Ново изследване показва, че този хормон, свързан с кърменето и бременността, също участва в развитието на наднормено тегло.

Сподели на
социална медия

През последните десетилетия затлъстяването и наднорменото тегло заеха видно място в здравните политики на повечето страни. Според Световната здравна организация (СЗО) от 1980 г. насам затлъстяването се е удвоило в световен мащаб, докато в Аржентина данните от Организацията за прехрана и земеделие на ООН (ФАО) показват, че 29 процента от възрастните са със затлъстяване.

В този контекст знанието кои молекули и механизми участват в процесите на съхранение и освобождаване на липиди в клетките е от решаващо значение не само за търсене на ефективно лечение, но и за подпомагане на разработването на публични политики, насочени към намаляване на тези индекси.

Работа, публикувана от изследователи на CONICET в списание Endocrinology, демонстрира ролята на допаминовите и пролактиновите рецептори (PRL, хормон, свързан с лактацията) в контрола на приема и метаболизма на ниво централна нервна система.

Дамасия Беку-Вилалобос, главен изследовател на CONICET в Института по експериментална биология и медицина (IBYME, CONICET-FIBYME) и координатор на изследването, обяснява, че досега е било постулирано, че невротрансмитерът допамин регулира механизмите на поглъщане чрез свързване с неговия D2R рецептор. Чрез блокиране на този рецептор в цялото тяло не се наблюдават значителни ефекти.

"Тогава решихме да блокираме рецептора само в клетките на хипофизата, произвеждащи пролактин, наречени лактотропи", казва той. Това доведе до хронично увеличение на PRL, тъй като допаминът чрез свързване с D2R на тези клетки инхибира освобождаването на пролактин. В резултат на това, чрез увеличаване на кръвните нива на този хормон, трансгенните женски на експерименталните животни започват да преяждат, което води до увеличаване на теглото и мастната тъкан.

„Видя се, че високите нива на пролактин водят до увеличаване на експресията на невропатид Y - молекула, свързана с различни неврологични процеси - и хипотезата е, че тази молекула медиира увеличаването на приема на храна в отговор на нивото на пролактин в централна нервна система ”, казва Беку-Вилалобос.

Екипът е работил със специално разработена за това проучване мишка от Марсело Рубинщайн, старши изследовател на CONICET в Института за изследвания в областта на генното инженерство и молекулярната биология (INGEBI, CONICET-UBA). Чрез генетично инженерни процеси тези мишки нямат допаминовия D2R рецептор върху лактотропите и следователно серумните нива на пролактин са повишени.

пролактин

(Щракнете върху изображението, за да го увеличите)

Изследователите наблюдават, че при тези мишки отсъствието на D2R в лактотропите води до увеличаване на депозитите на мастна тъкан, нивата на липидите в плазмата и намаляването на гените, свързани с разграждането на липидите. Освен това се наблюдава затлъстяване на черния дроб и увеличаване на теглото с 24 процента в сравнение с нормалните мишки.

Според Гилермина Луке, докторант на CONICET в IBYME, "тези промени биха могли да бъдат свързани с повишен прием и развитие на инсулинова резистентност", и добавя, че животните също са показали непоносимост към глюкоза и дефицит при освобождаване на инсулин от панкреаса. Тези механизми, задействани на нивото на централната нервна система, могат да бъдат свързани с повишаване на нивата на невропептид Y, който би бил медиаторът на ефектите на хиперпролактинемията.

От друга страна, резултатите от тази работа помагат да се хвърли светлина върху друга точка: увеличаване на теглото, наблюдавано при пациенти, приемащи антипсихотични лекарства, повечето от които имат компонент, който блокира предаването на допамин.

"Хроничното инхибиране на допаминовата верига, както се случва при продължително лечение с тези лекарства," посочват авторите, "също увеличава нивата на циркулиращия пролактин, което може да промени приема и съхранението на мазнини при тази група пациенти.".

Аржентинска наука

Ключово за това проучване е специфичната мутантна мишка, разработена от екипа на Марсело Рубинщайн в сътрудничество с групата Becú-Villalobos, тъй като позволява да се проучат задълбочено ефектите от липсата на допаминов рецептор в лактотропите. Това животно, наречено lacDrd2KO, е разработено за първи път в Аржентина от учени от CONICET.

„Този ​​специфичен тъканен мутант позволи да се дисектира чистият ефект на пролактина върху приема и наддаването на тегло“, заключава Беку-Вилалобос.

Това проучване, публикувано в „Ендокринология“, беше подчертано от редакторите в раздела „Новини и възгледи“ на списанието за важността на описаните патофизиологични механизми и техните терапевтични съображения.

Тази работа е финансирана от CONICET и е получила безвъзмездни средства от Националната агенция за научно и технологично насърчаване, Фондация Фиорини, Медицинската организация Хауърд Хюз и Асоциацията на синдрома на Турет.