Испански учени изследват дали наднорменото тегло и ракът имат общ произход

В развитите страни има все повече затлъстяване. Затлъстяването е един от основните рискови фактори за развитие на рак. Тези факти, като цяло, карат да не напълнявате, започват да се считат за толкова важни за предотвратяване на рака, колкото и непушенето, а също така го правят предизвикателство да се изясни връзката между затлъстяването и рака. В този контекст се появява революционна идея, докато изследователите се задълбочават в причините за двете заболявания: Ами ако затлъстяването и ракът имат общ произход?

популации неврони

Той напълнява в мозъка. И по-специално в хипоталамуса, мозъчната област, където желанието за ядене - чрез чувство на ситост и глад - и метаболитните разходи се регулират. Те са входовете и изходите на енергия в тялото: затлъстяването идва, когато калориите, които постъпват с приема, систематично надвишават тези, които метаболизмът изгаря. Процесът е много фино регулиран, особено от определени популации от неврони в хипоталамуса, които интегрират информацията, изпратена под формата на хормони от периферни органи като червата, панкреаса и самата телесна мазнина.

Изследването на всички тези химически сигнали е процъфтяваща област, която през последните 15 години не спира да произвежда новости. Един от тях е именно констатацията, че слоят телесни мазнини, мастната тъкан, прави много повече от просто добавяне на обем или най-много изолиране: сега е известно, че любовните дръжки са важен източник на химически сигнали за останалата част от тялото.

Но засега нито един от постигнатия напредък не е намерил лек за затлъстяване, медикаментозно лечение, което регулира приема и разхода на калории, така че тялото да не напълнява.

В Сантяго търсят ролята на гена P53 в метаболитния контрол

В крайна сметка това е крайната цел на групите Рубен Ногейрас и Мигел Лопес от Университета на Сантяго де Компостела. И двамата са Каялес - с договор, който не гарантира постоянство - и двамата са докторанти в Сантяго под ръководството на Карлос Диегес и двамата са получили стипендии за тази година от Европейския изследователски съвет (ERC, с абревиатурата на английски), престижната и конкурентни стартови безвъзмездни средства за изпълнение на проектите им в продължение на пет години - по-дълги дори от срока на договорите им.

Проектът на Ногейрас е озаглавен „P53 като нов медиатор на енергийния баланс в мозъка“. И първото нещо, което се откроява е, че P53 е ген, който десетилетия наред заглави за своята ключова роля в рака, по-специално като протектор срещу неговото развитие. Но през последните години беше открито, че P53 участва и в стареенето, диабета, невродегенеративните заболявания и много други процеси, включително метаболизма. Какво води до затлъстяване.

Никой не е намерил лекарство, което регулира приема и разхода на калории

„Ясно е, че съществува връзка между рака и затлъстяването“, обяснява Ногейрас. „Затлъстелите хора са значително по-склонни да се разболеят от рак и много малко се знае защо това се случва. Ние вярваме, че P53 може да помогне да го разберем ".

Иновационното в неговия проект е, че той се опитва да открие ролята на P53 в центъра за контрол на затлъстяването в хипоталамуса. Това не е сляп изстрел. Преди няколко години беше открито, че в клетките на мастната тъкан на затлъстели мишки, по-специално в така наречената бяла мазнина, P53 не се експресира по нормален начин. „Освен това,“ обяснява Ногейрас, „когато P53 се елиминира само от белите мастни клетки, чувствителността към инсулина се променя.“ Инсулинът е един от хормоните, които периферните органи - в случая панкреасът - изпращат в мозъка, за да регулират приема; анормална клетка отговорът на инсулин е свързан с диабет и затлъстяване.

Въпросът сега е какво се случва с P53 в популации от неврони, които регулират метаболитния прием и разход. Това е терен, който все още никой не е изследвал, откъдето идва и значението, което ERC придава на работата на Ногейрас. Групата на този изследовател ще се нуждае от поне една година, за да създаде мишки, които не експресират P53 само в определени популации от неврони, и също толкова или повече, за да види и анализира какво се случва и да получи първите резултати.

Мазнини в невроните

Когато 38-годишният Мигел Лопес учи молекулярна биология, невроните ядат само глюкоза. Или поне това беше казано в учебниците. Едно от важните открития от последно време е, че невроните също се нуждаят от мазнини - в технически план липиди. Невроните използват липиди, за да направят молекули, с които общуват помежду си.

Проектът на Лопес, финансиран от Европейския изследователски съвет (ERC), разследва дръзка идея: възможността затлъстяването да е свързано с неврони в центъра за контрол на затлъстяването в мозъка, отровени с токсични липиди.

Подобно на другите скорошни открития в тази област, тази хипотеза елиминира чувството за вина, което често атакува затлъстелите, социално обвинени, че не знаят как да се сдържат.

Затлъстяването не е резултат от греха на лакомията, а "сложен болестен продукт от взаимодействието между гените и околната среда", обяснява Лопес. Ако теорията за липидната токсичност се потвърди, затлъстяването - или поне някои от неговите форми - би се появило при хората, които свръхпроизводят тези мазнини, за тях отровни. Отдавна е известно, че някои липиди, когато се метаболизират, генерират токсични молекули в различни органи на тялото. Но идеята никога не е била изследвана в мозъка.

Лопес ще действа върху различни групи неврони в хипоталамуса - те са популации от само няколкостотин неврони, доказателство, че регулирането на това, което тялото яде и използва, е наистина фин процес. В крайна сметка те се надяват да получат данни за разработване на лекарства против затлъстяване в бъдеще.

Дотогава Мануел Серано от Националния център за изследване на рака (CNIO) ще има свой собствен, който също получи през 2009 г. грант от ERC - в неговия случай за старши изследователи - за изследване на връзката между рака и стареенето. Заедно с Мария Бласко, също в CNIO, Серано показа на мишки, че връзката между двата процеса не е обратна: чрез промяна на определени гени, включително P53, животните могат да живеят много по-дълго и също без рак.

Това е промяна на парадигмата, тъй като доскоро се предполагаше, че появата на тумори е задължителен данък, ако организмът живее по-дълго. Сега тълкуването е различно: „Ние вярваме, че това, което защитните гени, като P53, правят, е предотвратяване не само на рак, но и на клетъчно увреждане като цяло [нормални промени във функционирането на клетката, които се появяват и натрупват през целия му живот] ”, Обяснява Серано. „И по този начин те предпазват тялото от стареене, рак, инсулинова резистентност, диабет, затлъстяване, сърдечно-съдови заболявания. ".

Ако тази визия бъде потвърдена, затлъстяването и ракът могат да бъдат третирани като различни аспекти на един и същ синдром, в които стареенето също би се вместило - може би да обхване всичко -. И в бъдеще може да е достатъчно да докоснете няколко ключови гена, за да излекувате този синдром и по този начин да постигнете по-късна и здрава старост.