Този пълен текст е редактираният и преработен препис на лекция, изнесена в IV Международен двугодишен курс на науките по гастроентерология "Стеатохепатит", проведен на 8 септември 2001 г.
Организирано от: Чилийско общество по гастроентерология, Чилийска асоциация по хепатология и Латиноамериканска асоциация за изследване на черния дроб (ALEH).
Научен редактор: д-р Хуан Карлос Гласинович.

механизми

Дефиниции
Микровезикуларната стеатоза е хистологично състояние, което описва натрупвания на мастни микровакуоли, обикновено по-малки от един микрон в цитоплазмата на хепатоцитите.

Класическият външен вид при микроскопия съответства на микровезикули, разположени в цитоплазмата на хепатоцитите, които не изместват ядрото, както в случая на макровезикуларна стеатоза. Класическата патологична справка за микровезикуларна стеатоза на бременността е публикация от 1985 г., която е най-пълната по въпроса. Налице е също балониране на хепатоцити и може да има макровезикуларна стеатоза, когато се сливат множество микровакуоли, но тази метаморфоза на мазнините може да бъде пан-зонална или зонална.

Важен аспект от клинична гледна точка е, че няма връзка между количеството на чернодробните мазнини и прогнозата, тоест функционалният компромис на черния дроб. Има обаче не само мазнини; Също така се наблюдава тенденция към съпоставяне на портални пространства и централни вени и може да има тела на Mallory, минимална некроза, както при макровезикуларна стеатоза, холестаза и ацинарни лимфоцитни и плазмоцитни инфилтрати; по-рядко тези лимфоцитни инфилтрати могат да бъдат намерени в порталните пространства. Това означава, че има и възпаление и други явления, подобни на тези на макровезикуларната стеатоза.

Острата мастна чернодробна бременност е епизод на остра чернодробна недостатъчност, която обикновено се появява през последните гестационни седмици и се характеризира с хистологичен вид на микровезикуларна стеатоза, тоест натрупване на микровезикули на мазнини в цитоплазмата на хепатоцитите. Ясно е установено, че видът на мазнините, присъстващи в остър мастен черен дроб на бременността, съответства на свободните мастни киселини, а не на други видове мазнини, като триглицериди или холестерол, които са типични за макровезикуларната стеатоза. Наличието на свободни мастни киселини в микровакуолите е потвърдено в по-късно публикувани проучвания.

Остър акушерски мастен черен дроб принадлежи към групата на заболяванията на митохондриите, наречени така, тъй като хистологичните изследвания с електронна микроскопия показват, че външният вид на митохондриите се променя значително и защото имат някои общи неща. Клинично те се проявяват с повръщане, нарушена съвест, лактатна ацидоза, хипогликемия, повишен амоняк в кръвта и микровезикуларна мастна тъкан и могат да бъдат причинени от бременност, лекарства или генетични дефекти. В тази група е синдромът на Reye, който има някои прилики с микровезикуларната стеатоза.

Чернодробни заболявания, свързани с микровезикуларна стеатоза
Първо, има генетично-метаболитни заболявания на митохондриите, които се характеризират с промени в окисляването на липидите, промени в урейния цикъл и дефекти в дихателната верига. Различни лекарства също могат да причинят тази ситуация; сред тях са валпроева киселина, тетрациклини, амиодарон, ацетилсалицилова киселина и противовъзпалителни средства като ибупрофен.

Той може да бъде причинен и от някои токсични и хранителни дефицити, като дефицит на алкохол и холин. И накрая, остър мастен черен дроб на бременността, синдром на Рей, неалкохолен стеатохепатит и прееклампсия, които са доста сходни, са в групата без видима причина.

Патогенеза
Микровезикуларната стеатоза се дължи на промени в интрамитохондриалния цикъл на бета-окисляване на дълговерижни мастни киселини; има промени в бета-окисляването и на други места в клетката, но основно ще опишем това. Съществуването на митохондриални промени се доказва с морфологични доказателства и с наличието на типични метаболитни промени.

Четири ензима участват в интрамитохондриалния бета-окислителен цикъл, от които три се съдържат в един протеин, наречен трифункционален протеин. Дълговерижните мастни киселини навлизат в митохондриите, естерифицират се с ацетил коензим А чрез действието на ензима 3-хидроксиацил-коензим А и по този начин навлизат в цикъла. Когато дълговерижните мастни киселини навлязат в митохондриите и в този цикъл при всяко преминаване се отстраняват два електрона, така че те се съкращават и по-късно започват да се декарбоксилират чрез действието на друг вид ензим, който е този, който се метаболизира късоверижните мастни киселини в митохондриите.

През 1993 г. е публикуван в Лансет проучване на 11 бременности на 5 майки с хомозиготни деца с дефицит на ензима на метаболизма на дълговерижни мастни киселини (дълговерижна 3-хидроксиацил коензим А дехидрогеназа, LCHAD). Тези майки са имали остър акушерски мастен черен дроб или HELLP синдром (хемолиза, повишени чернодробни ензими, ниски тромбоцити), което би било свързано с наличието на този ензимен дефект при новороденото, така че се предполагаше, че и те трябва да имат някакъв дефект от този тип. При фибробластните култури беше установено, че майките са имали дефект в този ензим (1). По-късно се предполага, че този ензим, в намалени нива, може да бъде ограничаващ фактор за бета-окислителния цикъл, което води до относителна недостатъчност на този път, за да отговори на енергийните нужди на майчино-феталната единица през последните седмици от бременността.

Понастоящем се предполага, че някои хора имат генетична податливост към промени в цикъла на окисление на дълговерижните мастни киселини в митохондриите. При тези хора ще се задейства неуспех на този цикъл и ще се натрупат мастни киселини, което би причинило тази клинична картина.

През последните пет години беше установено, че някои ендогенни съединения също могат да променят митохондриалното бета-окисление. Те включват цитокини, женски полови хормони и някои токсини или лекарства. Следователно, за да се обясни патогенезата на заболяването, може да се предположи, че при някои от индивидите инфекциите, цитокините или вродените изменения на митохондриалните бета-окислителни ензими могат да улеснят появата на микровезикуларна стеатоза, която може да бъде благоприятна от едновременното действие на наркотици. Ако жената е хетерозиготна, тя вече има относителна недостатъчност на бета-окислителния път и ако се добавят други фактори, които потискат този път, натрупването на свободни мастни киселини може допълнително да се увеличи и това състояние да настъпи.

В литературата се предполага, че плодът може да играе роля. Някои проучвания показват, че фетоплацентарната единица може също да причини появата на това явление при някои жени, въпреки че механизмът на участие не е определен.

Мастният черен дроб не винаги е изолиран; в друг жест, който е прееклампсия, също има натрупване на микровакуоли мазнини в черния дроб. В проучване, публикувано в края на 80-те години, в което се извършват чернодробни биопсии при жени с прееклампсия, е показано, че колкото по-голямо е количеството мазнини или микровакуоли в черния дроб, толкова по-голям е функционалният и анатомичен компромис на този орган (2).

Следователно, това е сложно заболяване, което може да се прояви не само поотделно, но и като част от прееклампсия или синдром на HELLP.

Този пълен текст е редактираният и преработен препис на лекция, изнесена в IV Международен двугодишен курс на науките по гастроентерология "Стеатохепатит", проведен на 8 септември 2001 г.
Организирано от: Чилийско общество по гастроентерология, Чилийска асоциация по хепатология и Латиноамериканска асоциация за изследване на черния дроб (ALEH).
Научен редактор: д-р Хуан Карлос Гласинович.

Изложител: Жозе Рибалта [1]

Принадлежност:
[1] Болница дел Салвадор, Сантяго, Чили

Цитат: Ribalta J. Патофизиологични механизми на микровезикуларна стеатоза (остър мастен черен дроб на бременността). Medwave 2003 януари; 3 (1): e3199 doi: 10.5867/medwave.2003.01.3199

Дата на публикуване: 1/1/2003

Коментари (0)

Радваме се, че се интересувате от коментар на една от нашите статии. Вашият коментар ще бъде публикуван незабавно. Medwave обаче си запазва правото да го премахне по-късно, ако редакционното ръководство счита коментара ви за: обиден по какъвто и да е начин, без значение, тривиален, съдържа езикови грешки, съдържа политически харанги, е с търговска цел, съдържа данни от някой в ​​или предлага промени в управлението на пациентите, които не са публикувани преди това в рецензирано списание.

Все още няма коментари по тази статия.

За да коментирате, трябва да влезете

Medwave публикува HTML изгледи и PDF изтегляния на статия, заедно с други показатели в социалните медии.

Възможно е да има 48-часово закъснение при актуализиране на статистиката.