Изследовател, финансиран от програмата „Действия на Мария Кюри“, в сътрудничество с международен екип от учени, е открил потенциален съюзник в борбата срещу затлъстяването. Този съюзник се намира в нашите „любовни дръжки“ и е вид антитуморен лимфоцит, който предпазва от затлъстяване и метаболитния синдром, който води до диабет.

справя

Резултатите от тях показват, че при затлъстяването хората губят инвариантни естествени Т-клетки-убийци (iNKT), жизненоважни за имунитета.

Тези клетки обаче могат да бъдат заменени със загуба на тегло. Благодарение на това откритие е показано, че терапиите, които активират iNKT клетките, могат да помогнат при лечението на затлъстяване, диабет и метаболитни заболявания. Резултатите от работата са публикувани в списание Immunity.

Намиране на клетка в "биреното коремче"

Затлъстяването е нарастваща загриженост в Европейския съюз. Според статистиката между 10 и 30% от възрастните са със затлъстяване, докато между тридесет и седемдесет процента са с наднормено тегло. Освен това, броят на бебетата и децата с наднормено тегло в европейския регион на Световната здравна организация (СЗО) регистрира непрекъснат ръст между 1998 и 2008 г .; по този начин шестдесет процента от децата с наднормено тегло преди пубертета ще имат наднормено тегло в зряла възраст.

Детското затлъстяване е свързано със здравни рискови фактори, които благоприятстват развитието на сърдечно-съдови заболявания, диабет тип 2, ортопедични проблеми, психични разстройства, неуспех в училище и ниско самочувствие. Този тип данни подчертава значението на изследването на методите за борба със затлъстяването.

Чертеж от изследване, проведено от д-р Лидия Линч, финансирана от Мария Кюри изследовател в Тринити Колидж в Дъблин, професор Донал О'Ши, специалист ендокринолог в Университетската болница "Сейнт Винсент" и професор по сравнителна имунология от Тринити Колидж Клиона О'Фарели, iNKT клетки са открити в човешката епиплойна мазнина, която досега се смяташе за рядка при нашия вид. Епиплоичната мастна тъкан е слоят тъкан, който се намира под мускулите на стомаха и в разговорно се нарича „бирен корем“ или „любовни дръжки“.

„Впоследствие открихме голяма популация от iNKT клетки в мастната тъкан на мишките“, казва д-р Линч, чийто грант на Мария Кюри й дава възможност да работи с доценти по медицина в Харвардското медицинско училище (HMS) и други водещи фигури в областта на изследването на NKT клетки. "Сега открихме, че тези клетки участват в регулирането на телесното тегло и метаболитното състояние, вероятно регулирайки възпалението в мастната тъкан".

Загуба на тегло и увеличаване на полезните клетки

Но констатациите им не свършват дотук. Учените също така откриха, че липидът, наречен алфа-галактозилцерамид (aGC), може драстично да подобри метаболизма, загубата на тегло и чернодробната стеатоза, както и обратния диабет чрез укрепване на изтощените клетки.

Д-р Линч разработва тази линия на изследвания от 2007 г., когато е работила с професор Донал О ? Ши в клиниката за затлъстяване в Университетската болница Сейнт Винсент в Дъблин, фокусирайки работата си върху имунната система на пациентите със затлъстяване. „Знаехме, че пациентите със затлъстяване са претърпели не само по-голям брой инфаркти и по-висока честота на диабет тип 2, отколкото слабите хора, но също така са развили повече инфекции от хората със затлъстяване“.

Анализът на кръвните проби на пациентите показва намаляване както на NKT, така и на iNKT клетки. Последващи изследвания на мастна тъкан от група пациенти със затлъстяване, загубили тегло след бариатрична хирургия, показват, че iNKT клетките са се повишили до нормални нива.

Откриване на защитната роля на iNKT

Въз основа на съществуващите знания, д-р Линч и нейните колеги от BIDMC, Университетската болница "Сейнт Винсент" и Тринити Колидж в Дъблин проведоха няколко експеримента с животни, за да потвърдят своята хипотеза, че iNKT клетките участват в регулирането на мастната тъкан и играят защитна роля срещу развитието на възпаление и метаболитен синдром.

Професорите Mark Exley и Cliona O'Farrelly бяха описали голям брой iNKT клетки в човешката и мишката чернодробна тъкан. Групата на д-р Линч трябваше да докаже, че подобно на хората, мишките натрупват тези клетки в мазнини и точно това откриха. „Открихме голям брой от тях“, каза д-р Линч.

След като намериха това, което търсеха, членовете на екипа поставиха мишките на диета с високо съдържание на мазнини и проучиха резултатите. „Подобно на хората, които изследвахме по-рано, животните загубиха iNKT клетки, когато затлъстяха“, коментира д-р Линч. „Когато ги свалихме от тази диета и те се върнаха към нормален прием на мазнини, те отслабнаха и техните iNKT клетки се увеличиха“.

Въз основа на тези резултати авторите се фокусираха върху по-доброто разбиране каква точно роля играят iNKT клетките. За да направят това, те анализираха два щама мишки, и двете с липса на iNKT клетки, и група контролни мишки, всички подложени на диета, богата на мазнини.

Въпреки че всички животни са развили затлъстяване, мишките с дефицит на iNKT са наддали с 30 процента повече от теглото и са развили еквивалента на диабет тип 2 при мишки само за шест седмици. По същия начин нивата на триглицеридите на мишките са се увеличили значително и те са имали по-големи адипоцити и чернодробна стеатоза.

Обратен диабет и затлъстяване

В следващата стъпка авторите премахват iNKT клетки от нормална мишка и ги инжектират в NKT-дефицитна мишка. „Истината е, че успяхме да обърнем диабета и въпреки че мишките бяха на диета с високо съдържание на мазнини, те загубиха между един и два грама тегло (нормална мишка тежи между двадесет и двадесет и пет грама) и показаха много признаци, които предполагат по-малко възпаление, като повишена чувствителност към инсулин, по-ниски нива на триглицериди и лептин и по-малки адипоцити “, каза д-р Линч.

И накрая, за да проверят дали е възможно да се активират малкият брой iNKT клетки, които остават по време на затлъстяването, за да се подобри метаболизмът, учените тестваха aGC, липид, известен със способността си да активира тези клетки. Резултатът е, че когато се прилага единична доза aGC, се наблюдава значително подобрение на метаболизма и чернодробната стеатоза, както и значително намаляване на натрупаното тегло и намаляване на диабета при затлъстели животни.

"AGC е тестван в няколко клинични проучвания за лечение на някои видове рак, включително меланом, и е доказано, че е безопасен и има малко странични ефекти при хората", каза Ексли. „Ефектът от стимулирането на NKTs, или с aGC, или по друг начин, върху загубата на тегло, затлъстяването и метаболитните заболявания не е изследван досега, но може да отвори нов път за лечение на затлъстяването и метаболитния синдром, които са в момента достига епидемични размери в световен мащаб ".