(двеС) -2-амино-4 - [[(2С,3С,4R,5R) -5- (6-аминопурин-9-ил) -3,4-дихидроксиоксолан-2-ил] метил-метилсулфоний] бутаноат

свободната

S-аденозил-L-метионин; Същото; Същото, AdoMet, адеметионин

3O O = C (O) C (N) CC [S +] (C) C [C @ H] 3o [C @@ H] (n2cnc1c (ncnc12) N) [C @ H] (O) [C @ @ H]

InChI = 1S/C15H22N6O5S/c1-27 (3-2-7 (16) 15 (24) 25) 08/04/10 (22) 11 (23) 14 (26-8) 21-6-20-9- 12 (17) 18-5-19-13 (9) 21/h5-8,10-11,14,22-23 H, 2-4, 16 H2, 1 H3, (H2-, 17,18, 19,24,25)/p + 1/t7?, 8, 10, 11, 14, 27?/m1/s1 Y
Ключ: MEFKEPWMEQBLKI-YDBXVIPQSA-O Y

InChI = 1/C15H22N6O5S/c1-27 (3-2-7 (16) 15 (24) 25) 08/04/10 (22) 11 (23) 14 (26-8) 21-6-20-9- 12 (17) 18-5-19-13 (9) 21/h5-8,10-11,14,22-23 H, 2-4, 16 H2, 1 H3, (H2-, 17,18, 19,24,25)/p + 1/t7?, 8, 10, 11, 14, 27?/m1/s1
Ключ: MEFKEPWMEQBLKI-NNGIMXIKBF

С-Аденозил метионин (Същото, Същото, SAM, S-аденозил-L-метионин, AdoMet, Ademetionine) участва в общ трансфер на косубстратна метилова група. SAM е открит в Италия от G. L. Cantoni през 1952 г. [1] Той е направен от аденозин трифосфат (ATP) и метионин от метионин аденозилтрансфераза (EC 2.5.1.6). Трансметилирането, транссулфурирането и аминопропилирането са метаболитните пътища, използващи SAM. Въпреки че тези анаболни реакции се случват в тялото, по-голямата част от SAMe се произвежда и консумира в черния дроб. [1]

Метиловата група (СН3), прикрепена към метионина на серния атом в SAM, е химически реактивна. Това позволява даряването на тази група на акцепторен субстрат в реакции на трансметилиране. Повече от 40 метаболитни реакции включват трансфер на метилова група от SAM към различни субстрати, като нуклеинови киселини, протеини, липиди и вторични метаболити.

При бактериите SAM е свързан от SAM рибопревключвателя, който регулира гените, участващи в биосинтеза на метионин или цистеин.

Съдържание

  • 1 Биохимия на С-аденозил метионин
    • 1.1 SAM цикъл
    • 1.2 Радикални SAM ензими
    • 1.3 Биосинтез на полиамин
  • 2 Терапевтични приложения
  • 3 Форми, употреба и неблагоприятни ефекти
    • 3.1 Устни форми
    • 3.2 Инжекционни форми
    • 3.3 Използване
    • 3.4 Неблагоприятни ефекти
    • 3.5 Възможни нежелани реакции
      • 3.5.1 Индукция на мания
    • 3.6 Взаимодействия и противопоказания
  • 4 Вижте също
  • 5 литература
  • 6 Външни връзки

Биохимия на С-аденозил метионин

SAM цикъл

Реакциите, които произвеждат, консумират и регенерират SAM, се наричат ​​SAM цикъл. В първата стъпка от този цикъл SAM-зависимите метилази (EC 2.1.1), които произвеждат SAM като субстрат, използват S-аденозил хомоцистеин като продукт. [2] Това се хидролизира до хомоцистеин и аденозин чрез S-аденозилхомоцистеин хидролаза CE 3.3.1.1 и рециклиран хомоцистеин метионин чрез прехвърляне на метилова група от 5-метилтетрахидрофолат, един от двата класа метионинови синтази (т.е. зависим от кобаламин () EC 2.1.1.13) или (независим от кобаламин CE 2.1.1.14)). След това този метионин може да бъде превърнат в SAM, завършвайки цикъла. [3] В стъпката за ограничаване на скоростта на цикъла SAM, MTHFR (метилентетрахидрофолат редуктаза) необратимо намалява 5, 10-метилентетрахидрофолат до 5-метилтетрахидрофолат.

Радикални SAM ензими

Голям брой ензими, съдържащи желязо-сярна клъстерна цепност, разцепват SAM редуктивно, за да произведат 5 '5'-деоксиаденозил-радикал като междинно съединение и той се нарича SAM радикални ензими. [4] Повечето ензими с тази способност споделят област на хомология на последователността, която включва мотива CxxxCxxC или близък вариант. Междинният радикал позволява на ензимите да извършват голямо разнообразие от необичайни химични реакции. Примери на SAM ензими радикална спора фотопродукт лиаза, пируват формиат лиаза активира и анаеробните сулфатази, лизин 2,3-аминомутаза и различни ензими за биосинтез на кофактор, пептидна модификация, образуване на металопротеинов клъстер, модификация на TRNA, липиден метаболизъм и др. Някои радикални SAM ензими използват втори SAM като донор на метил. Радикалните SAM ензими са много по-богати на анаеробни бактерии, отколкото на аеробни организми.

Биосинтез на полиамин

Друга важна роля на SAM е в биосинтеза на полиамин. Тук SAM се декарбоксилира от аденозилметионин декарбоксилаза (EC 4.1.1.50), за да се образува С-аденозилметионинамин. След това това съединение дарява своята n-пропиламинова група в биосинтеза на полиамини като спермидин и путресцин спермин. [5]

SAM е необходим за растежа и възстановяването на клетките. Той също така участва в биосинтеза на различни хормони и невротрансмитери, които влияят на настроението, като епинефрин. Метилтрансферазите също са отговорни за добавянето на метилови групи към 2 'хидроксила на първия и втория нуклеотиди до 5' капачката в пратената РНК. [6] [7]

Терапевтични приложения

В САЩ и Канада SAM се продава като хранителна добавка под търговското наименование SAM-e (също се изписва същото или същото; произнася се "sam ee" или "Sammy"). SAM също се предлага на пазара под марките Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral, Agotan, Donamet, Isimet и Admethionine като одобрено лекарство с рецепта в Русия, Италия и няколко страни от Европейския съюз. В Индия SAM се предлага и на пазара като Nusam в категорията на хранителна добавка. В Сърбия лекарството се предлага на пазара като "Tensilen". [8] Някои изследвания, включително множество клинични проучвания, показват, че редовното приемане на SAMe може да помогне в борбата с депресията, [9] [10] [11] [12] [13] чернодробно заболяване, [14] [15] и болка при остеоартрит. [16] Всички други индикации все още не са доказани.

Терапевтичната употреба на SAMe се е увеличила в Съединените щати, тъй като хранителните добавки придобиват популярност, особено след приемането на Закона за здравето и образованието върху хранителните добавки през 1994 г. Този закон разрешава разпространението на SAMe като хранителна добавка и по този начин му позволява заобикаляне на регулаторните изисквания за лекарства на Администрацията по храните и лекарствата (FDA).

Първоначално един ред доказателства предполагат, че необичайно ниските нива на ендогенни SAMe могат да играят важна роля в развитието на болестта на Алцхаймер и следователно SAMe може да има терапевтичен потенциал при лечението на болестта на Алцхаймер. Други проучвания обаче показват, че този ефект вероятно се дължи на недостиг на витамин В12, които водят до неврологични дефекти поради невъзможността да се извърши трансфер на въглерод (с фолиева киселина) при липса на В12. Установени са силно ниски нива на SAMe в цереброспиналната течност [17] и в целия мозък те изследват региони на пациенти с болестта на Алцхаймер. [18]

Самата тя е проучена при лечението на остеоартрит. Самият той намалява болката, свързана с артрозата. Въпреки че все още не е определена оптимална доза, тя изглежда толкова ефективна, колкото нестероидните противовъзпалителни лекарства. Допълнително проучване е разрешено да потвърди тези констатации. [19]

Форми, употреба и неблагоприятни ефекти

Устни форми

Пероралният SAMe достига пикови плазмени концентрации три до пет часа след поглъщане на ентерично покрита таблетка (400-1000 mg). Полуживотът е около 100 минути. [20] Може да отнеме до месец, за да бъде напълно ефективен при лечението на остеоартрит. [20] Поради структурна нестабилност, стабилни солеви форми на SAM са необходими за използване като перорално лекарство. Университетът в Мериленд изброява често използваните соли: тозилат, бутандисулфонат, дисулфат тозилат, дитозилат дисулфат и дисулфат монотозилат. [ двадесет и едно ]

С появата на наложените от FDA Добри производствени практики (GMP) през 2008 г. производителите трябва да потвърдят, че техните продукти съдържат това, което е посочено на етикета, до края на срока им на годност. Дали са постигнали тази цел или не е поставено под въпрос. Тези тестове показват, че правилно произведената и опакована SAM има срок на годност над три години; Повечето производители обаче етикетират за период от две години.

Твърденията, че бутандисулфонатната сол на SAM е по-стабилна или по-добре абсорбирана, не се подкрепят от препратките като доказателство. Различни соли са били използвани успешно в клинични проучвания, но няма публикувани сравнения лице в лице. [21] [22] [23]

Инжекционни форми

В Русия се предлагат и инжекционни препарати (предлагани от Abbott като Heptral). Бионаличността на самото мускулно инжектиране е 96% (срещу 5% през устата) [24]

Използвайте

SAM се абсорбира най-добре на празен стомах. Таблетките с ентерично покритие, опаковани във фолио или фолио, блистери увеличават стабилността и подобряват абсорбцията. SAM трябва да се съхранява на хладно и сухо място, за да се избегне разлагане. [ двадесет и едно ]

Неблагоприятни ефекти

Стомашно-чревни разстройства, диспепсия и тревожност могат да възникнат при консумацията на SAMe. [20] Дългосрочните ефекти са неизвестни. SAM е слаб ДНК-алкилиращ агент. [25]

Възможни нежелани реакции

След като SAM дарява своята метилова група на холин, при образуването на креатин, карнитин, ДНК, тРНК, норепинефрин и други съединения, той се трансформира в S-аденозил-хомоцистеин (SAH). При нормални обстоятелства хомоцистеинът, в присъствието на витамин В6, витамин В12 и фолиева киселина (основни кофактори на SAM), в крайна сметка ще се превърне в метионин, SAM или цистеин, глутатион и други полезни вещества. Ако обаче липсват адекватни количества от тези витамини, SAM може да не се разгради правилно. В резултат на това ползите от него няма да бъдат реализирани и хомоцистеинът може да се повиши до опасни нива. Малки проучвания не показват постоянен ефект на SAM върху нивата на хомоцистеин, но са необходими повече изследвания. [26] [27]

Високите нива на хомоцистеин са свързани с атеросклероза (втвърдяване и стесняване на артериите), както и с повишен риск от инфаркти, инсулти, увреждане на черния дроб и вероятно болестта на Алцхаймер. Поради това те често приемат добавки с витамин В заедно със SAMe. Тези витамини помагат за метаболизма на хомоцистеина в други полезни съединения. [28]

Друг доклад е SAM страничен ефект при безсъние; следователно добавката често се приема сутрин. Други съобщения за леки нежелани реакции включват лош апетит, запек, гадене, сухота в устата, изпотяване и безпокойство/нервност, но в плацебо-контролирани проучвания тези нежелани реакции се наблюдават при същата честота в плацебо групите.

Терапевтичните дози варират от 400 mg/ден до 1600 mg/ден, въпреки че в някои случаи се използват по-високи дози. [20] [29]

Индукция на мания

В обширно търсене по SAMLINE на SAM, Kagan откри индукция на мания при един пациент на 15, лекуван с парентерално SAM. В същия преглед Липински открива очевидната индукция на мания при двама пациенти с биполярно разстройство (общо девет проучени пациенти с депресия). [30] И депресията, и манията могат да бъдат животозастрашаващи състояния, които могат да причинят когнитивна дисфункция дори след ремисия. [31] Има опасения, че антидепресантите като цяло могат да предизвикат мания или хипомания при биполярни хора. [32]

Взаимодействия и противопоказания

Приемът на SAMe едновременно с някои лекарства може да увеличи риска от серотонинов синдром, потенциално опасно състояние, причинено от твърде много серотонин. [33] Тези лекарства включват декстрометорфан (Robitussin), меперидин (Demerol), пентазоцин (Talwin) и трамадол (Ultram). [33] SAM може също да взаимодейства с антидепресанти, увеличавайки потенциала за страничните му ефекти и намалявайки ефективността на леводопа за болестта на Паркинсон. [33]