Институция:
Католически университет в Уругвай

невропсихологични

Кратко заключение
Терминът безалкохолен мастен черен дроб се отнася за спектър от чернодробни заболявания, вариращи от проста стеатоза до стеатохепатит и може да включва различни степени на фиброза. Участват множество генетични, екологични, възпалителни и метаболитни фактори.

Обобщение

Ключови думи
психология, неалкохолен мастен черен дроб, невропсихология, разказ на разказ, възрастни

Класификация в siicsalud
Оригинални статии> Световни експерти>
страница www.siicsalud.com/des/expertos.php/145888

Специалности
Главен: Гастроентерология, психично здраве,
Свързани: Първична помощ,

Изпратете кореспонденция на:
Мариана Суарес-Багнаско, Католически университет в Уругвай, Монтевидео, Уругвай

Ключови думи
психология, неалкохолна мастна чернодробна болест, невропсихология, разказ на разказ, възрастни

Пълна статия
Въведение

Този преглед се извършва, тъй като патологията, върху която се фокусира, NAFLD, придобива все по-голямо значение в болничните условия. Това може да се види в увеличаването на диагнозата и появата на специализирани звена по въпроса. Акцентът върху психологическите и невропсихологичните аспекти е мотивиран от влиянието им върху нездравословните навици, които се наблюдават при мнозинството при тези пациенти, и от трудността при модифицирането на тези навици при хора с психологически и невропсихологични разстройства.

Терминът безалкохолен мастен черен дроб (NAFLD) се прилага за спектър от чернодробни заболявания, вариращи от проста стеатоза до стеатохепатит, който може да включва различни степени на фиброза и може да еволюира до цироза на черния дроб и терминално чернодробно заболяване, което може да бъде свързано с усложнения като хепатокарцином (1-3). Обикновено се появява, свързано със затлъстяване, диабет тип II, дислипидемия или метаболитен синдром (2,4) и се развива асимптоматично или чрез неспецифични симптоми като умора и дискомфорт в корема или дискомфорт, поради което диагнозата му често е случайна (2- 3) .

Очакваното разпространение на NAFLD въз основа на анормални резултати от чернодробни функционални тестове, проби за аутопсия, ултразвук и ЯМР варира от 3% до 37% (1-4). Изчислено е, че приблизително 30% от пациентите с неалкохолна стеатоза ще прогресират до неалкохолен стеатохепатит. От тези пациенти с неалкохолен стеатохепатит, приблизително 20% ще развият цироза. И от този процент пациенти с цироза се изчислява, че между 30 и 40% ще умрат за период от 10 години (1-4) .

Въпреки че нейната етиопатогенеза и патофизиологичните механизми са все още в процес на проучване, NAFLD обикновено се счита за мултикаузална патология (1-7). NAFLD се характеризира с чернодробно натрупване на триглицериди в резултат на дисбаланс между притока, окисляването и износа на липиди. В неговото развитие и прогресия са описани два етапа: натрупване на триглицериди в хепатоцитите, последвано от значително увеличаване на производството на провъзпалителни цитокини, метаболитен стрес и оксидативен стрес.

При възрастни с NAFLD, наличието на хиперактивност на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (8) и вегетативен дисбаланс със симпатикова преобладаване (9), което води до повишени нива на глюкокортикоиди и катехоламини, които могат да действат като чернодробно ниво, стимулиращо възпалението.

В черния дроб глюкокортикоидите могат да генерират производството на интерлевкин 6 и фактор туморна некроза алфа от хепатоцити и купферни клетки, както и от естествени клетки-убийци Т. А катехоламини, епинефрин и норепинефрин, чрез различни видове адренорецептори могат да генерират производството на естествени убийствени Т клетки, интерлевкин 6 от хепатоцити и тумор некротизиращ фактор алфа от купферни клетки (10) .

Отчетени са високи нива на свръхчувствителен С-реактивен протеин, което би показало състояние на системно възпаление (11-12). Също така са описани повишени нива на интерлекин 6 и тумор некротизиращ фактор алфа (13). Напоследък наблюдаваните високи нива на свръхчувствителен С-реактивен протеин се считат за независими предиктори на NAFLD (11-12) .

Докато провъзпалителните цитокини, открити в периферната циркулация, могат да получат достъп до мозъка през региони, които нямат кръвно-мозъчна бариера, като околокръговидните органи и хороидеалните сплетения, провъзпалителните цитокини, освободени в черния дроб, могат да стимулират аферентния нерв и в крайна сметка да доведат например за активиране на микроглии, които могат да произвеждат цитокини в мозъка. В мозъка провъзпалителните цитокини могат например да генерират промени в метаболизма на невротрансмитерите и неврохормоните и да повлияят на синаптичната пластичност (10,13), които след това могат да бъдат превърнати в модификации в психологическото функциониране.

Чрез сензорно-аферентния път на блуждаещия нерв, информацията за състоянието на възпаление се доставя до мозъка, по-специално до областта postmas и ядрото на самотния тракт. Ядрото на самотния тракт получава и изпраща информация от/към паравентрикуларното ядро ​​на хипоталамуса и изпраща информация до локус коерлеус. Ядрото на самотния тракт, като изпраща сигнали към паравентрикуларното ядро ​​на хипоталамуса, може да активира оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза и, като изпраща сигнали до локуса на коерлеуса, може да насърчи преобладаването на активността на симпатиковата система.

Като се има предвид състоянието на системно възпаление, описано в NAFLD и действието на цитокините в нервната система, както и връзките между черния дроб и нервната система (Фигура 1), бихме очаквали наличието на известна психологическа и/или невропсихологична промяна в пациенти.възрастни с NAFLD. Наличието на психологически и/или невропсихологични промени може да компрометира качеството на живот на пациентите с NAFLD и тяхното медицинско лечение. Неотдавнашно проучване съобщи, че възрастните с NAFLD имат по-лошо качество на живот от възрастните с хепатит В и хепатит С (14) .

В тази работа ние правим разказ, където се опитваме да изясним дали има психологически и невропсихологични промени при възрастни с NAFLD и дали първите са свързани с развитието и прогресирането на NAFLD.

Методология

Ще разглеждаме като наличие на психологически промени присъствието на тревожност и/или депресия, или разстройства на настроението, тревожни разстройства и личностни разстройства (както е определено от DSM IV-TR), които са свързани с множество медицински патологии.
Ще разглеждаме като наличие на невропсихологични изменения наличието на когнитивни дефицити или резултати в невропсихологичните тестове под референтните стойности или по-ниски от резултатите, получени за същия тест или от контролна група.
Търсенето на информация беше извършено в базите данни PubMed и PsycINFO, както и в търсачката на Google Academic.
В английския език бяха използвани следните ключови думи: „неалкохолна мастна чернодробна болест“, „неалкохолна стеатоза“, „неалкохолен стеатохепатит“, „депресия“, „тревожност“, „стрес“, „личност“, „психически стрес“, „когнитивна увреждане “,„ разстройства на настроението “,„ тревожни разстройства “,„ разстройства на личността “.
Изборът на подходящи статии се ръководи от ключови думи, заглавие и резюме.


Резултати

Открихме шест статии, публикувани в индексирани списания и две статии, представени на научни срещи.

Невропсихологични нарушения
Две проучвания съобщават за наличие на когнитивни дефицити при NAFLD.
Едно от тези проучвания беше представено на годишната среща на Американската неврологична асоциация през 2014 г. (16). Това проучване оценява наличието на когнитивни дефицити при 5662 възрастни с умерена до тежка безалкохолна чернодробна стеатоза. Използвайки многовариатен анализ, след коригиране на променливите пол, възраст, раса, индекс на телесна маса, обиколка на талията, артериална хипертония, диабет, хиперхолестеролемия, анамнеза за остър миокарден инфаркт и инсулт, те откриха статистически значими връзки между NAFLD и ниски резултати от теста (сравнени към контролите): просто време за реакция, заместване на символни цифри, последователно изучаване на цифри.

Друга работа беше представена на научните сесии през 2015 г. на Американската сърдечна асоциация по епидемиология и профилактика, начин на живот и кардиометаболитно здраве (17). Пробата от NAFLD и контролната група бяха извлечени от проучването REGARDS (ПРИЧИНИ за географски и расови разлики при участниците в инсулт). Наличието на NAFLD се определя чрез резултат над 60 в индекс, показващ чернодробна стеатоза. Наличието или отсъствието на когнитивни дефицити се определя от представянето при тестове за вербална плавност и изучаване на списък с думи. В това проучване те стигнаха до заключението, че наличието на NAFLD увеличава вероятността от когнитивни дефицити на 3,4 години, контролирайки променливите възраст, раса, пол, предсърдно мъждене, хипертрофия на лявата камера, диабет, пушене, сърдечно-съдови заболявания и използване на антихипертензивни лекарства.

Психологически смущения
Шест публикации оценяват депресия (четири) и/или тревожност (две), голямо депресивно разстройство (2) и/или генерализирано тревожно разстройство (1). Тези проучвания съобщават за наличие на тревожност и депресия, както и голямо депресивно разстройство и генерализирано тревожно разстройство при възрастни с NAFLD.
По-долу ще споменем накратко основните резултати от седемте публикувани творби.

Основното депресивно разстройство и генерализирано тревожно разстройство (съгласно DSM IV-TR критериите) са оценени при 36 възрастни със стеатохепатит и 36 контроли, съобразени с възрастта, пола, индекса на телесна маса и съотношението на талията и ханша. При пациенти със стеатохепатит те наблюдават значително увеличение на честотата на голямо депресивно разстройство и генерализирано тревожно разстройство през целия живот. Авторите съобщават, че появата на тези нарушения е предшествала диагнозата на стеатохепатит между 18 и 20 години. Освен това те откриха, че основното депресивно разстройство и генерализираното тревожно разстройство са свързани с хистологични показатели с по-голяма тежест на NAFLD (18) .

Наличието на хистологични показатели с по-голяма тежест на NAFLD при възрастни с тежко депресивно разстройство също е съобщено в по-късно проучване. Това проучване изследва при 258 възрастни с положителни биопсии за NAFLD влиянието на голямо депресивно разстройство при лечението на пациенти с NAFLD, използвайки надлъжен дизайн. Пациентите с голямо депресивно разстройство представят, в допълнение към хистологичните показатели за по-голяма тежест на NAFLD, повишени нива на аминотрансферази и? -Глутамил транспептидаза, в сравнение с възрастни с NAFLD без коморбидност с големи депресивни разстройства и сортирани по пол и пол. След 48 седмици тези, които са показали коморбидност с тежко депресивно разстройство, са представили по-лош отговор на лечението от пациентите, които не са представили споменатата коморбидност, което е дори по-високо при пациенти, чието основно депресивно разстройство не е напълно ремитирало или е имало частична ремисия (19) .

В проучване, където те оценяват депресия и тревожност при 576 възрастни с NAFLD, те откриват, че депресията е свързана с наличието на хепатоцелуларен балон (20) и тъй като наличието на балониране на хепатоцити се счита за един от критериите, който позволява да се разграничи стеатохепатитът от стеатозата (21), в това проучване ще се появи депресия, свързана със стеатохепатит. В предишно проучване други автори откриват по-висок процент на депресия при възрастни с NAFLD (57,1%) и съобщават, че не са открили статистически значими разлики между депресията и тревожността между пациенти с и без високи нива на трансаминази и между пациенти с NAFLD и с вирусен хепатит (22). В предишно проучване, включващо 878 възрастни с NAFLD, хепатит C и хепатит B, те съобщават за наличие на депресия при 27,2% с NAFLD, 29,8% с хепатит C и 3,7% с хепатит B (23). По-късно други автори, оценяващи депресия при 10 231 възрастни с NAFLD, хепатит С, хепатит В и свързано с алкохола чернодробно заболяване, стигат до заключението, че въпреки че депресията присъства при всички споменати патологии, нейното присъствие е значително при хепатит С (24) .


Дискусия

Предвид малкия брой проведени изследвания, както и методологичните вариации между тях, заключенията, които могат да се направят, са ограничени. Ние обаче ще обсъдим някои резултати, като започнем с психологическите аспекти и след това невропсихологичните аспекти, като се фокусираме върху голямото депресивно разстройство, тъй като е разграничено образувание, неговата патофизиология е по-известна и тъй като изследванията, които са го изследвали, са установили връзка с тежестта на патологията, количествено определена с помощта на хистопатологични показатели.

В произведенията, в които са изследвани психологически промени и сравнени между групи пациенти с NAFLD и други чернодробни патологии (хепатит В и С), открихме противоречиви резултати, от една страна, проучване установи по-висок процент на депресия при възрастни с хепатит С (24) и от друга страна, друго проучване не открива статистически значими разлики между възрастни с NAFLD, хепатит В и хепатит С за резултатите, получени от прилагането на техниките, използвани за оценка на депресията и тревожността (22) .

Въпреки че всички разгледани проучвания описват наличието на тревожност и депресия при NAFLD, едно проучване установява връзка между наличието на хепатоцелуларен балон и депресивни симптоми (20), връзка, която не е открита по отношение на тревожността. Но генерализираното тревожно разстройство е свързано с хистологични показатели с по-голяма тежест на NAFLD в едно проучване (18). Хроничният стрес, характерен за тази патология, би могъл да обясни поне частично този резултат.

В скорошно проучване, включващо 5984 здрави възрастни, те стигнаха до заключението, че повишените нива на аланин аминотрансфераза са независими предиктори за появата на депресия (21). Въпреки това, този, който изследва, сравнява резултатите за депресия и тревожност при възрастни с NAFLD със и без повишени нива на трансаминазите, не открива статистически значими разлики (22). Въпреки това, едно от прегледаните проучвания съобщава за по-високи нива на аминотрансферази при участници с голямо депресивно разстройство, отколкото при тези без голямо депресивно разстройство (19). Струва си да се спомене, че според литературата някои антидепресанти могат леко да повишат нивата на серумните аминотрансферази (25) .

В две проучвания (2 от 2), голямо депресивно разстройство е свързано с хистологични показатели с по-голяма тежест на NAFLD (18-19). Както беше споменато във въведението, наличието на хиперактивация на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза, автономния дисбаланс и възпалението е описано при NAFLD, като всички те са наблюдавани и при възрастни с голямо депресивно разстройство (26-27). Може да се предположи, че възпалението, хиперактивацията на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза и вегетативният дисбаланс не само могат да бъдат често срещани патофизиологични субстрати на NAFLD и голямо депресивно разстройство, но и техните ефекти могат да бъдат потенцирани в коморбидното състояние и да насърчават състояние на най-голямо тежест на NAFLD.

Наличието на голямо депресивно разстройство при възрастни с NAFLD може да повлияе отрицателно на придържането към лечението, компрометирайки медицинското лечение на NAFLD, и следователно неговото развитие и прогноза. Едно проучване съобщава, че възрастните с коморбидност на NAFLD и тежко депресивно разстройство са имали по-лош отговор на медицинско лечение за NAFLD от тези, които не са имали тази коморбидност (19) .

С оглед на малкото публикации по въпроса и интереса, който той има поради причините, споменати във въведението, изглежда уместно да задълбочи разследването си.