизвика болестта на Hirschsprung EDNRB, се нарича и се кодира от ген EDNRB разположен на хромозома 13.
Болест на Hirschsprung, хипоганглионоза, чревна неразвитост, чревни транзитни нарушения и чревна инвагинация са регистрирани при доминиращите наследствени невровисцерални порфирии (остра интермитентна порфирия, наследствена копропорфирия, Porphyria variegata). Децата могат да се нуждаят от ензимни или ДНК тестове за тези нарушения, тъй като не могат да произвеждат или отделят препубертални порфирини.
Протоонкоген RET
RET е ген, който кодира протеини, които подпомагат клетките на нервния гребен в тяхното движение през храносмилателния тракт по време на развитието на ембриона. Тези нервни клетки на гребена в крайна сметка ще образуват снопове от нервни клетки, наречени ганглии. EDNRB кодове за протеини, които свързват тези нервни клетки с храносмилателния тракт. По този начин мутациите в тези два гена могат да доведат директно до отсъствието на определени нервни влакна в дебелото черво. Публикувано през юни 2004 г., изследването предполага, че има няколко гени, свързани с болестта на Hirschsprung. [18] Освен това, ново изследване предполага, че мутациите в геномни последователности, участващи в регулацията на EDNRB, имат по-голямо въздействие върху болестта на Hirschsprung, отколкото се смяташе досега.
RET може да мутира по много начини и е свързан със синдрома на Даун. Тъй като синдромът на Даун е съпътстващ при два процента от случаите на Hirschsprung, съществува вероятност RET да участва силно както в болестта на Hirschprung, така и в синдрома на Даун. Също така се свързва с RET рак на щитовидната жлеза и невробластом, който е често срещан тип рак при децата. Две от тези нарушения са по-чести при пациенти с Hirschsprung, отколкото сред общата популация. Една функция, която контролира RET, е пътят на клетките на нервния гребен през червата в развиващия се плод. Бившата RET мутация се появява при болестта на Hirschsprung, става най-сериозното разстройство.
Други гени
Съобщава се, че гена Neuregulin 3) NRG3) се трансформира в някои случаи на болестта на Hirschsprung. [19] Тъй като този ген участва в образуването на чревната нервна система, изглежда, че този ген участва в патогенезата на поне някои случаи на болестта на Hirschsprung.
Клинични характеристики
Болестта на Hirschsprung обикновено се диагностицира малко след раждането, въпреки че може да се развие в зряла възраст, поради наличието на мегаколон или защото бебето не може да премине (първия) мекониев стол) [11] в рамките на 48 часа след раждането. Обикновено 90% от бебетата преминават първия си меконий в рамките на 24 часа и 99% в рамките на 48 часа. Други симптоми включват: зелено или кафяво повръщане, експлозивни изпражнения, след като лекар вкара пръст в ректума, подуване на корема, много газове и кървава диария.
Някои случаи се диагностицират по-късно, в детска възраст, но обикновено преди 10-годишна възраст. [11] Детето може да изпита задържане на изпражнения, запек или подуване на корема. [11] С честота на 1 на 5000 раждания, най-цитираната характеристика е липсата на ганглиозни клетки: особено при мъжете 75% имат ганглиозни клетки, осем процента липсват в цялото дебело черво и в края на дебелото черво сигмоидна). Разширеният участък на червата е разположен проксимално, докато стесненият, аганглионарен участък е разположен дистално, по-близо до края на червата. Липсата на ганглиозни клетки води до траен излишък от стимулация на нервите в засегнатия регион, което води до свиване.
В някои изключително редки случаи липсата на ганглиозни клетки продължава да се разпространява след коригираща операция, което води до множество операции. Като цяло свръхстимулираното дебело черво всъщност абсорбира малко или никакво хранене в полза на пациента. Пациентите, които имат рак на щитовидната жлеза, може да успеят да усвоят храната правилно, но може да не успеят да използват правилно хранителните вещества.
Диагноза
Окончателната диагноза се поставя чрез аспирационна биопсия на тесния дистален сегмент. [20] Хистологично изследване на тъканта ще покаже липса на ганглиозни неврони. Те включват диагностичните техники на аноректалната манометрия, [21] бариева клизма и ректална биопсия. Смукателната ректална биопсия се счита за настоящия международен златен стандарт при диагностицирането на болестта на Hirschsprung. [22]
Рентгенологичните резултати също могат да помогнат при диагностицирането. [2. 3] Кинеанография (Контрастна флуороскопия, преминаваща през аноректалната област) помага да се определи нивото на засегнатите черва.
Лечение
Лечението на болестта на Hirschsprung се състои в хирургично отстраняване (резекция) на анормалния участък на дебелото черво, последвано от реанастомоза.
Колостомия
Първият етап от лечението беше обратима колостомия. При този подход краят на здравото черво се отрязва и се прикрепя към отвор, създаден в предната част на корема. Съдържанието на червата се изхвърля през отвора на корема и в торбичка. По-късно, когато определено тегло, възраст и състояние на детето, "новият" функционален край на червата е свързан с ануса. Първото хирургично лечение, включващо хирургична резекция, последвано от реанастомоза без колостомия Това се случи през 1933 г. от лекар на Baird в Бирмингам при едногодишно момче.
Процедури Swenson, Soave, Duhamel и Boley
Orvar Swenson, който откри причината за Hirschsprung, за първи път извърши хирургичното си лечение, изтеглящата операция през 1948 г. [24] Процедурата за изтегляне възстановява дебелото черво, като свързва функционалната част на червата с ануса. Процедурата за изтегляне е типичният метод за лечение на Hirschsprung при по-млади пациенти. Суенсън измисли първоначалната процедура и операцията за изтегляне е модифицирана много пъти.
В момента има няколко различни хирургични подхода, включително процедурите Swenson, Soave, Duhamel и Boley. Процедурата Swenson оставя малка част от болното черво. Процедурата Soave оставя външната стена на дебелото черво непроменена. Процедурата Boley представлява леко модифициране на процедурата Soave, така че понякога се използва терминът "Soave-Boley" процедура. [25] [26] Процедурата на Duhamel използва хирургически телбод за свързване на доброто и лошото черво.
За 15 процента от децата, които не получават пълен контрол на червата, се предлагат и други лечения. Запекът може да бъде отстранен с лаксативи или диета с високо съдържание на фибри. При такива пациенти тежката дехидратация може да играе основен фактор в начина им на живот. Липсата на контрол на червата може да бъде разрешена чрез стома, подобна на колостомия. Малоновата (като) антеградна клизма на дебелото черво също е опция. [27] В асо от Малоун тръба преминава през коремната стена към апендикса или, ако има такъв, към дебелото черво. След това червата се изплакват всеки ден. [28] Деца на възраст от 6 години могат да се самоприлагат ежедневно зачервяване.
Ако засегнатата част на долната част на червата е ограничена до долната ректума, може да се извършат други хирургични процедури, като задна ректална миектомия.
Прогнозата е добра в 17 процента от случаите. Постоперативният хроничен запек присъства в 7 до 8 процента от оперираните случаи. Постоперативният ентероколит е тежка проява, която се среща при 10% -20% от оперираните пациенти.
- П »їS-аденозил метионин - Copro, свободната енциклопедия
- П »їWheatgrass - Copro, свободната енциклопедия
- П »їFantastic Voyage Живей достатъчно дълго, за да живееш вечно - Уикипедия, безплатната енциклопедия
- Тестове за толерантност към лактоза MedlinePlus Medical Encyclopedia
- Назогастрална сонда за хранене MedlinePlus Медицинска енциклопедия