MADRID, 4 (EUROPA PRESS)

слуз

Необичайно натрупването на слуз и свързаното с това възпаление изглежда са първоначалната причина за увреждане на белите дробове при деца с муковисцидоза (CF), а не бактериални инфекции, според проучване от Медицинския факултет на Университета в Каролина. Hill, Северна Каролина, САЩ, публикувано в „Science Translational Medicine“.

Изследванията показват, че лекарите могат да забавят появата на белодробни заболявания при малки деца, родени с МВ, и евентуално да им позволят да живеят много по-дълго. Ключът ще бъде да се използват ранни лечения, които разреждат слузта.

„Как започва заболяването на белите дробове при по-малки деца с МВ не е добре разбрано, но с това проучване можем да видим кои процеси се случват първо и да разработим стратегии за помощ на пациентите“, казва съавторът на Чарлз Р. Естер. Младши, професор по педиатрия в Медицинския факултет на UNC и член на Института на Марсико Белодроб на UNC.

Повече от 30 000 души в САЩ имат CF, генетично заболяване, което води до производството на необичайно плътна слуз в белите дробове и трахеята. Децата с МВ се раждат с предимно нормална белодробна функция, но в крайна сметка развиват възпаление на белите дробове, повтаряща се бактериална пневмония и прогресивни, подобни на белези промени в белодробната тъкан. Продължителността на живота на пациентите с МВ е по-малка от 40 години.

Разбирането на ранните етапи на процеса на болестта на CF в белите дробове по принцип би позволило на изследователите да разработят ранни лечения за забавяне или предотвратяване на този болестен процес; Но изучаването на ранния CF е предизвикателство, отчасти защото животните модели на CF правят лоша работа, имитирайки човешки заболявания.

Естер, съавторката на автор Мариан Мулебах, професор по педиатрия в Медицинския факултет на UNC и мултидисциплинарна група изследователи в UNC-Chapel Hill (сътрудничи с австралийски изследователи, ръководени от д-р Стивън Стик), не разглеждат моделите. Пациенти с МВ. Изследователите анализираха съдържанието на "промивна" течност, използвана за промиване на белите дробове на 46 малки деца с МВ като част от австралийско клинично проучване, и сравниха пробите с промивната течност на 16 други австралийски деца с астма и астма. други без МВ в дихателните пътища.

Бактериалната инфекция се подозира като ранен двигател на увреждане на белите дробове при МВ, но изследователите откриха малко доказателства за наличие на бактерии в промивните течности на млади пациенти с МВ. Всъщност те откриват повече бактерии средно в пробите без CF.

СЛИВ С ВИСОКА КОНЦЕНТРАЦИЯ НА ПРОТЕИНА

Ето ключовата разлика: пробите от CF съдържат повече доказателства за слуз, което означава, че CF причинява на пациентите да произвеждат или натрупват повече. Също така, CF слузът е много по-вероятно да има по-твърда "люспична" форма с висока концентрация на протеини, наречени муцини. В допълнение, те откриха, че областите на белите дробове на CF, където все още не са настъпили тежки увреждания, все още показват необичайно високи нива на муцин и признаци на възпаление, дори без сериозни доказателства за инфекция.

Esther, Muhlebach и техните колеги сега изказват хипотезата, че при млади пациенти с МВ секрецията, която се отделя, не се изчиства напълно, както би трябвало да бъде по време на често срещаните вирусни респираторни инфекции, тъй като е необичайно гъста. Той се натрупва в дихателните пътища и създава състояние на ниско съдържание на кислород в клетките, които покриват дихателните пътища. Това предизвиква възпаление, което стимулира повече секреция на слуз и повече възпаление.

Този "цикъл на положителна обратна връзка" в крайна сметка води до образуване на белези и прогресивна загуба на белодробната функция. Повтарящите се инфекции с опасни бактерии започват по време на този процес и влошават хода на заболяването. Но тези инфекции, казват учените, вероятно не са първите фактори за увреждане на белите дробове.

Констатацията, че възпалението на белите дробове при деца с МВ изглежда се дължи първоначално на гъста слуз в дихателните пътища, а не на бактериална инфекция, предполага, че ранните интервенции за разреждане на слуз могат да забавят хода на заболяването. Изследователите тестваха различни съединения за разреждане на слуз в муцинови люспи, изолирани от проби за измиване на CF.

По този начин те откриха, че две лекарства, одобрени от Американската агенция по лекарствата (FDA, за неговия акроним на английски), DNase и N-ацетилцистеин, които се използват като разредители на слуз при пациенти с CF, не работят добре за разтваряне на люспите. . Трето съединение, дитиотреитол, работи добре, но е твърде токсично за човешка употреба.

Експериментално съединение, наречено P2062, разработено от изследователи на UNC в сътрудничество с биотехнологичната компания Parion Sciences, също изглежда добре работи за намаляване на муциновите люспи, въпреки че все още не е тествано при хора. "Сега се опитваме да намерим нови терапевтични агенти, които биха могли да помогнат за премахването на тези люспи при пациенти с МВ", казва Естер.