Хидроксихлорохин ratiopharm 200 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа 200 mg хидроксихлорохин сулфат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
Hydroxychloroquine ratiopharm са бели, кръгли, приблизително 9,5 mm, двойноизпъкнали таблетки, маркирани с „200“ от едната страна на таблетката и обикновени от другата.
4.1. Терапевтични показания
Възрастни
- Ревматоиден артрит
- Системен и дискоиден лупус еритематозус
- Лечение на остри пристъпи на неусложнена малария и профилактика на малария, причинени от Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale и P. malariae .
Деца (≥ 6 години и ≥ 35 kg)
- Системна и дискоидна лупусна еритема кашлица
- Лечение на остри пристъпи на неусложнена малария и профилактика на малария, причинени от Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale и P. malariae .
Устойчиви на хлорохин P. falciparum и все по-устойчиви на хлорохин P. vivax се срещат в много области, ограничавайки полезността на хидроксихлорохина в тези области. Трябва да се спазват официални препоръки и местна информация за развитието на резистентност към антималарийни агенти (например директиви на СЗО и обществено здраве).
4.2. Дозировка и начин на приложение
Ревматоиден артрит
Действието на хидроксихлорохина е кумулативно и отнема няколко седмици, за да има терапевтичен ефект при ревматични състояния, докато незначителни странични ефекти могат да се появят сравнително скоро.
Възрастни: началната доза е 400 mg на ден.
Лечението трябва да продължи 6-8 седмици, преди да се оцени ефектът. През този период хидроксихлорохинът може да се комбинира с инхибитори на простагландин синтазата (напр. Ацетилсалицилова киселина или индометацин). Не се препоръчва комбинирана терапия със злато или фенилбутазон.
Лечението трябва да бъде спряно, ако няма подобрение след 6 месеца.
В адекватен отговор дневната доза може да бъде намалена след три месеца, до поддържаща доза от 200 mg на ден и по-късно до 200 mg през ден.
Системен и дискоиден лупус еритематозус
Възрастни: Начална доза 400 mg до 600 mg дневно (няколко седмици, ако е необходимо).
Поддържаща доза: 200 до 400 mg дневно.
Деца: 6,5 mg на kg идеално телесно тегло или 400 mg на ден, което от двете е по-малко. Таблетката от 200 mg не е подходяща за деца под 6-годишна възраст (
Малария
Възрастни: 400 mg седмично. Дозата трябва да се приема в същия ден от седмицата.
Деца: Седмичната профилактична доза е 6,5 mg на kg телесно тегло, като не надвишава максималната доза за възрастни, независимо от телесното тегло. Таблетката от 200 mg не е подходяща за деца под 6-годишна възраст (
Профилактиката трябва да започне и да продължи една седмица преди пристигането и да продължи поне четири до осем седмици след напускане на зоната на маларията.
Лечение на острата атака на неусложнена малария
Възрастни: Първоначално 800 mg, последвани от 400 mg след 6-8 часа и след това 400 mg дневно през следващите два дни (общо 2 грама хидроксихлорохин сулфат).
За лечение на пристъп на инфекция с Plasmodium falciparum и остра атака на инфекция с Plasmodium vivax е достатъчна доза от 800 mg.
Когато се предписва лечение, трябва да се предоставят официални насоки и местна информация.
Трябва да се наблюдава развитието на резистентност към антималарийни агенти. (Примерите за това включват директиви на СЗО и общественото здраве).
Лечението на Plasmodium malariae, vivax и овалната инфекция трябва да приключи с терапия с 8-аминохинолин за контрол на екстра-нитроцитната фаза на плазмения цикъл.
Деца: 13 mg/kg хидроксихлорохин сулфат при деца е подобен на 800 mg при възрастни, а 6,5 mg/kg хидроксихлорохин сулфат при деца е сравним с 400 mg при възрастни. Таблетката от 200 mg не е подходяща за деца под 6-годишна възраст (
Обща доза до 2 грама ще се прилага в продължение на три дни, както следва:
- Първа доза: 13 mg на kg (максимална единична доза от 800 mg).
- Втора доза: 6,5 mg на kg (максимум 400 mg) 6 часа след първата доза.
- Трета доза: 6,5 mg на kg (максимум 400 mg) 18 часа след втората доза.
- Четвърта доза: 6,5 mg на kg (максимум 400 mg) 24 часа след третата доза.
Намалена бъбречна и чернодробна функция
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата (вж. Точка 4.4).
Форма на приложение
Hydroxychloroquine ratiopharm трябва да се приема след хранене.
Дългосрочната употреба като профилактика на маларията при деца трябва да се избягва.
4.3. Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество, към 4-аминохинолиновите съединения или към някое от помощните вещества, включени в точка 6.1.
- Миастения гравис
- Съществуваща макулопатия на окото
- Ретинит пигментоза
- Таблетките от 200 mg не са подходящи за телесно тегло под 35 kg.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Преди започване на лечението, пациентът трябва да бъде прегледан чрез внимателна офталмоскопия и фундоскопия, за да се определи зрителната острота, зрителното поле, цветното зрение и промените в ретината (напр. Скотомия, никталопия) или други промени в ретината. Тестовете трябва да се повтарят на всеки 3 месеца. Ако се появят зрителни промени, лечението с хидроксихлорохин трябва да се преустанови и очните тестове да се повтарят на всеки 3-6 месеца.
Токсичността на ретината е предимно свързана с дозата. Рискът от увреждане на ретината е малък при дневни дози до 6,5 mg/kg телесно тегло. Превишаването на препоръчителната дневна доза значително увеличава риска от ретинална токсичност.
Честотата на проследяване трябва да се увеличи и адаптира към индивида в следните случаи:
- Дози над 6,5 mg/kg телесно тегло. Абсолютното телесно тегло, използвано като ръководство за дозиране, може да доведе до предозиране при пациенти със затлъстяване
- Бъбречна недостатъчност
- Кумулативна доза по-голяма от 200 g
- Възрастни хора
- Намалена зрителна острота
Ако се появи само изкривяване на зрителното поле (острота на зрението, цветно зрение и др.), Незабавно прекратете лечението с хидроксихлорохин. Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван.
Промените в ретината и зрителните нарушения могат дори да прогресират след завършване на лечението (вж. Точка 4.8).
В случай на продължителна терапия, дневната доза трябва да се поддържа възможно най-ниска, като общата поддържаща доза е 400 mg/ден/година като горна граница, съответстваща на 6 mg/kg.
Доказано е, че хидроксихлорохинът причинява тежка хипогликемия, включително животозастрашаваща загуба на съзнание при пациенти, лекувани със и без антидиабетни лекарства. Пациентите, лекувани с хидроксихлорохин, трябва да бъдат предупредени за риска от хипогликемия и свързаните клинични признаци и симптоми. При пациенти, които имат клинични симптоми, предполагащи хипогликемия по време на лечение с хидроксихлорохин, трябва да се следи кръвната им глюкоза и лечението да се преразглежда, ако е необходимо.
Хронична сърдечна токсичност
Съобщавани са случаи на кардиомиопатия със сърдечна недостатъчност, в някои случаи с фатален изход при пациенти, лекувани с хидроксихлорохин (вж. Точки 4.8 и 4.9). Препоръчва се клинично проследяване за признаци и симптоми на кардиомиопатия и хидроксихлорохин трябва да се прекрати, ако се развие кардиомиопатия. Хроничната токсичност трябва да се има предвид, когато се диагностицират нарушения на проводимостта (блок на снопчета/атриовентрикуларен сърдечен блок) и бивентрикуларна хипертрофия (вж. Точка 4.8).
Други последващи действия по време на дългосрочно лечение
Пациентите, получаващи дългосрочно лечение, трябва да имат редовни кръвни изследвания (пълна кръвна картина) и ако се появят аномалии, лечението с хидроксихлорохин трябва да се прекрати (вж. Точка 4.8).
Всички пациенти в продължителна терапия трябва периодично да бъдат изследвани за мускулно-скелетна функция и сухожилни рефлекси. Ако се появи слабост, спрете приема на лекарството (вж. Точка 4.8).
Екстрапирамидни симптоми могат да се появят при пациенти, лекувани с хидроксихлорохин (вж. Точка 4.8).
Въпреки че рискът от депресия на костния мозък е нисък, препоръчително е редовно да се следи кръвната картина.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна или бъбречна функция. Може да се наложи намаляване на дозата (вж. Точка 4.2).
Препоръчва се повишено внимание при пациенти със стомашно-чревни, неврологични или кръвни заболявания.
Препоръчва се и повишено внимание при пациенти с чувствителност към хинин. Пациентите с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, порфирия (която може да се влоши от хидроксихлорохин) или псориазис могат да бъдат изложени на повишен риск от кожни реакции.
Малките деца са особено чувствителни към токсичните ефекти на 4-аминохинолините. Хидроксихлорохинът трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Хидроксихлорохинът не е ефективен срещу устойчиви на хлорохин щамове на P. falciparum и P. vivax и не е активен срещу екзо-еритроцитни форми на P. vivax, P. ovale и P. malariae .
Удължаване на QT интервала
Хидроксихлорохинът има потенциал да удължи QTc интервала при някои пациенти.
Хидроксихлорохинът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с документирано или вродено удължаване на QT и/или известни рискови фактори за удължаване на QT, като:
- сърдечни заболявания, напр. сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт,
- проаритмични състояния, например брадикардия (
- анамнеза за камерни дисритмии.
- хипокалиемия и/или некоригирана хипомагнезиемия
- и по време на едновременно приложение с агенти за удължаване на QT интервала (вж. точка 4.5), тъй като това може да увеличи риска от камерни аритмии, понякога с фатален изход.
Степента на удължаване на QT интервала може да се увеличи с увеличаване на концентрациите на лекарството. Поради това препоръчителната доза не трябва да се надвишава (вж. Също точки 4.8 и 4.9).
Ако по време на лечението с хидроксихлорохин се появят признаци на сърдечна аритмия, лечението трябва да се преустанови и да се направи ЕКГ.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Има индикации, че 4-аминохинолините, като хидроксихлорохин, са фармакологично несъвместими с моноаминооксидазни инхибитори.
Съобщава се, че хидроксихлорохин сулфатът повишава плазмените нива на дигоксин: серумните нива на дигоксин трябва да бъдат внимателно наблюдавани при пациенти, получаващи едновременно лечение.
Тъй като хидроксихлорохинът може да увеличи ефектите от хипогликемично лечение, може да се наложи намаляване на дозите инсулин или антидиабетни лекарства.
Хидроксихлорохинът инхибира CYP2D6. Не се препоръчва едновременната употреба на лекарствени продукти, които инхибират CYP2D6.
Хлорохинът може да намали отговора на антителата към ваксината срещу бяс. Вътрекожното приложение на ваксината срещу бяс е прекратено. Отговорът след интрамускулно приложение обикновено се счита за достатъчен.
Активността на антиепилептичните лекарства може да бъде повлияна, ако се прилага едновременно с хидроксихлорохин.
Хидроксихлорохинът може да понижи прага на гърчове. Едновременното приложение на хидроксихлорохин с други антималарийни средства, за които е известно, че понижават прага на гърчове (напр. Мефлохин), може да увеличи риска от гърчове.
Лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала/с потенциал да предизвикат сърдечна аритмия
Хидроксихлорохин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи лекарства, които удължават QT интервала, напр. клас IA и III антиаритмици, трициклични антидепресанти, антипсихотици, някои антиинфекциозни средства поради повишен риск от камерна аритмия (вж. точки 4.4 и 4.9). Халофантрин не трябва да се прилага с хидроксихлорохин.
4.6. Фертилитет, бременност и кърмене
Умереното количество данни за бременни жени (300-1000 проспективни бременности) показва, че няма малформативна или фетална/неонатална токсичност на хидроксихлорохин.
Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3).
Хлорохинът, получен от хинин, се счита за безопасен за бременни жени в препоръчителни дози за профилактика (и лечение) на малария. След продължителна и ежедневна употреба на хлорохин във високи дози по време на бременност при хора са наблюдавани спорадични нежелани ефекти (аномалии в кохлеовестибуларната и ретиналната части), които не са потвърдени в по-големи серии. Въпреки че тези ефекти не са описани при хидроксихлорохин, ежедневната употреба на хидроксихлорохин във високи дози (като например при системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и лечение на остра атака на малария) трябва да се извършва само при строго указание и при риск от спиране лечението е по-голямо от възможния риск за плода.
Хидроксихлорохин може да се използва за профилактика на малария по време на бременност, тъй като не са демонстрирани неблагоприятни ефекти върху плода, когато се използват профилактични дози.
Хидроксихлорохинът се екскретира в кърмата.
Поради бавния темп на елиминиране и риска от натрупване на токсично количество при кърмачето при продължителна ежедневна употреба на високи дози хидроксихлорохин, се препоръчва прекратяване на кърменето. При дози веднъж седмично, както при профилактиката на малария, количеството хидроксихлорохин, достъпно за кърмачето, е значително намалено и възможността за натрупване и токсичност е много по-малка. Въпреки че кърменето не се счита за вредно по време на лечението за профилактика на малария, отделеното количество е недостатъчно за постигане на някакъв профилактичен ефект върху детето.
Няма налична информация за ефекта на хидроксихлорохин сулфата върху фертилитета при хората (вж. Точка 5.3).
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Хидроксихлорохинът може да причини нарушено зрително приспособяване и замъглено зрение. Освен това може да се появи замаяност (вж. Точка 4.8). Следователно хидроксихлорохинът може да повлияе способността за шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани реакции
Честотите на нежеланите реакции са класифицирани съгласно следната конвенция на MedDRA: Много чести (≥1/10); Чести (≥1/100 a
Система от органи
Много често
Често срещан
Нечести
Редки
Много рядко
Неизвестно
Нарушения на кръвта и лимфната система
Анемия, апластична анемия, гранулоцитоза, левкопения, тромбоцитопения, утаена или обострена порфирия.
Нарушения на метаболизма и храненето