Rev. OFIL 2017, 27; 4: 341-345

Дата на приемане: 02.02.2017 г. - Дата на приемане: 29.03.2017г

Díaz Rangel M, Lerma Gaude V, Domingo Chiva E, Sánchez Rubio F, Monteagudo Martínez N, Marco del Río J

Болнична аптечна служба. Управление на интегрираното внимание на Албасете (Испания)

Марка Diaz Rangel

Университетски болничен комплекс в Албасете

C/Hermanos Falcó, 37

Имейл: [email protected]

Цели: Да се ​​анализира употребата, ефективността и безопасността на пирфенидон при лечението на идиопатична белодробна фиброза.

Методи: Ретроспективно наблюдателно проучване във висша болница. Включени са пациенти на лечение с пирфенидон между декември 2012 г. и април 2015 г. Събрани са демографски и клинични данни.

Резултати: Включени са 11 пациенти с леко-умерена идиопатична белодробна фиброза. Най-честите нежелани реакции са: фоточувствителност (45,5%), анорексия (36,4%) и астения (36,4%). Лечението е спряно поради токсичност при двама пациенти. От наличните данни за ефективността се наблюдава, че принудителният жизнени капацитет при някои пациенти се увеличава и намалява при други. Процентът на пациентите с намален принудителен жизнен капацитет с не повече от 10% или смърт е 63,6% на 24-та седмица и 54,5% на 52-та седмица.

Заключения: Употребата на пирфенидон е адекватна на препоръките, с изключение на това, че поради нейната трудност диагнозата в някои случаи е определена като възможна или вероятна. Ефективността на пирфенидон се счита за умерена при намаляване на белодробното влошаване и профилът на безопасност и поносимост според нашите данни е приемлив. Необходими са обаче по-голям брой пациенти и по-пълно проследяване, за да се получат по-солидни заключения.

Ключови думи: Пирфенидон, идиопатична белодробна фиброза, безопасност, ефективност.

ВЪВЕДЕНИЕ

Идиопатичната белодробна фиброза (IPF) се определя като хронична фиброзираща интерстициална пневмония, ограничена до белия дроб, свързана с рентгенологичния и/или хистологичен модел на обичайната интерстициална пневмония (UIP) 1. Това е рядко и прогресиращо заболяване с неизвестна етиология, при което липсва лечебно лечение. Средната продължителност на преживяемостта при пациенти с IPF е около 3 години, смъртността им е по-висока от тази на повечето видове рак2. Очакваната честота на това заболяване е между 4,6 и 7,4 на 100 000 жители и разпространението на 13/100 000 при жените и 20/100 000 при мъжете. Разпространението се увеличава с възрастта, като е по-високо при пациенти на възраст 75 години3. Смята се, че в момента тази болест може да засегне около 7500 души в Испания1. IPF отговаря на критериите за класифициране като сираче3.

IPF е UIP, който е труден за диагностициране, което изисква изключване на други определени клинични образувания или дифузни белодробни паренхимни заболявания с известна причина и наличието на хистологичен модел на UIP при изследване на белодробна тъкан, получена чрез хирургична белодробна биопсия, или друго радиологични доказателства за UIP модел на компютърна томография с висока разделителна способност (HRCT) или и двете Трябва да се вземе под внимание подробната медицинска история на пациента, включително фактори на околната среда като пушене (> 20 опаковки/годишно) и излагане на силициев диоксид, месинг, стомана, оловен и дървесен прах, работни дейности в животновъдството и селското стопанство и изграждането на дървени къщи, считани за рискови фактори за това заболяване1. Факторите, свързани с по-лошото развитие на болестта, са: възраст над 70 години; асоциирани съпътстващи заболявания (белодробна хипертония, емфизем и бронхогенен карцином); изходен капацитет за пренос на белодробен въглероден оксид (DLCO) 50% И DLCO> 35%) 8.

Използването на наскоро пуснати на пазара лекарства с почти никакви проучвания за безопасност след пускането на пазара изисква внимателно наблюдение на пациентите, подложени на лечение в нашите центрове. По този начин целта е да се постигне максимална клинична полза, гарантираща възможно най-голяма безопасност.

Настоящото проучване има за цел да опише условията на употреба, ефективността и безопасността на пирфенидон при лечението на IPF в рутинната клинична практика.

МЕТОДИ

Ретроспективно обсервационно проучване, което включва пациенти, лекувани с пирфенидон между декември 2012 г. и април 2015 г. във висша университетска болница. До датата на пускане на пазара на пирфенидон в Испания, лечението на включените пациенти е било разрешено преди това от Испанската агенция по лекарствата.

РЕЗУЛТАТИ

В проучването са включени общо 11 пациенти (5 мъже) със средна възраст 74 години (диапазон 61-80). Общите характеристики на пациентите с IPF са обобщени в таблица 1.

Трябва да се отбележи, че изходните данни за FVC са налични за 11 пациенти и на 24 и 52 седмица за 8 пациенти. На 24-та седмица четирима пациенти (36,4%) са претърпели намаление на FVC, с намаление с повече от 10% при един от тях и увеличение на FVC при останалите четири (36,4%). 63,6% от пациентите са представили PFS на 24-та седмица. На 52-та седмица от осемте пациенти четири са показали увеличение на FVC, а останалите четири са намалели. Това намаление е по-голямо от 10% при двама пациенти и има един смъртен случай. 54,5% от пациентите са представили PFS на 52-та седмица. 90,9% от пациентите са представили AD, като най-честата е: кожна реакция поради фоточувствителност (45,5%), анорексия (36,4%), астения (36,4%), гадене (27,3% ) и загуба на тегло (27,3%). Таблица 3 включва честотата и времето на започване на AE. Лечението с пирфенидон е прекратено на третия месец при двама пациенти, единият поради реакция на фоточувствителност, а другият поради повишени чернодробни ензими.

идиопатична

ДИСКУСИЯ

Употребата на пирфенидон е адаптирана към препоръките на техническия лист и правилата за лечение на Испанското дружество по пулмология и гръдна хирургия, по отношение на дозировката и леко-умерения характер на IPF. С изключение на това, че диагнозата не може да бъде потвърдена във всички случаи и е определена като възможна или вероятна1,8.

Проучваната популация е сравнима по отношение на възраст, пол и белодробна функция в началото на лечението с пациенти в клинични изпитвания (CE): програма CAPACITY9 (PIPF-004 [CAPACITY 1] и PIPF-006 [CAPACITY 2]), Оценка на пирфенидон за потвърждаване на ефикасността и безопасността при идиопатична белодробна фиброза13 (ASCEND) и тази, проведена в Япония14. Те също са сходни по възраст и пол с реалните пациенти, лекувани с пирфенидон в проучването на регистъра на Програмата за име на пациента15 (NPP), спонсорирано от Intermune за улесняване на достъпа до лечение с пирфенидон преди пускане на пазара. Те обаче не са подобни на изследването на регистъра на АЕЦ в белодробната функция на изходно ниво, тъй като при 14% от пациентите FVC е по-малко от 50%, а при 25% DLCO е по-малко от 35%. Тези различия по отношение на популацията на CDs са настъпили при други пациенти, лекувани с пирфенидон в реалния живот, отчасти поради спешната нужда от лечение, предвид тежестта на тази патология и липсата на терапевтични алтернативи, въпреки че те не спазват стриктно критериите за включване15.

Процентът на прекратяване на лечението с пирфенидон поради АЕ в това проучване е бил 18,2%, цифра малко по-висока от тази, получена в КТ CAPACITY9 (14,8%) и ASCEND13 (14,4%), и подобна на тази на японската EC14 (18,3% ).

Лечението с пирфенидон обикновено е безопасно и с приемлив профил на страничните ефекти; тези резултати са в съответствие с тези от предишни проучвания9,13-16.

Това проучване представя ограниченията на ретроспективния дизайн, който е причинил загубата на несъбрани данни и предотвратява измерването на качеството на живот. В допълнение, като ограничение, трябва да се спомене, че включва малък брой пациенти, което пречи да имате силата да постигнете значителни резултати.

По време на проучването пирфенидон е единственият вариант на лечение с IPF в Испания. Nintedanib наскоро се комерсиализира, така че би било препоръчително директно сравнително проучване за оптимизиране на терапевтичното позициониране на двете лекарства в тази патология. Е, както заключава докладът за терапевтичното позициониране на нинтеданиб, не може да се установи дали има разлики с пирфенидон и препоръчва изборът между нинтеданиб и пирфенидон да се основава предимно на критериите за ефективност18.

В заключение, употребата на пирфенидон е адекватна на препоръките, въпреки че поради трудността на диагностицирането на IPF, тя е определена като вероятна или възможна в някои случаи. Профилът на безопасност и поносимост на лекарството според нашите данни е приемлив. Ефективността се счита за умерена при намаляване на белодробното влошаване при пациенти с лека до умерена IPF. Необходими са обаче по-голям брой пациенти и по-пълно проследяване, за да се получат по-солидни заключения.

Конфликт на интереси: Авторите не декларират конфликт на интереси.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Xaubet A, Ancochea J, Bollo E, Fernández-Fabrellas E, Franquet T, Molina-Molina M, et al. Наредби за диагностика и лечение на идиопатична белодробна фиброза. Arch Bronconeumol. 2013; 49 (8): 343-353.

2. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, et al. ATS/ERS/JRS/ALAT комисия по идиопатична белодробна фиброза. Официално изявление на ATS/ERS/JRS/ALAT: идиопатична белодробна фиброза: основани на доказателства насоки за диагностика и лечение. Am J Respir Crit Care Med.2011; 183: 788-824.

3. Nalysnyk L, Cid-Ruzafa J, Rotella P, Esser D. Честота и разпространение на идиопатична белодробна фиброза: преглед на литературата. Eur Respir Rev. 2012; 21: 126, 355-61.

4. Ramos M, Ussetti P, Benítez M, Tapiador N, Gotor P, Millán I. Шестминутният тест за ходене като предиктор за смъртност в списъка на чакащите за трансплантация на бели дробове. Рехабилитация (Madr). 2011; 45 (2): 122-126.

5. Д-р Хуей Хуанг, д-р Хуа Пинг Дай, д-р Джиан Кан, д-р Бао Юан Чен, д-р Тай Тай Ин, д-р Зуо Юн Сю. Двойно-сляпо рандомизирано проучване на пирфенидон при пациенти с китайска идиопатична белодробна фиброза. Медицина (Балтимор) 2015 октомври; 94 (42): e1600.

6. Мрежата за клинични изследвания на идиопатичната белодробна фиброза. Преднизон, азатиоприн и N-ацетилцистеин за белодробна фиброза. N Engl J Med.2012; 366: 1968-77.

7. George TJ, Arnaoutakis GJ, Shah AS. Белодробна трансплантация при идиопатична белодробна фиброза. Arch Surg. 2011; 146: 1204-9.

8. Технически паспорт Esbriet® (пирфенидон). Последна актуализация на 28 февруари 2011 г. Достъпно на: http: //www.ema. europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf.

9. Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, et al. Пирфенидон при пациенти с идиопатична белодробна фиброза (КАПАЦИТЕТ): две рандомизирани проучвания. Lancet 2011; 377: 1760-9.

10. nice.org.uk (2011) Достъпно на: http: //www.nice. org.uk/guidance/ta282/documents/idiopathic- pulmonaryfibrosis-pirfenidone-pre-meeting-briefing2.

11. Aravena C, Labarca G, Venegas C, Arenas A, Rada G. Пирфенидон за идиопатична белодробна фиброза: систематичен преглед и мета-анализ. PLoS ONE 2015 август; 10 (8): e0136160.

12. Общи критерии за токсичност на Националния институт по рака (CTCAE) v 4.0: юни 2010 г. (достъп до юни 2016 г.). Достъпно на: http://evs.nci.nih.gov/ ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf.

13. King TE, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, et al. 016 - Фаза 3 Изпитване на пирфенидон при пациенти с идиопатична белодробна фиброза. N Engl J Med.2014; 370: 2083-92. PIPF-016.

14. Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y, Ogura T, Azuma A, Suga M, et al. Пирфенидон при идиопатична белодробна фиброза. Eur Respir J. 2010; 35: 821-9.

15. Nieto A, Valenzuela C. Лечение на идиопатична белодробна фиброза: от теория към реалния живот. Monogr Arch Bronconeumol. 2015; 2 (1): 23-30.

16. Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH, et al. Нестероидни средства за идиопатична белодробна фиброза. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 9: CD003134.