Резистентна хипертония и антиконвулсанти. Доклад за един случай

Patricio Downey C, Alejandro Fajuri N, Gloria Valdés S.

Кореспонденция на: Д-р Патрисио Дауни С. Катедра по нефрология, Медицински факултет Pontificia Universidad Católica de Chile. Диагонален Парагвай 361. Torre 10. Телефон: 6642076 Факс: 639-7377. Имейл: [email protected]

Резистентната артериална хипертония е необичайна, когато има добро съответствие с антихипертензивната терапия и вторичните причини са изключени. Ние съобщаваме за 41-годишен мъж, който е страдал от хипертонична енцефалопатия и е получавал профилактична антиконвулсивна терапия, показваща прогресивно повишаване на нивата на артериалното налягане. Реноваскуларната хипертония, алдостеронизмът и феохромоцитомът бяха изхвърлени и въпреки комбинираната употреба на антихипертензивни лекарства той не постигна нормално кръвно налягане. Когато фенитоинът е спрян, кръвното налягане временно се нормализира. Карбамазепин е започнал и кръвното налягане отново се е повишило. Той падна, когато това лекарство беше прекратено. Антиепилептичните агенти могат да индуцират лекарствената метаболизираща система и по този начин да намалят ефектите на антихипертензивните лекарства. (Rev Méd Чили 2001; 129: 1325-7).
(Ключови думи: Антихипертензивни средства; Карбамазепин; Хипертония; Фенитоин)

Получено на 4 юни 2001 г. Прието на 7 юни 2001 г.
Отделения по нефрология и сърдечно-съдови заболявания.
Медицински факултет. Папски католически университет в Чили.

Причините за истински рефрактерна хипертония са редки, още повече, че когато се използва миноксидил, най-ефективният антихипертензивен препарат, 1,2. Въпреки че е описал различни взаимодействия между антихипертензивни лекарства и други лекарства, антиконвулсантната терапия не се признава като причина за неадекватен отговор на антихипертензивната терапия и има малко съобщения за ефектите на антиепилептичните лекарства върху хипотензивния метаболизъм 3-6. Представяме случай на обостряне на артериалната хипертония, едновременно с употребата на фенитоин и след това карбамазепин, които успяха да контролират нивата на кръвното си налягане само когато тези лекарства бяха преустановени.

КЛИНИЧЕН СЛУЧАЙ

41-годишен мъж, хипертоник в продължение на 10 години без лечение, разви астения, епигастрална болка и отслабна с 8 кг за 6 месеца. Две седмици преди приемането бяха добавени главоболие, повръщане и намалена зрителна острота. На 10 октомври 2000 г. той е приет в болницата Clínico de la Universidad Católica с кръвно налягане (BP) при декубитус от 268/166 mmHg, сърдечна честота 110 удара в минута, аксиларна 36 ° C, дихателна честота 20/min. В ретината имаше папиларен оток и двустранни пламъчни кръвоизливи и той представи признаци на лява сърдечна недостатъчност с галоп от трети тон, двубазални белодробни крепити и увеличен сърдечен силует за сметка на лявата камера. Електрокардиограмата разкрива хипертрофия и претоварване на лявата камера, които се потвърждават от ехокардиографията, както и депресирана глобална систолна функция и признаци на тежка белодробна хипертония. Натрият в плазмата, калият и хлорът са съответно 139, 3.0 и 93 mmol/L; уреен азот и креатинин 15 и 0,85 mg/dl съответно. Хематокрит 43,7%, без шистоцити, левкоцити 5800 mm 3; тромбоцити 242 000 mm 3 и HSV 10 mm/h. Имаше протеинурия от 1,04 g/L и утайката на урината беше нормална.

Шест часа след началото на инфузия на нитроглицерин 100 mcg/min, натриев нитропрусид 30 mg/min и лабеталол 10 mg ev. представя два генерализирани тонично-клонични пристъпа. Нитропрусидът е суспендиран и се управлява изключително с лабеталол в болуси. Мозъчна компютърна томография (КТ) разкрива признаци на вътречерепна хипертония, съответстващи на хипертонична енцефалопатия. Натоварване от 1,5 g фенитоин се прилага интравенозно и след това 300 mg/ден перорално. Той остава нащрек, с тенденция към сънливост. CT сканирането не показва промени в 12 часа и припадъкът не се повтаря отново.

Бъбречен доплер ултразвук, абдоминална КТ и сцинтиграфия на метайод бензилгуанидин са нормални. Активността на плазмения ренин е 4,8 ng/ml/h, плазменият алдостерон 20,4 ng/dl и съотношението PRA/алдостерон 4,3 с ниво на калий 4,4 mmol/L. Норметанефрини в урината: 910 µg/24 часа (88-444).

Контролът на АН се постига на втория ден с атенолол 50 mg и амлодипин 10 mg, но 4 дни по-късно се изисква добавяне на доксазоцин 4 mg и впоследствие миноксил 5 mg/ден. Той беше смятан за тежък хипертоник с едър важност с адренергична хиперактивност от централен произход.

Изписан е след 20 дни със средно кръвно налягане 145/70 mmHg при диета с ниско съдържание на натрий, атенолол 50 mg, амлодипин 10 mg, миноксидил 5 mg, клонидин 400 mcg и фуроземид 60 mg, и фентоин 200 mg и клоназепам 0, 5 mg перорално. Двадесет и четири дни след изписването тя показа главоболие и средни стойности на кръвното налягане от 170/110 mmHg, въпреки добре управляваното лечение. Фенитоинът беше спрян и за 48 часа нивата на кръвното налягане бяха намалени до 150/90 mmHg. Карбамазепин 400 mg/ден започва и кръвното налягане отново се повишава, така че на 4-ия ден той остава само с клоназепам. След 8 месеца проследяване той остава нормален и без неврологични симптоми при диета с ниско съдържание на натрий, миноксидил 10 mg, карведилол 25 mg, фуроземид 20 mg, нифедипин 40 mg, еналаприл 40 mg и клонидин 200 mcg. Еволюцията на кръвното налягане е представена на фигура 1.

употреба

Алтернативите бяха ограничени в този конкретен случай: валпроевата киселина има малък ефект върху чернодробния цитохром Р-450, но може да причини хепатотоксичност и фулминантна чернодробна недостатъчност. Клоназепам, от друга страна, е в състояние да предотврати тонично-клонични припадъци в допълнение към известния си седативен ефект и не пречи на метаболизма на хипотензивните лекарства 8. Габапентин е по-скъп и не се предлага във всички болници. Този случай показва повишаване на кръвното налягане във връзка с фенитоин, нормотония при спирането му и обратимо покачване отново с карбамазепин. Модифицирането на антиконвулсантната терапия позволи окончателен контрол на артериалната хипертония. Ние постулираме, че антиепилептичните лекарства са имали значително влияние върху метаболизма на хипотензивните лекарства, което трябва да се вземе предвид в случаите на рефрактерна или трудно контролируема хипертония.

ПРЕПРАТКИ

1. Каплан Н.М. Резистентна хипертония: какво да правите, след като опитате "обичайното". Гериатрия деветнадесет и деветдесет и пет; 50: 24-33. [Връзки]

2. Vidt DG. Допринасящи фактори при резистентна хипертония. Наистина рефрактерна болест рядко се среща при правилно проведена обработка. Postgrad Med 2000; 107: 57-70. [Връзки]

3. Съвместният национален комитет. Шестият доклад на Съвместния национален комитет за превенция, откриване, оценка и лечение на високо кръвно налягане. Arch Int Med 1997; 157: 2413-46. [Връзки]

4. Tartara A, Galimberti CA, Manni R, Parietti L, Zucca C, Baasch H et al. Диференциални ефекти на валпроевата киселина и ензимно-индуциращите антиконвулсанти върху фармакокинетиката на нимодипин при пациенти с епилепсия. Br J Clin Pharmacol 1991; 32: 335-40. [Връзки]

5. Capewell S, Freestone S, Critchley JA, Pottage A, Prescott LF. Намалена бионаличност на фелодипин при пациенти, приемащи антиконвулсанти. Лансет 1998; 2 (8609): 480-2. [Връзки]

6. Iaria P, Blacher J, Asplanato M, Edric K, Safar M, Girerd X. Нова причина за резистентна артериална хипертония: копрескрипция с антиконвулсантни лечения. Ach Mal Coeur Vaiss 1999; 92: 1005-8. [Връзки]

7. Mac Namara JO. Лекарства, ефективни в терапията на епилепсии. В: JG Hardman, LE Limbird, изд. Фармакологичната основа на терапията, Ню Йорк, Mac Graw and Hill, 9-то издание, 461-86. [Връзки]

8. Brodie MJ, Dichter MA. Антиепилептични лекарства. New Engl J Med деветнадесет и деветдесет и шест; 334: 168-75. [Връзки]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]