ОПИСАНИЕ

пирацетам

Пирацетам принадлежи към семейството на лекарствата, известни като ноотропи, заради предполагаемото му стимулиращо въздействие върху мозъка. Това е циклично производно на GABA, но без GABA-миметични ефекти.

Механизъм на действие: Механизмът на действие на пирацетам не е добре известен. Твърди се, че причинява дозозависимо физическо свързване с полярната глава на мембранния модел фосфолипиди, предизвиквайки възстановяването на ламеларната структура на мембраната, характеризиращо се с образуването на подвижни лекарствено-фосфолипидни комплекси. Смята се също, че пирацетам действа, като стимулира мозъчната кора и увеличава метаболизма и енергийните нива на невроните. Възможно е да улесни обмена на информация между двете полукълба на мозъка чрез corpus callosi и подобрява функцията на ацетилхолин чрез мускариновите холинергични пътища, участващи в процесите на паметта. Освен това, пирацетам има ефект върху глутаматните рецептори, участващи в ученето и паметта. Смята се, че пирацетам има глобален ефект върху мозъка, като модулира някои йонни канали.

При плъхове приложението на 250 и 500 mg/kg/ден пирацетам в продължение на 7 и 14 дни води до значителни анксиолитични ефекти, макар и любопитно, острата терапия няма ефект. Пирацетам предизвиква значително намаляване на трибулина, предполагаем маркер за безпокойство, който се произвежда от пентилентетразол.

Фармакокинетика: След перорална доза пирацетам се абсорбира бързо и почти напълно, достигайки максимални плазмени концентрации един час след дозата. Въпреки че храната не влияе върху бионаличността на пирацетам, тя намалява Cmax със 17%, увеличавайки Tmax до 1,5 часа. След доза от 3,2 g максималните плазмени концентрации са 84 µg/ml. След многократни дози (3 на ден) плазмените концентрации достигат 115 µg/ml.

Пирацетам не се свързва с плазмените протеини, неговият обем на разпределение е 0,6 L/kg. Пирацетам преминава през кръвно-мозъчната бариера: в цереброспиналната течност tmax е достигнат 5 часа след приложението, а полуживотът е около 8,5 часа. При животните са установени високи концентрации на пирацетам в мозъка, в кората на главния мозък (челни, теменни и тилни дялове), в кората на малкия мозък и в базалните ганглии. Пирацетам дифузира във всички тъкани, с изключение на мастната тъкан, преминава през плацентарната бариера и прониква в изолирани червени кръвни клетки.

Пирацетам не се метаболизира, но се елиминира непроменен. След перорална или интравенозна доза полуживотът е около 5 часа; привидният общ телесен клирънс е 80-90 ml/min. Той се елиминира най-вече чрез пикочните пътища (80-100%), чрез гломерулна филтрация.

Фармакокинетичните константи като полуживот и клирънс не варират в зависимост от дозата или продължителността на лечението.

Токсичност: пирацетам по същество е нетоксично лекарство. Проучванията с единична доза не показват токсичност след перорални дози от 10 g/kg при мишки, плъхове и кучета. В проучванията за хронична токсичност при мишки (до 4,8 g/kg/ден) и при плъхове (до 2,4 g/kg/ден) не се наблюдава прицелен орган поради токсичност при прилагане на многократни дози. При кучета, лекувани през устата в продължение на една година с увеличаващи се дози от 1 до 10 g/kg/ден, се наблюдават леки стомашно-чревни ефекти (повръщане, промени в консистенцията на изпражненията, повишена консумация на вода). По същия начин интравенозното приложение при плъхове и кучета в дози до 1 g/kg/ден не причинява токсичност.

Проучванията, проведени „in vitro“ и „in vivo“, не показват генотоксичен или канцерогенен потенциал.

ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ

Симптоматично лечение на състояния на психическо влошаване:

  • Възрастни: препоръчва се лечението да започне с прилагане на 4,8 g на ден през първите седмици, за да продължи лечението с доза от 2,4 g на ден. Дневните дози Piracetam ще бъдат разделени на 2 - 3 дози.

Лечение на кортикален миоклонус:

  • Възрастни: препоръчва се лечението да започне с прилагане на 7,2 g/ден и постепенно увеличаване на дозата с 4,8 g/ден, на всеки 3 - 4 дни, докато се получи задоволителен отговор или до максимум 24 g/ден.

Дневната доза на пирацетам ще бъде разделена на 2 - 3 дози, като останалите антимиоклонични лечения ще бъдат същите. В зависимост от получения клиничен отговор, дозата на другите антимиоклонови лекарства ще бъде намалена, ако е възможно.

След като лечението с пирацетам е започнало, то трябва да се поддържа, докато оригиналната мозъчна патология продължава.

При пациенти с остри епизоди, спонтанна еволюция, на всеки 6 месеца трябва да се опита намаляване или потискане на лечението. За да се избегне внезапното повторно появяване на състоянието, опитът за оттегляне на лечението трябва да се направи чрез намаляване на дозата на пирацетам 1,2 g на всеки 2 дни.

При пациенти с бъбречно увреждане дозите трябва да се коригират съгласно следната таблица:

Креатининов клирънс Серумен креатинин Дозировка
60-40 мл/мин 1,25 -1,7 mg/100 ml 1/2 обичайна доза
40-20 мл/мин 1,7 - 3 mg/100 ml 1/4 от обичайната доза
> 3 mg/100 ml Не се препоръчва

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Пирацетам е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към пирацетам или към някой от компонентите на неговата формулировка.

Пирацетам е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс

Пирацетам е класифициран в категория С на риск по време на бременност. Проучванията при животни не са показали преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Няма достатъчно данни за употребата на пирацетам при бременни жени. Piracetam преминава плацентарната бариера и плазмените нива на лекарството при новороденото са приблизително 70% до 90% от нивата на майката. Поради тази причина употребата на пирацетам по време на бременност не се препоръчва, освен ако не е строго необходимо.

Пирацетам се екскретира в кърмата, поради което употребата му трябва да се избягва по време на кърмене или кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Тъй като пирацетам не се метаболизира или не се свързва с плазмените протеини, не се очакват взаимодействия с други лекарства. Обаче объркване, раздразнителност и нарушения на съня са описани, когато пирацетам се прилага едновременно с екстракти на тиреоиден хормон (Т3 + Т4).

В проучване при пациенти с тежка рецидивираща венозна тромбоза, 9,6 g/ден пирацетам не променя необходимата доза аценокумарол, за да постигне INR от 2,5 до 3,5, но в сравнение с ефектите само на аценокумарол, добавянето на 9,6 g/ден на пирацетам значително намалява агрегацията на тромбоцитите, освобождаването на Я-тромбоглобулин, нивата на фибриноген и факторите на фон Вилебранд, както и вискозитета на кръвта и плазмата.

In vitro пирацетам не инхибира никакви изоформи на човешкия чернодробен цитохром P450. Следователно метаболитното взаимодействие на пирацетам с други лекарства е малко вероятно.

Ежедневната доза от 20 g пирацетам в продължение на 4 седмици не променя пиковите и най-ниските плазмени нива на антиепилептичните лекарства (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, вапроат) при пациенти с епилепсия, получаващи стабилни дози.

Едновременното приложение на алкохол няма ефект върху плазмените нива на пирацетам и нивата на алкохол не се променят с перорална доза от 1,6 g пирацетам.

НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Поради много ниската си токсичност (приложени са 45 g/ден) нежеланите реакции, произведени от пирацетам, са много леки и редки.

Някои от нежеланите реакции, наблюдавани по-често при пациенти, лекувани с пирацетам в сравнение с плацебо, са:

  • Нарушения на централната и периферната нервна система: чести: хиперкинезия (1.72% срещу 0.42%)
  • Нарушения на метаболизма и храненето: чести: наддаване на тегло (1,29% срещу 0,39%)
  • Психични разстройства: чести: нервност (1,13 срещу 0,25%); Нечести: сънливост (0,96 срещу 0,25%), депресия (0,83 срещу 0,21%)
  • Глобални телесни нарушения: чести: астения (0,23 срещу 0,00%)

Други нежелани реакции, съобщени в литературата, са: