ОПИСАНИЕ
Панкреатинът е екстракт от свински панкреатични жлези, който съдържа множество ензими, по-специално липази, протеази и амилази. Използва се при лечение на панкреатична недостатъчност.
Механизъм на действие: Панкреатичните ензими на панкреатина катализират хидролизата на мазнини от моноглицериди, глицерол и свободни мастни киселини, протеини в пептиди и аминокиселини и нишесте в декстрини и късоверижни захари, като малтоза и малтриоза в дванадесетопръстника и тънките черва. като по този начин действат като храносмилателни ензими, физиологично секретирани от панкреаса.
Фармакокинетика: панкреатичните панкреатични ензими са ентерично покрити, за да се сведе до минимум разрушаването или инактивирането на ензимите от стомашните киселини. Панкрелипазата е проектирана да освобождава повечето ензими при рН около 5,5 или по-високо. Панкреатичните ензими не се абсорбират от стомашно-чревния тракт в значителни количества и упражняват своите ефекти локално в червата .
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Лечение на екзокринна панкреатична недостатъчност поради муковисцидоза, хроничен панкреатит, панкреатектомия или други състояния:
Панкреатинът се прилага през устата. Лечението трябва да започне с най-ниската препоръчителна доза и постепенно да се увеличава. Дозата на панкреатина трябва да бъде индивидуализирана въз основа на клиничните симптоми, степента на налична стеаторея и съдържанието на мазнини в диетата.
- Бебета
- Деца> 12 месеца и
- Деца> 4 години и
- Деца и възрастни: Началната доза и увеличаването на дозата на хранене трябва да бъдат индивидуализирани въз основа на клиничните симптоми, степента на налична стеаторея и съдържанието на мазнини в диетата. В клинично изпитване пациентите са получавали панкреатин в дози от 72 000 единици липаза на хранене, консумирайки най-малко 100 g мазнини на ден. Най-ниските препоръчителни начални дози в литературата съответстват на 500 липазни единици/kg телесно тегло на доза хранене. Обикновено при всяка хапка трябва да се дава половината от предписаната доза панкреатин за пълно индивидуално хранене.
Панкреатинът трябва да се приема по време на хранене или леки закуски, с много течности. Капсулите трябва да се поглъщат цели. За пациенти, които не могат да погълнат капсулите непокътнати, капсулите могат внимателно да се отворят и съдържанието да се добави при стайна температура към малко количество кисела мека храна с рН 4,5 или по-малко, като ябълково пюре. Тази смес трябва да се погълне незабавно, без да се смачква или дъвче, последвано от вода или сок, за да се осигури пълно поглъщане. Трябва да се внимава нито едно от лекарствата да не се задържа в устата.
Обикновено половината от предвидената доза панкреатин за пълно индивидуално хранене трябва да се прилага с всяка хапка. Общата дневна доза трябва да отразява приблизително три хранения и две или три закуски на ден.
Ензимните дози, изразени като липазни единици/kg телесно тегло на хранене, трябва да бъдат намалени при пациенти в напреднала възраст, тъй като те тежат повече, но са склонни да приемат по-малко мазнини на килограм телесно тегло.
Дозите панкреатин са максимално препоръчителните дози. Ако симптомите и признаците на стеаторея продължават, дозата може да бъде увеличена от медицинския специалист. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не увеличават дозата сами.
Налице са големи интериндивидуални вариации в отговора на ензимите. Освен това, промените в дозировката може да изискват период на адаптация от няколко дни. Ако дозите надвишават 2500 липазни единици/кг телесно тегло на хранене, е необходимо по-нататъшно проучване. Дози, по-големи от 2500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене (или над 10 000 липазни единици/kg телесно тегло на ден), трябва да се използват с повишено внимание и само ако е документирано, че са ефективни поне 3 дни. Ефикасността се определя от измерванията на фекалните мазнини. Дози над 6 000 липазни единици/kg телесно тегло на хранене при деца под 12-годишна възраст са свързани със стеноза на дебелото черво, което е показателно за фиброзираща колонопатия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Случаи на фиброзираща колонопатия са описани след лечение с ензимни добавки на панкреатични ензими. Фиброзиращата колонопатия е рядка, сериозна нежелана реакция, първоначално описана във връзка с високи дози панкреатични ензими, обикновено за продължителен период от време и по-често срещана в педиатрията, при пациенти с муковисцидоза. Основният механизъм на фиброзиращата колонопатия остава неизвестен. Дози от ензимни продукти на панкреаса, които надвишават 6000 липазни единици/кг телесно тегло на хранене, са свързани със стеноза на дебелото черво при деца под 12-годишна възраст. Пациентите с фиброзна колонопатия трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като понякога някои пациенти могат да бъдат изложени на риск от прогресиране до образуване на стриктура. Не е известно дали може да възникне регресия на фиброзираща колонопатия.Обикновено се препоръчва, освен ако не е клинично показано, дозите на ензимите да бъдат по-малки от 2500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене (или по-малко от 10 000 липазни единици/kg телесно тегло на ден ) или по-малко от 4000 единици липаза/g мазнини, приети на ден.
Трябва да се вземат предпазни мерки, за да се гарантира, че остатъкът от състава не остава в устата. Панкреатинът не трябва да се смачква, дъвче или смесва с храни, които имат рН по-голямо от 4,5. Тези действия могат да разрушат защитното ентерично покритие, причинявайки ранното освобождаване на ензими, с последващо дразнене на устната лигавица и/или загуба на ензимна активност. При деца, които не могат да погълнат капсулите непокътнати, капсулите могат да бъдат внимателно отворени и съдържанието да се добави към малко количество кисела мека храна с рН 4,5 или по-малко, като ябълково пюре. Сместа от пюрето с панкреатин трябва незабавно да се погълне, последвана от вода или сок, за да се осигури пълно поглъщане.
Трябва да се внимава при предписване на панкреатин при пациенти с подагра, бъбречна недостатъчност или хиперурикемия. Свинските ензимни продукти на панкреаса съдържат пурини, които могат да повишат нивата на пикочна киселина в кръвта.
Панкреатинът се получава от панкреатична тъкан на свине, използвани за консумация на храна. Въпреки че рискът от предаване на панкреатин на инфекциозния агент на хората е минимален чрез контролиране на определени вируси по време на производството и чрез дезактивиране на някои вируси по време на производството, съществува теоретичен риск за предаване на вирусно заболяване, включително тези заболявания, причинени от нови или неидентифицирани вируси. Следователно наличието на свински вируси, които могат да заразят хората, не може да бъде окончателно изключено. Не са докладвани обаче случаи на предаване на инфекциозно заболяване, свързано с употребата на екстракти от свински панкреас.
Трябва да се внимава, когато се прилага панкреатин на пациент с алергии към протеини от свински произход. В редки случаи се съобщава за сериозни алергични реакции, включително анафилаксия, астма, уртикария и сърбеж с други панкреатични ензимни продукти с различни формулировки на същата активна съставка (панкреатин). Рисковете и ползите от непрекъснатото лечение с панкреатин при пациенти с тежка алергия трябва да бъдат взети предвид с общите клинични нужди на пациента.
Панкреолизинът е класифициран като рискова категория С по време на бременност. Не са провеждани проучвания за репродукция на животни и не е известно дали панкреатинът може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременна жена, или дали може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Панкреатин трябва да се дава на бременни жени само ако е категорично необходимо. Рискът и ползата от панкреатина трябва да се имат предвид в контекста на необходимостта от осигуряване на адекватна хранителна подкрепа на бременни жени с екзокринна панкреатична недостатъчност. Адекватният прием на калории по време на бременност е важен за увеличаването на теглото на майката и нормалния растеж на плода. Намаленото наддаване на тегло на майката и недохранването може да са свързани с неблагоприятни резултати от бременността.
Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, трябва да се внимава, когато се прилага панкреатин на кърмачка. Рискът и ползата от терапията с панкреатин трябва да се разглеждат в контекста на необходимостта да се осигури адекватна хранителна подкрепа на кърмачка с екзокринна панкреатична недостатъчност.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Те не са описани
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Най-сериозните нежелани реакции, съобщени при различни продукти на базата на панкреатични ензими със същите активни съставки, включват фиброзираща колонопатия, хиперурикемия и алергични реакции.
Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при силно променливи условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на едно лекарство, не може да бъде директно сравнена с честотата в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразява честотата, наблюдавана в практиката.
Краткосрочната безопасност на панкреатина е оценена в клинични проучвания при 121 пациенти с екзокринна панкреатична недостатъчност (лекувани са 67 пациенти с екзокринна панкреатична недостатъчност поради муковисцидоза и 25 пациенти с екзокринна панкреатична недостатъчност поради хроничен панкреатит или панкреатектомия) с CREON .
Най-честите нежелани реакции са случай на дуоденит и гастрит с умерена тежест 16 дни след приключване на лечението. При пациент, лекуван с панкреатин и макролиден антибиотик, се развива преходна неутропения без клинични последствия. Други нежелани реакции, възникнали при най-малко 2 пациенти (по-големи или равни на > 12%), лекувани с панкреатин, са повръщане и главоболие, както и повръщане, замаяност и кашлица. (> 4%)
При деца на възраст от 4 месеца до 6 години, с екзокринна панкреатична недостатъчност поради муковисцидоза, не са наблюдавани сериозни нежелани реакции. Нежеланите реакции, настъпили при 6% от пациентите по време на лечение с панкреатини, са повръщане, раздразнителност и намален апетит.,
Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 54 възрастни пациенти с екзокринна панкреатична недостатъчност поради хроничен панкреатит или панкреатектомия. Пациентите са получили едно-сляпо плацебо лечение за 5-дневен курс, последван от 16-дневен период на неограничено лечение със заместителна терапия на панкреатичния ензим. Дозата на панкреатина е 72 000 липазни единици на основно хранене (3 основни хранения) и 36 000 липазни единици на лека закуска и хапки.
Най-честите нежелани реакции, съобщени по време на проучването, са свързани с гликемичния контрол и са регистрирани по-често по време на лечението с панкреатин, отколкото по време на лечението с плацебо. Други нежелани реакции са:
- Стомашно-чревни нарушения: коремна болка, диария, метеоризъм, запек и гадене
- Кожни нарушения: сърбеж, копривна треска и обрив
Други от време на време съобщавани нежелани реакции са замъглено зрение, миалга, мускулни спазми и асимптоматично повишаване на чернодробните ензими.
Няма публикувани съобщения за предозиране в клинични изпитвания или постмаркетингово наблюдение с тази формулировка на панкреатин. Хроничните високи дози панкреатични ензими са свързани с фиброза на дебелото черво и стеноза на дебелото черво. Високите дози панкреатични ензими са свързани с хиперурикозурия и хиперурикемия и трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с анамнеза за хиперурикемия, подагра или бъбречна недостатъчност.