Флуконазол е триазолен противогъбичен препарат, който инхибира ензима CYP51, който участва в образуването на ергостерол, необходим за образуването на гъбични клетъчни стени. При хората функционирането на CYP51 е необходимо за синтеза на холестерол, който е необходим по време на образуването на тъкани в ембрионалната фаза.

Изчислено е, че 10% от бременните жени страдат от вулвовагинална кандидоза, която се различава от бактериална вагиноза или вагинална трихомониаза поради характеристики на отделяне и локални промени.

риск
Първата линия на лечение на кандидозен вулвовагинит е използването на локални азоли (Клотримазол 500 mg еднократна доза интравагинално, или клотримазол 1% крем 5 g/24 часа в продължение на 7 дни интравагинално, или колтримазол 2% крем 5 g/24 часа в продължение на 3 дни интравагинално). Използването на 150 mg перорален еднодозов флуконазол се разглежда в общите препоръки като алтернатива на локалния път, така че може да се окаже, че лекуваме бременни жени с перорален флуконазол по време на ранна бременност, когато все още не е потвърдена бременността.

В списание CMAJ е публикувано популационно ретроспективно проучване на случая-контрол, в което се анализира връзката на различни орални дози флуконазол и резултатите от него по отношение на бременността.

Проучването анализира информация от 441 949 жени в кохортата на бременните жени в Квебек от 1998 до 2015 г., идентифициращи тези, изложени на ниски дози (≤150 mg) и високи дози (> 150 mg) флуконазол, и жени, които не са били изложени на лекарството по време бременности. Рискът от спонтанни аборти, рискът от големи вродени малформации и рискът от мъртво раждане (мъртвородени с тегло ≥500 g или ≥20 седмици) се анализират отделно.

За всеки случай на спонтанен аборт или мъртво раждане, 5 контроли се рандомизират, като се съпоставят чрез метод за вземане на проби за плътност на честотата според гестационната възраст и диагнозата на спонтанен аборт или мъртво раждане и годината на последния менструален цикъл. В случаите на вродени малформации всички новородени в кохортата се считат за контроли.

320 868 бременни жени бяха включени за анализ на спонтанни аборти, 226 599 за вродени малформации и 7 832 за анализ на мъртво раждане.

Употребата на флуконазол през първите месеци на бременността е свързано с a повишен риск от спонтанен аборт в сравнение с липса на експозиция, както за тези, изложени на ниски дози (345 случая при изложени, ИЛИ: 2,23 (95% ДИ 1,96-2,54)), така и за тези, изложени на високи дози (249 случая, ИЛИ: 3,20 (95% ДИ 2,73- 3,75).

Експозицията през първия триместър не увеличава риска от големи вродени малформации, но използването на високи дози през първия триместър ако е било значително за повишен риск от аномалии при затваряне на сърдечната преграда (ИЛИ: 1,81 95% CI 1,04-3,14) в сравнение с липса на експозиция. Те не откриха връзка между излагането на флуконазол по време на бременност и риска от мъртво раждане.

Тази работа подсилва информацията, съдържаща се в техническото досие на устните презентации на флуконазол, продавани в Испания, където в раздел 4.6 намираме:

„Наблюдателно проучване показва a повишен риск от спонтанен аборт при жени, лекувани с флуконазол през първия триместър. Съобщава се за множество вродени малформации (като брахицефалия, дисплазия на ухото, голям преден фонтанел, огъване на бедрената кост и радиушумерална синостоза) при кърмачета, чиито майки са били лекувани в продължение на три месеца или повече с високи дози (400-800 mg дневно) на флуконазол поради кокцидиоидомикоза. Връзката между споменатите ефекти и употребата на флуконазол е неясна.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).

Флуконазол не трябва да се използва по време на бременност, в обичайните дози и при краткосрочно лечение, освен ако не е категорично необходимо.

Флуконазол не трябва да се използва по време на бременност, във високи дози и/или при продължително лечение, с изключение на животозастрашаващи инфекции.."

Ако трябва да запомним нещо, то е, че съотношението полза/риск от лекарствата винаги трябва да се претегля, още повече, когато посочваме лекарство при бременна жена. Постмаркетинговите епидемиологични проучвания обикновено разкриват вродени дефекти, причинени от наркотици, поради което е важно да се докладва всяка предполагаема нежелана реакция, която се появява по време на бременност и/или при новородени (кратко, средно и/или дългосрочно).