Те откриват, че наднорменото тегло, въпреки че би възпрепятствало противотуморното действие на имунната система, би увеличило и ефективността на имунотерапията срещу новообразувания.

парадоксът

Въпреки отрицателния си ефект върху функцията на имунната система, парадоксално е, че затлъстяването би увеличило ефективността на имунотерапевтичните лечения. На снимката разширяващ се плоскоклетъчен рак на кожата. [Flickr/NIH]

Това, че наднорменото тегло променя здравето, няма да изненада читателя. Затлъстяването, и по-специално хроничното възпаление, свързано с него, може да повлияе на развитието на рак.

В последно време напредъкът в имунотерапията позволи разработването на нови лечения за борба с туморните клетки. Не всички пациенти обаче реагират по еднакъв начин на тази терапевтична стратегия, факт, който ограничава нейния успех.

Сега, Arta M. Monjazeb и неговият екип от Медицинския факултет на Университета в Калифорния, в сътрудничество с други учени от други американски изследователски центрове, излязоха с изненадващо наблюдение: затлъстяването може да увеличи ефективността на имунотерапията срещу рака.

Изследването, публикувано в списание Nature Communications, показва, че при затлъстелите мишки и хората функцията на Т-лимфоцитите е нарушена. Тези клетки на имунната система стареят, изтощават се и губят способността да се борят с тумора. Освен това излишните мазнини увеличават секрецията на хормона лептин, отговорен за „предупреждението“ на мозъка, когато тялото не се нуждае от ядене на повече храна, което от своя страна увеличава експресията на рецептора за програмирана смърт тип 1 (PD-1, за съкращението на английски). Това би довело до инхибиране на противораковия отговор на Т клетките.

Блокирането на PD-1 е една от основните цели на имунотерапията, тъй като при липса на този протеин Т-лимфоцитите се активират и действат срещу неоплазията. В своите изследвания Монджазеб и колегите му установяват, че прилагането на този вид терапия е по-ефективно при животни с наднормено тегло. Подобни резултати са получени при пациенти със затлъстяване.

За учените този резултат предполага, че колкото по-висока е експресията на PD-1 в Т-лимфоцитите, толкова по-голяма е реакцията на тези клетки към рецепторните инхибитори. Така „спирачките“ на имунната система, които предотвратяват нейното действие срещу раковите клетки, биха изчезнали.

В заключение бихме се озовали пред парадокс. От една страна, затлъстяването би повлияло негативно на функцията на имунната система. Увеличаването на PD-1 би блокирало неговото противотуморно действие. От друга страна обаче, това би повишило чувствителността на Т-клетките към имунотерапевтично лечение срещу PD-1, факт, който би благоприятствал елиминирането на раковите клетки.

Марта Пулидо Салгадо

Справка: "Парадоксални ефекти на затлъстяването върху функцията на Т-клетките по време на прогресията на тумора и блокадата на PD-1 контролна точка", от Z. Wang et al. В Nature Communications, Advanced Web Publication 12 ноември 2018 г.