Метронидазол NORMON 250 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа 250 mg метронидазол.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
Бели до леко кремави, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна.
Таблетката може да бъде разделена на равни дози.
4.1. Терапевтични показания
Метронидазол Normon е показан в следните случаи:
- Уретрит и вагинит, причинени от трихомонада: Метронидазол е показан за лечение на симптоматична и асимптоматична трихомониаза при мъже и жени, причинена от Trichomonas vaginalis .
- Ламблиаза: Метронидазол е показан за лечение на инфекции, причинени от Giardia lamblia .
- Амебиаза: Метронидазол е показан за лечение на остър чревен амебиаз (амебна дизентерия) и амебен чернодробен абсцес, причинен от Entamoeba histolytica. При амебични чернодробни абсцеси е необходима аспирация или дрениране на гной.
- Анаеробни бактериални инфекции: Метронидазол е показан за лечение на тежки инфекции, причинени от чувствителни анаеробни бактерии. При смесени аеробни и анаеробни инфекции, подходящо антимикробно лекарство може да се използва заедно за лечение на аеробна инфекция. При по-тежки инфекции, метронидазолът трябва да се прилага интравенозно първоначално и след това да се продължи с перорална терапия.
Трябва да се вземат предвид официалните препоръки за правилната употреба на антибактериалните средства.
4.2. Дозировка и начин на приложение
При мъжете (трихомонаден уретрит) и при жените (трихомонаден уретрит и вагинит) се препоръчва едно от следните указания за дозиране:
- Режим на многократно приложение: 500 mg (2 таблетки) на ден, в продължение на 10 последователни дни, разделени на 2 приема по време на хранене. Изключително може да се наложи увеличаване на дневната доза до 750 mg или 1 g (3 или 4 таблетки на ден).
- Режим на еднократна доза: 2 g (8 таблетки) в еднократна доза.
Когато метронидазол се използва за лечение на трихомониаза, сексуалният партньор трябва да се лекува едновременно, тъй като асимптоматичната трихомониаза при мъжкия партньор е чест източник на реинфекция при жените.
Възрастни: 500 mg (2 таблетки) на ден.
Деца: От 2 до 5 години: 250 mg (1 таблетка) на ден. От 5 до 10 години: 375 mg (1 таблетка и половина) на ден. От 10 до 15 години: 500 mg (2 таблетки) на ден.
Продължителността на лечението е 5 последователни дни, като дозата се прилага в 2 дози по време на хранене. В случай на неуспех, може да се наложи лечението да се повтори след интервал от 8 дни.
Възрастни: 1,5 до 2 g метронидазол (6 до 8 таблетки) дневно, прилагани в 3 или 4 дози.
Деца: 40 до 50 mg/kg тегло на ден, разделено на 3 или 4 приема.
Продължителността на лечението при чревна и чернодробна амебиаза е 5 до 7 последователни дни.
В гнойната фаза на чернодробната амебиаза лечението с метронидазол трябва да се извършва заедно с евакуация на гной от абсцеса или абсцесите.
Анаеробни инфекции
За лечение на сериозни анаеробни инфекции първоначално трябва да се прилага интравенозно метронидазол, съгласно следния режим на дозиране:
Възрастни: Обичайната доза е 7,5 mg/kg на всеки 6 часа.
Деца: Обичайната доза е 7,5 mg/kg на всеки 8 часа.
Пероралното лечение трябва да започне възможно най-скоро, следвайки същата схема на дозиране.
Педиатрична популация :
Новородените ще имат специален контрол поради намаления им капацитет за елиминиране.
Пациенти в напреднала възраст и пациенти с чернодробна или бъбречна дисфункция:
При пациенти в напреднала възраст фармакокинетиката на метронидазол може да бъде променена, което налага да се проследяват серумните нива, за да се коригира адекватно дозата на метронидазол при тези пациенти.
Метронидазол се метаболизира бавно при пациенти с тежко чернодробно заболяване, като както метронидазолът, така и неговите метаболити се натрупват в плазмата. При тези пациенти дози, по-ниски от препоръчаните, трябва да се прилагат с повишено внимание.
Въпреки че елиминирането се забавя в случаи на бъбречна недостатъчност, не е необходимо да се намалява режима на дозиране. Също така не е необходимо коригиране на дозата при пациенти, подложени на перитонеална диализа.
4.3. Противопоказания
Свръхчувствителност към метронидазол или към други производни на нитроимидазол или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
През първия триместър на бременността.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Метронидазол трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със заболявания на централната нервна система. При пациенти, лекувани с метронидазол, са описани припадъци и периферна невропатия, която се характеризира главно с изтръпване или парестезия на крайник. Ако се появят необичайни неврологични симптоми като атаксия, световъртеж и психическо объркване, лечението с метронидазол трябва да бъде спряно незабавно.
При чернодробна недостатъчност поради риск от хепатотоксични реакции, чернодробната функция трябва да се следи внимателно с чести лабораторни изследвания.
По време на лечението с метронидазол, симптомите на предишна известна или неизвестна кандидоза могат да се влошат, което налага прилагането на специфично лекарство за лечение на кандидоза.
Метронидазол трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с данни или анамнеза за кръвна дискразия. По време на приложение на метронидазол е наблюдавана умерена левкопения; в клинични проучвания обаче не са наблюдавани трайни хематологични аномалии, дължащи се на лечението. Броят на левкоцитите се препоръчва преди и след лечение на трихомониаза, амебиаза и анаеробни инфекции, особено ако е необходим втори курс на лечение.
Взаимодействия с лабораторни изследвания
Метронидазолът може да повлияе на определянето на серумна аспартат аминотрансфераза (AST, SGOT), аланин аминотрансфераза (ALT, SGPT), лактат дехидрогеназа (LDH), триглицериди и глюкозна хексокиназа.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Алкохол: Приемът на алкохолни напитки или употребата на други препарати, съдържащи алкохол, трябва да се избягва по време на лечението с метронидазол и поне три дни след приключването му, тъй като може да настъпи натрупване на ацеталдехид поради намеса в окисляването на алкохола, което води до ефекти, подобни на дисулфирам, като коремни спазми, гадене, повръщане, главоболие или зачервяване (дисулфирамична реакция).
Дилсулфирам: Препоръчва се да не се използва едновременно метронидазол в рамките на 2 седмици от употребата на дисулфирам при алкохолни пациенти, тъй като поради комбинираната токсичност могат да възникнат объркване и психотични реакции.
Варфарин: Метронидазол усилва антикоагулантните ефекти на варфарин и други кумаринови перорални антикоагуланти, което води до повишено протромбиново време.
Фенитоин или фенобарбитал: Едновременното приложение на метронидазол с лекарства, които индуцират чернодробни микрозомални ензими, като фенитоин или фенобарбитал, може да ускори елиминирането на метронидазол, намалявайки плазмените му нива. От друга страна, метронидазолът може да промени клирънса на фенитоин и да увеличи плазмените му концентрации.
Циметидин: Едновременното приложение на метронидазол с лекарства, които намаляват активността на чернодробните микрозомални ензими, като циметидин, може да удължи полуживота и да намали плазмения клирънс на метронидазол.
Литий: При пациенти, получаващи относително високи дози литий, краткосрочното лечение с метронидазол е свързано с повишени серумни концентрации на литий, а в някои случаи и със симптоми на литиева токсичност.
4.6. Фертилитет, бременност и кърмене
Метронидазол преминава плацентарната бариера и бързо навлиза във феталната циркулация. Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при хора. Проучвания при плъхове с дози до 5 пъти по-високи от дозата при хора не показват, че метронидазолът има неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или вродени дефекти на плода. Фетотоксичност също не е наблюдавана, когато метронидазол се прилага перорално на бременни женски мишки в доза от 60 mg/m 2/ден (приблизително 10% от дозата при хора, изразена като mg/m 2). Не се препоръчва обаче употребата на метронидазол през първия триместър на бременността за лечение на трихомониаза. Употребата му през втория и третия триместър за лечение на трихомониаза трябва да бъде ограничена до тези пациенти, чиито симптоми не се контролират с локално палиативно лечение.
Тъй като репродуктивните проучвания при животни не винаги предсказват реакцията при хора и е доказано, че метронидазолът е канцерогенен при гризачи, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, когато е строго необходимо.
Метронидазол се екскретира в кърмата в концентрации, подобни на тези, наблюдавани в плазмата. Поради факта, че в някои проучвания, проведени с плъхове и мишки, е доказано, че метронидазолът е канцерогенен и тъй като може да доведе до неблагоприятни ефекти при кърмачето, се препоръчва прекъсване на кърменето и може да бъде възобновено 24 до 48 часа след завършване лечението.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите трябва да бъдат уведомени, че ако се появи някой от следните симптоми, те трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини: объркване, световъртеж, халюцинации, гърчове или преходни зрителни нарушения. .
4.8. Нежелани реакции
Нежеланите реакции, настъпили по време на лечението с метронидазол, са както следва:
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Обратима неутропения (левкопения) и рядко обратима тромбоцитопения.
Нарушения на имунната система:
Уртикария, еритематозен обрив, зачервяване, запушване на носа, сухота в устата и треска.
Нарушения на нервната система:
Описани са два вида сериозни нежелани реакции при пациенти, лекувани с метронидазол: гърчове и периферна невропатия. Други нежелани реакции върху ЦНС са: световъртеж, световъртеж, некоординация, атаксия, объркване, раздразнителност, депресия, слабост, безсъние и енцефалопатия.
Най-чести са гадене (12%), понякога придружено от главоболие, анорексия и от време на време повръщане, диария, дискомфорт в епигастриума, коремна болка и запек.
Рядко се появява лош вкус в устата (остър или неприятен метален вкус). Съобщава се за покрит език, глосит и стоматит и може да бъде свързан с свръхрастеж на Candida по време на лечението. Панкреатит, който обикновено преминава при спиране на лечението.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
Дизурия, цистит, полиурия, инконтиненция и усещане за тазово налягане. Много рядко се получава потъмняване на урината.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Важно е да се докладват подозирани нежелани реакции към лекарствения продукт след разрешение. Това позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза/риск на лекарствения продукт. Канят се здравни специалисти да съобщават за предполагаеми нежелани реакции чрез Испанската система за фармакологична бдителност за лекарства за хуманна употреба: www.notificaRAM.es .
4.9. Предозиране
В случаи на поглъщане на единични перорални дози над 15 g, симптомите, които се появяват са: сухота в устата, склонност към припадък, горещи вълни, скарлатинообразен обрив, главоболие, лека депресия и гадене.
Пероралният метронидазол се използва като радиационен сенсибилизатор при лечението на злокачествени тумори. Невротоксични ефекти, включително припадъци и периферна невропатия, са докладвани след 5 до 7 дни с дози от 6 до 10,4 g всеки ден.
Няма специфичен антидот в случаите на предозиране на метронидазол, поради което трябва да се проведе симптоматично или поддържащо лечение.
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антиинфекциозно средство от 5-те нитро-имидазолови фамилии, ATC код: P01AB01.
Механизъм на действие
Метронидазолът упражнява антибактериалния си ефект върху анаеробните микроорганизми чрез следния механизъм на действие: след като попадне във вътрешността на клетката, той се редуцира чрез вътреклетъчен метаболизъм (протеини на електронен транспорт). Поради тази промяна на молекулата на метронидазол се поддържа градиент на концентрация, който насърчава вътреклетъчния транспорт на лекарството. Образуваните свободни радикали си взаимодействат с клетъчната ДНК, предизвиквайки загуба на спираловидната структура, счупване на веригата с произтичащото инхибиране на синтеза на нуклеинова киселина и клетъчна смърт.
Бактерията се счита за чувствителна, ако стойността на MIC за метронидазол не е по-голяма от 8? g/ml и се счита за устойчив, ако е повече от 32? g/ml.
Показано е, че метронидазолът е ефективен срещу следните микроорганизми:
Грам-положителни анаероби: Clostridium sp., Eubacterium sp., Peptococcus niger и Peptostreptococcus sp.
Грам-отрицателни анаероби: група Bacteroides fragilis (B. distasonis, B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicrom, B. vulgatus) и Fusobacterium sp.
Протозойни паразити: Balantidium coli, Blastocystis hominis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Giardia lamblia) и Trichomonas vaginalis.
Резистентни на метронидазол микроорганизми са Propionibacterium и Actinomyces sp. Резистентността към метронидазол е описана при чувствителни видове като Bacteroides fragilis и други Bacteroides sp. и кръстосана резистентност към други нитроимидазоли.
5.2. Фармакокинетични свойства
Метронидазол се абсорбира много лесно, когато се прилага перорално, с бионаличност близо 100%. Поглъщането на храна не намалява абсорбцията на лекарството, но влияе върху времето, което изтича до достигане на максималната концентрация, забавя t max и намалява C max. .
Пиковите плазмени концентрации, приблизително 5 и 10 µg/ml, се достигат между 1 и 2 часа след еднократни дози съответно от 250 и 500 mg.
Метронидазолът е широко разпространен и се появява в следните тъкани и течности: жлъчка, кости, кърма, абсцеси на черния дроб, слюнка, семенна течност и вагинален секрет, достигайки концентрации, подобни на тези в плазмата. Също така преминава през плацентарната бариера и бързо навлиза във феталната циркулация. Обемът на разпределение при възрастни е приблизително 0,55 l/kg, а при новородени е 0,54 до 0,81 l/kg. Свързването с плазмените протеини е по-малко от 20%.
Метронидазолът се метаболизира в черния дроб, главно чрез окисляване на страничната верига и конюгация с глюкуронова киселина. Основните окислителни метаболити са 1- (2-хидроксиетил) -2-хидроксиметил-5-нитроимидазол („хидрокси“ метаболит), който има антибактериална активност и се открива в плазмата и урината и 2-метил-5-нитроимидазолова киселина-1 - оцетен ("киселинен" метаболит) без антибактериално действие, не се открива в плазмата, но се екскретира с урината.
Елиминационният полуживот е 8 часа. При новородени и пациенти с тежко чернодробно заболяване е по-дълго.
По-голямата част от дозата на метронидазол (60-80%) се екскретира с урината, главно като метаболит, като малко количество (6-15%) се появява във фекалиите.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Показано е, че метронидазолът е канцерогенен по орален път в няколко проучвания при мишки и плъхове. Белодробна канцерогенност е наблюдавана в шест проучвания при мишки, включително едно, при което те са били лекувани с режим на периодично дозиране (на всеки 4 седмици). Злокачествените чернодробни тумори са описани при мъжки мишки, лекувани с много високи дози (приблизително 500 mg/kg/ден). В допълнение, злокачествени лимфоми са се появили в проучване върху мишки, които са получавали метронидазол с диета за цял живот.
Няколко дългосрочни проучвания, проведени с плъхове през устата, показват, че метронидазолът води до статистически значимо увеличение на честотата на различни новообразувания при женски плъхове, особено тумори на млечната жлеза и черния дроб.
Две проучвания за канцерогенност през целия живот с хамстери дадоха отрицателни резултати.
Метронидазолът има мутагенна активност при бактерии и гъбички, въпреки че не е доказано, че го има при бозайници.
6.1. Списък на помощните вещества
Повидон, царевично нишесте и магнезиев стеарат.