Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор
Zastén 1 mg таблетки
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор: 1 ml съдържа 0,2 mg кетотифен (като водороден фумарат).
Zastén 1 mg таблетки: всяка таблетка съдържа 1 mg кетотифен (под формата на водороден фумарат).
2.2. Качествен и количествен състав
Помощни вещества с известен ефект
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор:
Глюкоза (хидрогениран глюкозен сироп) 568 (800) mg/ml
Пропил парахидроксибензоат (E216) 0,3 mg/ml
Метил парахидроксибензоат (Е218) 0,7 mg/ml
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор: бистър, безцветен или леко жълтеникав перорален разтвор с ягодов мирис.
Zastén 1 mg таблетки: Бели, кръгли, плоски таблетки със скосени ръбове, с диаметрална делителна черта от едната страна.
4.1. Терапевтични показания
- Профилактика на бронхиална астма, особено свързана с атопични симптоми.
- Профилактика и лечение на ринит и алергични кожни заболявания, както и множество алергични прояви.
Тъй като няма пряко бронхоспазмолитично или противовъзпалително действие, не е показан за ремисия на астматичния пристъп, след като бъде установен.
Zastén е показан при възрастни и деца след 6 месеца.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Дозировка
1 mg кетотифен, прилаган два пъти дневно (със закуска и вечеря). При пациенти, податливи на седация, може да се препоръча постепенно увеличаване на дозата през първата седмица от лечението, като се започне с 0,5 mg два пъти дневно или 1 mg през нощта, като впоследствие се увеличи дозата до достигане на общата терапевтична доза от 1 mg два пъти дневно ден. Ако е необходимо, дневната доза може да бъде увеличена до 4 mg, разделена на две дози на ден.
Специални популации
Деца от 6 месеца до 3 години
0,05 mg кетотифен на kg телесно тегло два пъти дневно (сутрин и вечер).
Например, дете с тегло 10 кг ще получи 2,5 ml Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор сутрин и вечер.
Деца над 3 години
1 mg кетотифен два пъти дневно (със закуска и вечеря).
Употреба при деца
Клиничните наблюдения потвърждават фармакокинетичните находки и показват, че за да се получат оптимални резултати, децата могат да изискват по-високи дози в mg на kg телесно тегло от тези, необходими за възрастни. Тези по-високи дози се понасят добре както по-ниските дози (вж. Точка 5.2).
Употреба при възрастни хора (от 65 години)
Опитът със Zastén показва, че пациентите в напреднала възраст нямат специални изисквания.
Не са провеждани проучвания при пациенти с бъбречно увреждане, но може да възникне повишен риск от нежелани реакции поради натрупване на метаболити (вж. Точка 5.2.).
Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане, но натрупването на непроменено лекарство не може да бъде изключено (вж. Точка 5.2.).
Форма на приложение
Пероралните течни форми се препоръчват за употреба при деца и възрастни хора. Пациентът трябва да изпие малко вода веднага след приложението на Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор.
Таблетките трябва да се приемат цели с чаша вода.
За профилактика на бронхиална астма може да са необходими няколко седмици лечение за постигане на пълния терапевтичен ефект. Следователно при тези пациенти, които не реагират адекватно в рамките на няколко седмици, се препоръчва да продължат лечението със Zastén в продължение на минимум 2 до 3 месеца.
Съпътстваща бронходилататорна терапия: Ако бронходилататорите се използват едновременно със Zastén, честотата на употреба на бронходилататора може да бъде намалена.
Ако е необходимо да се оттегли администрирането на Zastén, това ще стане постепенно, за период от 2 до 4 седмици. Астматичните симптоми могат да се повторят.
4.3. Противопоказания
Свръхчувствителност към кетотифен или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Пациенти, получаващи перорални антидиабетни средства
Кърмещи жени
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Кетотифен не е ефективен за предотвратяване или лечение на остри пристъпи на астма.
Прилагането на профилактични и симптоматични антиастматични лекарства не трябва да се прекъсва внезапно при започване на дългосрочно лечение със Zastén. Това се отнася особено за системните кортикостероиди и ACTH, поради възможното съществуване на надбъбречна кортикална недостатъчност при пациенти, зависими от кортикостероиди; в такива случаи нормализирането на реакцията на хипофизоадренален стрес може да продължи до една година.
В редки случаи е наблюдавана обратима тромбоцитопения при пациенти, получаващи едновременно Zastén и перорални антидиабетни средства (бигуаниди). Следователно броят на тромбоцитите ще се извършва периодично при тези пациенти.
В много редки случаи се съобщава за гърчове по време на лечението със Zastén. Тъй като Zastén може да понижи прага на пристъпите, той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за епилепсия.
Ако се наблюдава намаляване на продължителността на вниманието, вероятно поради употребата на Zastén, дозата трябва да се намали.
Предупреждение за помощните вещества:
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор: Това лекарство съдържа 568 mg глюкоза на ml, което трябва да се има предвид при лечението на пациенти с глюкозна или галактозна малабсорбция и при пациенти със захарен диабет. Може да причини кариес.
Zastén може да причини алергични реакции (евентуално забавени), тъй като съдържа метил р-хидроксибензоат и пропил р-хидроксибензоат.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Кетотифен може да усили ефектите на депресанти на ЦНС, антихистамини, антикоагуланти и алкохол.
Трябва да се избягва едновременното приложение на Zastén и перорални антидиабетни лекарства (вж. Точки 4.3 и 4.4.)
Кетотифен увеличава ефекта на бронходилататорите, така че честотата им на употреба трябва да бъде намалена, когато се прилагат едновременно със Zastén.
4.6. Фертилитет, бременност и кърмене
Бременност
Въпреки че кетотифенът е лишен от ефект върху бременността и върху пери- и постнаталното развитие при животни при нива на дози, поносими от майките, неговата безопасност при бременни жени не е установена. Следователно кетотифен трябва да се прилага само на бременни жени, които изпитват остра нужда.
Кърмене
Кетотифен се екскретира в майчиното мляко на плъхове. Въпреки че няма налични данни за хора, приема се, че това лекарство се екскретира в кърмата, поради което майките, получаващи лечение с кетотифен, не трябва да кърмят.
Плодовитост
Няма налични данни за ефекта на Zastén върху фертилитета при хората. Проучванията при животни не показват вредно въздействие върху фертилитета при препоръчаните клинични дози (вж. Точка 5.3).
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
През първите дни от лечението с кетотифен реакциите на пациентите могат да бъдат променени, така че те трябва да действат с повишено внимание, в случай че шофират или работят с машини.
4.8. Нежелани реакции
Нежеланите реакции, събрани от клинични изпитвания, спонтанни доклади и случаи в литературата, са изброени по MedDRA орган и система. Тъй като реакциите на спонтанните съобщения и случаи в литературата се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота, поради което те се класифицират като неизвестна честота.
Нежеланите реакции са класифицирани по честотни рубрики, като се използва следната конвенция: Много чести (= 1/10), чести (= 1/100, = 1/1000, = 1/10 000 и неизвестни (не може да бъде направена оценка въз основа на наличните данни) В рамките на честотните групи нежеланите реакции се подреждат по намаляване на тежестта.
Честота
Много рядко
Редки
Нечести
Често срещан
Не се знае
Инфекции и инвазии
Нарушения на имунната система
Еритема мултиформе, синдром на Стивънс-Джонсън, тежки кожни реакции
Нарушения на метаболизма и хранителни разстройства
Качване на тегло
Психични разстройства
Възбуда, раздразнителност, безсъние, нервност 2
Нарушения на нервната система
Припадъци, сънливост, главоболие.
Стомашно-чревни разстройства
Сухота в устата
Повръщане, гадене, диария.
Хепатобилиарни нарушения
Хепатит, повишени чернодробни ензими
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
1 В началото на лечението може да се появят седация, сухота в устата и световъртеж, които изчезват спонтанно, без да е необходимо да се прекъсва лечението.
2 Описани са симптоми на стимулация на ЦНС, като възбуда, раздразнителност, безсъние, нервност и гърчове, особено при деца
Докладване на предполагаеми нежелани реакции :
Важно е да се докладват подозирани нежелани реакции към лекарствения продукт след разрешение. Това позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза/риск на лекарствения продукт. Канят се здравни специалисти да съобщават за предполагаеми нежелани реакции чрез Испанската система за фармакологична бдителност за лекарства за хуманна употреба: https://www.notificaram.es
4.9. Предозиране
Знаци и симптоми
Основните симптоми на остро предозиране са: сънливост при силно успокояване; объркване и дезориентация; тахикардия и хипотония; особено при деца, гърчове или свръхвъзбудимост; обратима кома.
Лечението трябва да бъде симптоматично. Стомахът ще се изпразни, ако препаратът е приет наскоро. Прилагането на активен въглен също може да бъде от полза. При необходимост се препоръчва симптоматично лечение и мониторинг на сърдечно-съдовата система; ако се появят възбуда или гърчове, прилагайте краткодействащи барбитурати или бензодиазепини.
Кетотифен не може да бъде отстранен чрез диализа.
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Други антихистамини за системна употреба. ATC код R06AX17
Кетотифен е не бронходилататорно антиастматично лекарство с антианафилактични свойства и антихистаминов ефект.
Експериментални in vivo и in vitro проучвания показват, че следните свойства могат да допринесат за неговата антианафилактична активност:
- Инхибиране на острия бронхоконстриктивен отговор на PAF (тромбоцитен активиращ фактор) и на PAF-индуцирана или причинена от невронална активация хиперреактивност на дихателните пътища след употреба на симпатомиметици или след излагане на алергени.
- Инхибиране на PAF-индуцирано натрупване на еозинофили в дихателните пътища.
- Инхибиране на освобождаването на химични медиатори като хистамин и левкотриени (SRS-A).
- Антагонизъм на остра бронхоконстрикция поради SRS-A
- Обръщане и профилактика на експериментално индуцирана изопреналинова тахифилаксия.
Успоредно с това, кетотифен упражнява блокираща активност на H-1 рецептор, която може ясно да се отдели от неговите антианафилактични свойства.
5.2. Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение абсорбцията на кетотифен е практически завършена. Бионаличността е приблизително 50%, поради ефекта на първо преминаване от приблизително 50% в черния дроб. Пиковите плазмени концентрации се достигат в рамките на 2 до 4 часа.
Разпределение
Свързването с протеини е 75%.
Метаболизъм или биотрансформация
Основният метаболит е кетотифен-N-глюкуронид, който е практически неактивен.
Елиминиране
Кетотифен се елиминира двуфазно, с кратък полуживот от 3 до 5 часа и дълъг полуживот от 21 часа. Приблизително 1% от активното вещество се екскретира непроменено с урината в рамките на 48 часа и 60-70% под формата на метаболити.
Ефект на храната
Бионаличността на някоя от фармацевтичните форми на кетотифен не се влияе от приема на храна. Следователно Zastén може да се приема със или без храна.
Специални популации
Схемата на метаболизма при децата е същата като при възрастните, но клирънсът е по-висок при деца под 3-годишна възраст. Следователно дозата на kg при тези деца е по-висока за деца в сравнение с възрастните. По този начин децата над 3-годишна възраст имат същите изисквания за режим на дозиране като възрастните.
Фармакокинетични проучвания със Zastén не са провеждани при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като кетотифенът се метаболизира в черния дроб и неговата глюкуронизация може да бъде нарушена при пациенти с тежко чернодробно увреждане, вероятно е клирънсът на кетотифен да е намален при пациенти с тежко чернодробно увреждане, така че възможността за натрупване на непроменено лекарство.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания със Zastén при пациенти с бъбречно увреждане. Въпреки това, като се има предвид, че 60-70% от дозата се екскретира с урината под формата на метаболити, повишен риск от нежелани реакции поради натрупването на метаболити не трябва да се изключва.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни с кетотифен не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
В проучвания, проведени при плъхове и зайци, не е открит тератогенен или ембриотоксичен потенциал за активното вещество.
При мъжки плъхове, лекувани в продължение на 10 седмици (т.е. за повече от един пълен сперматогенен цикъл) преди чифтосването, плодовитостта не е била засегната при поносимата доза от 10 mg/kg на ден. Въпреки че кетотифенът води до намалена плодовитост при мъжки плъхове в доза от 50 mg/kg/ден, границите на безопасност са високи в сравнение с най-високата доза, препоръчана клинично и следователно не е от значение за хората.
Плодовитостта на женските плъхове, както и пренаталното развитие, бременността и раждането, не са били повлияни неблагоприятно от лечението с кетотифен при нива на перорална доза до 50 mg/kg на ден, въпреки че при плъхове е наблюдавана неспецифична токсичност. Бременни жени в дози, равни до или по-голямо от 10 mg/kg. По същия начин не се наблюдава неблагоприятен ефект в резултат на лечението в перинаталната фаза. Като последица от токсичността при майките се наблюдава известно намаляване на оцеляването на малките, както и на наддаването на тегло през първите дни от постнаталното развитие при по-високо ниво на доза от 50 mg/kg на ден.
6.1. Списък на помощните вещества
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор:
Хидрогениран глюкозен сироп;
метил р-хидроксибензоат (E218)
пропил р-хидроксибензоат (E216)
Безводна лимонена киселина
Zastén 1 mg таблетки:
Магнезиев стеарат
Царевично нишесте
Безводен калциев хидроген фосфат.
6.2. Несъвместимости
6.3. Срок на валидност
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор: 5 години
Zastén 1 mg таблетки: 5 години
6.4. Специални мерки за съхранение
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор: Не се изискват специални условия за съхранение.
Zastén 1 mg таблетки: Те не изискват специални условия на съхранение.
6.5. Същност и съдържание на контейнера
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор: Стъклена бутилка от кехлибар със 150 ml разтвор
Zastén 1 mg таблетки: 30 таблетки в PVC/Al моноалвеоларен блистер
6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални
Via Ragazzi от ‘99, n. 5
40133 Болоня. ИТАЛИЯ
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор: 55 805
Zastén 1 mg таблетки: 55 623
Zastén 0,2 mg/ml перорален разтвор: 26 февруари 1982 г./февруари 2002 г.
Zastén 1 mg таблетки: 18 юли 1981 г./юли 2001 г.