синдрома Rett

Синдромът на Rett е така нареченото рядко заболяване. Това е сериозно нарушение на невроразвитието от генетичен произход, което се среща почти изключително при жените и води до тежка инвалидност, която засяга почти всички аспекти от живота на човека: способността му да говори, да ходи, да се храни и дори да диша нормално. Отличителната черта на синдрома на Rett са постоянните повтарящи се движения на ръцете.

История

Синдромът на Рет е открит през 1966 г. от д-р Андреас Рет от (Виена, Австрия), който описва 22 момичета в немска медицинска публикация. Тази публикация обаче не получи очакваното признание и повечето лекари не бяха наясно с болестта много по-късно поради ограниченото разпространение на тази статия.

В края на 1983 г. д-р Бенгт Хагберг от Швеция, заедно с колеги от Франция и Португалия публикува на английски в широко разпространено списание преглед на синдрома на Рет, състоящ се от 35 случая. На следващата година на конференция във Виена бяха предоставени клинични статии и нови биохимични, физиологични и генетични данни. През януари 1985 г. д-р Рет посети Института на Джон Ф. Кенеди за деца с увреждания в Балтимор, Мериленд, където д-р Хюго Мозер организира първата среща в САЩ за синдрома на Рет.

Международната асоциация за синдром на Rett организира д-р Rett да изследва 42 момичета, които са били диагностицирани като потенциални случаи на синдром на Rett. Тази среща представляваше повишаване на знанията за синдрома и различните му форми на проява в Съединените щати. По-голямото познаване на синдрома доведе до по-добра диагноза.

Голям пробив се случи през 1999 г., когато изследовател от университета Baylor (Хюстън, САЩ) на име Ruthie Amir откри MECP2, гена, който, когато мутира, причинява синдром на Rett. Откриването на гена, намиращ се на мястото Xq28 в X хромозомата, беше триумф за екипа на Baylor, воден от Huda Y. Zoghbi. Това откритие демонстрира, че синдромът на Rett е X-свързано разстройство, което обяснява защо обикновено се среща при момичета.

Интересът и информираността за синдрома нарастват бързо. Сега медицинската литература съдържа доклади от много етнически групи по света. Досегашни проучвания установиха, че честотата на синдрома на Rett е 1: 10 000 живородени.

Клиника

Типичният синдром на Rett се развива в поредица от фази:

Съпътстващи заболявания

Пациентите със синдром на Rett често показват други заболявания, както неврологични, така и на други системи, които се нуждаят от специфично лечение и които в много случаи обикновено са основната причина за промененото качество на живот.

  • Епилепсия: присъства при 66-90% от пациентите, може да бъде огнеупорен до 17-20%. Те могат да бъдат генерализирани (тонично-клонична двигателна, отсъствия) или фокални (тонична, фокална двигателна с намалена бдителност ...) кризи. Моделът на ЕЕГ е променлив, въпреки че обикновено е по-бавен по отношение на възрастта му.
  • Други неврологични патологии: те имат тежко когнитивно разстройство, със специално ограничение в способностите за изразяване. Нарушенията на походката също са чести (40-50% от пациентите не постигат автономна походка), маниери, двигателни нарушения, признаци на спастичност или пароксизмални неепилептични разстройства.
  • Патологичен дихателен модел: те се появяват около 5-годишна възраст и към петото десетилетие от живота 95% от пациентите са имали някакъв вид промяна в дихателния модел. Те обикновено се появяват в будно състояние, въпреки че могат да присъстват при събуждане или по време на сън. Има два фенотипа, които могат да присъстват при един и същ пациент:
    • Хипервентилаторно: учестено и плитко дишане или принудителна хипервентилация.
    • Хиповентилаторно: апнея, валсалва и/или апнеузисно дишане.

    Диагноза

    Диагнозата е клинична, като за поставяне на диагнозата се изисква пациентът да отговаря на редица клинични критерии. Има два варианта:

    Класически синдром на Rett; за неговата диагностика се изисква:

    • Период на регресия, последван от стабилизация.
    • Всички основни критерии и никакви за изключване.
    • Критериите за подкрепа не са необходими, въпреки че са чести.

    Атипичен синдром на Rett; в които за неговата диагностика се изисква:

    • Период на регресия, последван от стабилизация.
    • Поне 2 от четирите основни критерия.
    • 5 от единадесетте критерии за подкрепа.
    Основни критерии Подкрепящи критерии
    Частична или пълна загуба на ръчни уменияНарушения на будното дишане (периодична апнея, хипервентилация ...)
    Частична или пълна загуба на устния езикБруксизъм по време на будност
    Невъзможност за ходене или апраксична походкаПроменен модел на сън
    Ръчни стереотипи (пляскане, измиване, пляскане, извиване на ръце, уста с ръка, надраскване и др.)Ненормален мускулен тонус
    Нарушения на периферната васкуларизация
    Сколиоза/кифоза
    Забавяне на растежа
    Малки, студени ръце и крака
    Смехът се вписва или крещи извън контекста
    Намален отговор на болка
    Интензивна комуникация с очите

    Освен това е необходимо да се разгледат варианти на атипичния синдром на Rett, които включват: късна детска регресия (регресия от 2,5 годишна възраст), вариант на Zapella (те не губят напълно езика или го възстановяват прогресивно), вариант Rolando (има няма период на първоначална нормалност, в който хипотонията и глобалното забавяне на развитието от раждането са често срещани), вариант на Ханефелд (поява на рефрактерна епилепсия през първите месеци от живота).

    Етиология

    MECP2 ген (метил-CpG свързващ протеин 2): той се намира в дългото рамо на X хромозомата (Xq28). Той кодира протеин, участващ в съзряването, растежа на невроните и дендритното разклоняване. Той се променя при до 80-90% от класическите форми и при 40% от атипичните форми се установява мутация на гена MECP2.

    Други свързани гени: CDKL5 ген (циклин-зависим-киназа-подобен 5), който се променя в 3-10% от атипичните форми, ген FOXG1 (Forkhead box G1), особено при вродени форми и ген STXBP1 (Syntaxin-binding protein 1) особено при тези с ранна епилепсия.

    Бихме искали да благодарим специално на Университетската болница Niño Jesus и на лекарите, които са част от мултидисциплинарното отделение за синдром на Rett, за споделянето на това резюме с нас.