Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Библиография

тирозинемия

Тирозинемия тип I е животозастрашаваща болест, ако не бъде правилно диагностицирана и лекувана. Напредъкът на терапевтичната диагностика през последните години значително подобри прогнозата на тези пациенти.

Поради тази причина е важно педиатърът да има ръководство за клинична практика с препоръки за диагностика и терапевтично управление на това заболяване, което допринася за адекватно представяне.

Тирозинемия тип I е потенциално летално заболяване, ако не се диагностицира и не се лекува правилно. Диагностичният и терапевтичен напредък през последните години значително подобриха прогнозата за тези пациенти.

Ето защо е важно педиатърът да има насоки за клинична практика с препоръки за диагностика и лечение на това заболяване, което води до подходяща намеса.

Това се дължи на дефицита на фумарилацетоацетат хидролаза. Това е рядко заболяване, с общо разпространение не повече от 1/100 000 живи новородени 1 .

Проявява се главно в:

Острата чернодробна криза е най-честата форма на представяне, с висока смъртност без адекватно лечение: тя обикновено започва между 15 дни и 2 месеца под формата на остра чернодробна недостатъчност или преди 6 месеца от живота с данни за хепатоцелуларна недостатъчност с коагулопатия, стомашно-чревно кървене, жълтеница, асцит и хепатомегалия.

Хронична форма: началото е по-късно и при него има прогресивна лезия, която еволюира към цироза.

Усложнение, което може да възникне и при двете форми, е хепатокарцином, особено през второто десетилетие от живота.

Най-честата е проксималната тубулна ангажираност, водеща до синдром на Fanconi с гликозурия, аминоацидурия, фосфатурия и бикарбонатурия. Поради фосфатурия те развиват хипофосфатемичен рахит. Понякога може да се прояви като остра бъбречна недостатъчност и често се наблюдава нефрокалциноза, вторична на хиперкалциурия.

Хипогликемия (от хиперинсулинизъм), периферна невропатия (псевдопорфирия), хипертрофична кардиомиопатия.

Чернодробно засягане: промяна на коагулационните фактори: протромбиново време, частично тромбопластиново време, фибриноген. Те се променят в много по-голяма степен от трансаминазите и билирубина. Може да има умерена хиперамонемия.

Те обикновено показват значително увеличение на α-фетопротеина.

Бъбречно засягане: хипофосфатемия, хиперфосфатурия, гликозурия, аминоацидурия, метаболитна ацидоза.

Аминокиселини в плазмата: хипертирозинемия (обикновено тирозин> 300 umol/l), хиперметионинемия. Понякога това не е значително увеличение, но те се открояват по отношение на останалите аминокиселини.

Аминокиселини в урината: генерализирана хипераминоацидурия.

Повишени нива на δ-аминолевулинова киселина в урината.

Сукцинилацетон в кръвта и урината: неговото присъствие е патогномонично за диагностика.

Органични киселини: повишени нива на 4-хидроксифенилактатна киселина (4-хидроксифенилактна, 4-хидроксифенилоцетна, 4-хидроксифенилпирувинова), натрупване на сукцинилацетоацетат.

Абдоминално ехо/ЯМР: може да има възли на черния дроб (те могат да присъстват при диагностициране и да изчезнат след началото на лечението). Може да има уголемяване на бъбреците и нефрокалциноза.

Дефицит на фумарилацетоацетат хидролаза в лимфоцитна, еритроцитна или фибробластна култура.

Намалена активност на порфобилиноген синтаза (PBG-S) или δ аминолевулинова дехидратаза (δ-ALAD) в хепаринизирана пълна кръв или еритроцити.

Ако има голямо клинично и биохимично подозрение, генетичното изследване може да се използва директно. В Испания най-разпространената мутация е IVS6-1 (g> t).

Пренатална диагноза: възможно чрез сукцинилацетон в околоплодните води, чрез ензимно изследване на хорионни ворсинки или чрез анализ на мутации в хорионни ворсинки или амниоцити, ако са идентифицирани фамилни мутации.

Ранен неонатален скрининг: определянето на тирозин се използва в много центрове, но не е много чувствително и специфично. Количественото определяне на сукцинилацетон в кръв или урина се препоръчва 4–6 .

Диференциалната диагноза е отразена в таблица 1.

Тирозинемия тип I. Диференциална диагноза

Вирусна или бактериална инфекция

Преходна тирозинемия на новороденото

Тип I или хепаторенална тирозинемия

Тип II или очно-кожна тирозинемия

Тирозинемия тип III

Гликогеноза тип I

Defe-окислителни дефекти

Нитизинон (NTBC) 7,8: той е основата на лечението. Началната доза е 1 до 2 mg/kg/ден, разделена на 2 дози, тя ще бъде модифицирана в зависимост от индивидуалния отговор на пациента и плазмените нива. При остра чернодробна недостатъчност започнете от 2 mg/kg/ден.

В някои случаи по-ниските дози NTBC могат да бъдат ефективни в зависимост от клиничния ход и лабораторните параметри 9 .

Ранното започване на лечението е много важно за задоволителна еволюция с минимален риск от развитие на хепатокарцином.

Диетата е ограничена във фенилаланин и тирозин с достатъчен енергиен прием, за да се избегне катаболизма. Ако нивата на фенилаланин са под 35 μmol/l, въпреки достатъчното количество природен протеин с нива на тирозин на горната граница на нормата, той трябва да бъде допълнен с фенилаланин 10 .

Трансплантация на черен дроб, запазена само за критично болни пациенти, които не се подобряват с NTBC (2 седмици без биохимично подобрение на коагулопатията, с фактор v и vii под 20 до 30%) и пациенти с хепатоцелуларен карцином.

След трансплантацията, приложението на малки дози NTBC, mg/kg, ще бъде оценено въз основа на наличието на сукцинилацетон и тубулна/гломерулна дисфункция.

Трябва да се извършват много строги биохимични контроли с интензивно проследяване на нивата на фенилаланин и тирозин от 3 месеца преди забременяване и през цялата бременност, за да се избегне тератогенезата.

Въпреки че понастоящем няма сериозни доказателства за тератогенност с малки дози NTBC, няма окончателен опит по отношение на дозата или нивото на безопасност на NTBC по време на бременност.

Здравословна бременност и дете са документирани при пациенти с чернодробна трансплантация и тирозинемия I.

NTBC при мъжете не е сперматотоксичен.

Мониторинг на лечението с NTBC/диета

AFP (α 'фетопротеин): нивата трябва да са в нормалните граници (ug/l, при кърмачета до 12 месеца, стойностите на AFP до 77 ug/l при момичета и 28 ug/l при момчета се считат за нормални), може да има значително преходно покачване в началото на лечението (за не повече от 3 месеца). Последващите неочаквани изкачвания или ненормализиране могат да предупредят за хепатокарцином 11,12 .

Функция на черния дроб и бъбреците, кръвна картина (тромбопения, неутропения), тест за коагулация.

Образни изследвания: ултразвук на корема, ЯМР на корема, ехокардиография.

Плазмените аминокиселини: поддържат нивата на тирозин между 200 и 500 umol/l, поради ефекта му върху когнитивното развитие и за да се избегне отлагането му като кристали върху кожата и в очите. Трябва да се извършва редовен очен преглед. Нивата на фенилаланин между 35 и 120 umol/l.

Сукцинилацетон в кръвта (изсушена кръв или плазма): umol/l и в урината: mmol/mol креатинин.

Нива на NTBC, поддържат между 30–60 umol/L, ако нивата се измерват с високоефективна течна хроматография (HPLC).

Незадължително ниво на δ-аминолевулинова киселина в урината, между 0 и 3 mmol/mol креатинин 13 .

Невропсихологична и поведенческа оценка, по-малко когнитивно развитие е често срещано 14, без да се знае със сигурност на какво се дължи, самата болест, високи нива на тирозин или прекомерно намалени нива на фенилаланин или самото фармакологично лечение може да повлияе.

Контролна честота

Аналитичните контроли ще се извършват повече или по-рядко в зависимост от времето, изминало от поставянето на диагнозата и клиничната ситуация: първоначално двуседмично или месечно и впоследствие на всеки 3 месеца.

Ако пациентът е стабилизиран, ще се прави ултразвук на корема на всеки 6 месеца и ежегодно ЯМР на корема.

Наблюдение след трансплантация на черен дроб

Сукцинилацетон в кръвта и урината.

Оценете гломерулната/тубуларната функция.

Лечението с NTBC значително подобри прогнозата на това заболяване, само 10% от пациентите не реагират на това лечение и могат да развият прогресиращо чернодробно заболяване. Рискът от развитие на хепатокарцином е по-малък, ако те се диагностицират чрез скрининг и се започне ранно лечение. Във всеки случай е необходимо дългосрочно проследяване, за да се получат окончателни резултати. .

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.