високият

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Нефрология (Мадрид)

версия В он-лайн версия ISSN 1989-2284 версия В отпечатана версия ISSN 0211-6995

Нефрология (Madr.) В том 36 В № 5 В Кантабрия Септември/октомври 2016 г.

http://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2016.01.018В

Високият прием на натрий намалява антипротеиновия отговор на блокадата на ренин-ангиотензин-алдостерон при бъбречна трансплантация

Високият прием на натрий намалява антипротеинуричния отговор на блокадата на ренин-ангиотензин-алдостеронова система при реципиенти на бъбречна трансплантация

Бъбречната протеинурия след трансплантацията е свързана с намаляване на присадката и оцеляването на пациента. За да се намали протеинурията и да се подобри бъбречната прогноза, се препоръчва да се свържат лекарства, които блокират системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAA). Въпреки че при пациенти, които не са трансплантирани, е доказано, че диета, богата на сол, намалява антипротеиновия ефект на ACEI и ARA-II, този ефект не е изследван при реципиенти на бъбречна трансплантация.

Оценка на връзката между приема на натрий и антипротеинуричния ефект на ACEI/ARA-II при пациенти с бъбречна трансплантация.

Избрахме 103 трансплантации, лекувани с ACEI/ARA-II за повече от 6 месеца при протеинурия> 1 g/ден. Протеинурията е анализирана в началото на лечението и след 6 месеца. Приемът на сол се изчислява със съотношението натрий/креатинин в урината (uNa/Cr).

При 46 пациенти (44,7%) протеинурията намалява с 1 g/ден. Протеинурията беше анализирана на изходно ниво и на 6 месеца след започване на лечението с ACEI/ARB. Приемът на сол се изчислява чрез съотношение натрий към креатинин в урината (uNa/Cr).

Протеинурията е спаднала до по-малко от 1 g/ден при 46 пациенти (44,7%). Високият uNa/Cr е свързан с по-малък спад на протеинурията (r = € 0,251, P = 0,011). Процентът на редукция на протеинурията е значително по-нисък при пациенти в най-високата термична концентрация uNa/Cr [63,9% (IQR 47,1%), 60,1% (IQR 55,4%), 38,9% (IQR 85,5%), P = .047]. Високият uNa/Cr независимо се свързва (OR 2.406 на 100 mEq/g, 95% CI: 1.008-5.745, P = .048) с антипротеинуричен отговор 1 - 3. За съжаление голям брой получатели на бъбречна трансплантация развиват протеинурия. В проучване на 613 бъбречни трансплантации до 45% от тях са имали протеинурия над 150 mg/ден, от които 65% са били под 500 mg/ден. Биопсиите на тези пациенти с протеинурия показват най-вече интерстициална фиброза и тубулна атрофия или не са имали конкретни находки, с изключение на тези с протеинурия над 1500 mg/ден, при които гломерулното засягане преобладава 4 Факторите, влияещи върху появата на протеинурия, включват трансплантация от жена донор на мъж реципиент, напреднала възраст на донора, бъбречна функция, кръвно налягане, отхвърляне на клетки и медиирано отхвърляне от антитела, рецидив на гломерулонефрит, продължителна гореща и студена исхемия и забавяне на първоначалната функция на присадката, наред с други 4 - 6 .

Понастоящем мерките, използвани за намаляване на пост-трансплантационната протеинурия, са строг контрол на кръвното налягане, блокада на оста ренин-ангиотензин-алдостерон (RAA) с инхибитори на конвертиращия ензим (ACEI) или блокери на ангиотензин рецептори II (ARA-II), подобряване на липидния контрол, спрете да пушите и поддържайте адекватно тегло 7. По-конкретно, насоките на KDIGO препоръчват използването на АСЕ инхибитори или ARB при пациенти с рецидивиращ гломерулонефрит и протеинурия и при пациенти с хипертония с протеинурия ‰ Ґ 1 g/ден 8 .

При пациенти с ХБН без трансплантация са известни различни фактори, които намаляват антипротеиновия ефект на RAA 17-22 осния блок. Един от тези фактори е приемът на сол. В мета-анализ, който включва 11 проучвания, беше възможно да се определи количествено, че за всяко намаляване на приема на натрий от 92 mEq/ден, албуминурията е намалена с 32,1% 22. Нито една от кохортите, включени в мета-анализа, не включва бъбречна трансплантация. Целта на нашето проучване е да се оцени връзката между приема на натрий и антипротеинуричния ефект на ACE инхибиторите и ARA-II в нашата популация от бъбречни трансплантации.

Население и дизайн на проучването

Събиране на данни

Таблица 1В Изходни характеристики и на 6 месеца от пациентитеВ

ARA-II; ангиотензинови рецепторни антагонисти; ХБН: хронично бъбречно заболяване; FIAT: интерстициална фиброза и тубулна атрофия; ACEI: инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим; mTOR: мишена на рапамицин за бозайници; IQR: интерквартилен диапазон; TA: кръвно налягане.

Таблица 2 показва факторите, свързани с процентно намаление на протеинурията под 50% (52 пациенти). Използването на mTOR инхибитори и по-ниско съотношение натрий/креатинин в урината са значително свързани с намаляване на протеинурията над 50%. Нито креатининът, нито гломерулната филтрация не са свързани с намаляването на протеинурията в процент (Таблица 2) или в абсолютна стойност (данните не са показани). Нито дозите на ACE инхибитори и ARB, стандартизирани за еналаприл, са свързани с намаляването на протеинурията (р = 0,149). Използвайки логистичен регресионен анализ, включително значими променливи (използване на mTOR инхибитори и съотношение натрий/креатинин), съотношението натрий/креатинин в урината е единственият независимо свързан фактор (OR 2.406 на 100 mEq/g; 95% CI: 1.008-5.745; p = 0,048) до неадекватен антипротинеинов отговор след блокиране на оста RAA при получатели на бъбречна трансплантация.

Таблица 2В Рискови фактори, свързани с процентно намаление на протеинурията над 50% В

ARA-II: антагонисти на ангиотензиновите рецептори; FIAT: интерстициална фиброза и тубулна атрофия; ACEI: инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим; mTOR: мишена на рапамицин за бозайници; IQR: интерквартилен диапазон.

Подобно на предишни проучвания, проведени при трансплантирани и нетрансплантирани пациенти, 9, 26 в нашето проучване ние забелязахме, че лекарствата, блокиращи оста RAA, значително намаляват протеинурията. След 6 месеца лечение средната протеинурия е намалена от 3,6 на 2,2 g/ден и при почти половината от пациентите (44,7%) протеинурията е намалена до под 1 g/ден. Предимствата от използването на ACEI/ARA-II при бъбречна трансплантация продължават да бъдат противоречиви, като проучвания, при които не се наблюдава хистологично подобрение, нито в оцеляването на присадката, нито на пациента, нито в сърдечно-съдовия риск 15, 16, 27, с други, при които оцеляването на пациента се увеличава, но не и на присадката 28 и други, при които и двете се подобряват 29. В това последно проучване именно най-голяма полза от развитието на присадката се наблюдава при тези пациенти с по-високи стойности на протеинурия Дали поради специфичен ефект от RAS блокадата, или не, това, което е демонстрирано е, че намаляването на албуминурията в краткосрочен план упражнява дългосрочен нефропротективен ефект.

В заключение, нашето проучване показва, че при пациенти с бъбречна трансплантация с протеинурия, лекувани с ACEI/ARB-II, високият прием на сол е свързан с по-ниско намаляване на протеинурията и, вероятно, с по-ниска преживяемост на присадката. Избягването на прекомерен прием на сол е необходима и ефективна мярка, която трябва да бъде свързана с блокиране на оста на RAA.

1. FernGndez-Fresnedo G, Escallada R, Rodrigo E, De Francisco AL, Cotorruelo JG, Sanz de Castro S, et al. Рискът от сърдечно-съдови заболявания, свързани с протеинурия при пациенти с бъбречна трансплантация. Трансплантация. 2002; 73 (8): 1345-8. [В Връзки]

2. Knoll GA. Протеинурия при реципиенти на бъбречна трансплантация: Разпространение, прогноза и управление, основано на доказателства. Am J Kidney Dis. 2009; 54: 1131. [В Връзки]

3. Rodrigo E, Ruiz JC, FernÃndez-Fresnedo G, Fernández MD, Pià ± era C, Palomar R, et al. Цистатин С и албуминурия като предиктори за дългосрочни резултати от алотрансплантация при реципиенти на бъбречна трансплантация. Клинт Трансплантация. 2013; 27: E177-83. [В Връзки]

4. Amer H, Fidler ME, Myslak M. Протеинурия след бъбречна трансплантация, връзка с хистологията на алотрансплантата и оцеляването. Am J Трансплантация. 2007; 7: 2748-56. [В Връзки]

5. Halimi JM, Laouad I, Buchler M, Al-Najjar A, Chatelet V, Houssaini TS, et al. Ранна нискостепенна протеинурия: Причини, краткосрочна еволюция и дългосрочни последици при бъбречна трансплантация. Am J Трансплантация. 2005; 5: 2281-8. [В Връзки]

6. Fontan MP, Rodriguez-Carmona A, Garcia FT, Valdes F. Ранна протеинурия при реципиенти на бъбречна трансплантация, лекувани с циклоспорин. Трансплантация. 1999; 67: 561-8. [В Връзки]

7. Amer H, Cosio F. Значение и управление на протеинурия при реципиенти на бъбречна трансплантация. J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2490-2. [В Връзки]

8. Бъбречна болест, подобряваща глобалните резултати (KDIGO) Работна група по трансплантация. Насоки за клинична практика на KDIGO за грижата за реципиенти на бъбречна трансплантация. Am J Трансплантация. 2009; 9 Допълнение 3: S1-155. [В Връзки]

9. Jafar T, Stark P, Schmid C. Прогресия на хроничното бъбречно заболяване: Ролята на контрола на кръвното налягане, протеинурията и инхибирането на ангиотензин-конвертиращия ензим. Мета-анализ на ниво пациент. Ann Intern Med.2003; 139: 244-52. [В Връзки]

10. Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. Ефектът на инхибирането на ангиотензин-конвертиращия ензим върху диабетната нефропатия. Изследователската група за сътрудничество. N Engl J Med. 1993; 329: 1456-62. [В Връзки]

11. Hiremath S, Fergusson D, Doucette S. Блокада на ренин ангиотензиновата система при бъбречна трансплантация: Систематичен преглед на доказателствата. Am J Трансплантация. 2007; 7: 2350-60. [В Връзки]

12. Philipp T, Martinez F, Geiger H. Кандесартан подобрява контрола на кръвното налягане и намалява протеинурията при получатели на бъбречна трансплантация: Резултати от SECRET. Нефрол Dial трансплантация. 2010; 25 (3): 967-76. [В Връзки]

13. Inigo P, Campistol JM, Saracho R, Del Castillo D, Anaya F, Esforzado N, et al. Ренопротективни ефекти на лозартан при реципиенти на бъбречна трансплантация. Резултати от ретроспективно проучване. Nephron Clin Pract. 2003; 95: 84-90. [В Връзки]

14. Heinze G, Mitterbauer C, Regele H, Kramar R, Winkelmayer WC, Curhan GC, et al. Инхибиторът на ангиотензин-конвертиращия ензим или ангиотензин II тип 1 рецепторен антагонист е свързан с продължителна преживяемост на пациента и присадката след бъбречна трансплантация. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 889-99. [В Връзки]

15. Opelz G, Zeier M, Laux G, Morath C, Dohler B. Няма подобрение на преживяемостта на пациента или присадката при реципиенти на трансплантация, лекувани с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим или ангиотензин II рецепторни блокери: Доклад от проучване за съвместно трансплантация. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 3257-62. [В Връзки]

16. Ibrahim HN, Jackson S, Connaire J, Matas A, Ney A, Najafian B, et al. Блокада на ангиотензин II при получатели на бъбречна трансплантация. J Am Soc Nephrol. 2013; 24: 320-7. [В Връзки]

17. Vegter S, Perna A, Postma MJ, Navis G, Remuzzi G, Ruggenenti P. Прием на натрий, инхибиране на ACE и прогресия към ESRD. J Am Soc Neprhol. 2012; 23: 165-73. [В Връзки]

18. Slagman MC, Waanders F, Hemmelder MH, Woittiez AJ, Janssen WM, Lambers Heerspink HJ, et al. Изследователска група по нефрология. Умерено диетично ограничение на натрий, добавено към инхибиране на ангиотензин конвертиращия ензим в сравнение с двойна блокада при понижаване на протеинурия и кръвно налягане: Рандомизирано контролирано проучване. BMJ. 2011; 343: d4366. [В Връзки]

19. Houlihan CA, Allen TJ, Baxter AL, Panangiotopoulos S, Casley DJ, Cooper ME, et al. Диетата с ниско съдържание на натрий усилва ефектите на лозартан при диабет тип 2. Грижа за диабета. 2002; 25: 663-71. [В Връзки]

20. Vogt L, Waanders F, Boomsma F, de Zeeuw D, Navis G. Ефекти на диетичния натрий и хидрохлоротиазид върху антипротеинуричната ефикасност на лозартан. J Am Soc Nephrol. 2008; 19: 999-1007. [В Връзки]

22. D'Elia L, Rossi G, Schiano di Cola M, Savino I, Galletti F, Strazzullo P. Мета-анализ на ефекта от диетичното ограничение на натрий със или без съпътстващо лечение на инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон върху албуминурия. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 1542-52. [В Връзки]

23. Matchar D, McCrory D, Orlando L, Patel MR, Patel UD, Patwardhan MB, et al. Систематичен преглед: Сравнителна ефективност на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим и ангиотензин II рецепторните блокери за лечение на есенциална хипертония. Ann Intern Med.2008; 148: 16-29. [В Връзки]

24. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M. Мета-анализ: Ефект на монотерапията и комбинираната терапия с инхибитори на ренин-ангиотензиновата система върху протеинурията при бъбречно заболяване. Ann Inter Med.2008; 148: 30-48. [В Връзки]

25. FernÃndez-Juarez G, Luà ± o Barrio V, от Vinuesa SG, Praga M, Goicoechea M, et al. Ефект на двойната блокада на ренин-ангиотензиновата система върху прогресията на диабетна нефропатия тип 2: Рандомизирано проучване. Am J Kidney Dis. 2013; 61: 211-8. [В Връзки]

26. Xu R, Sun S, Huo Y, Yun L, Huang S, Li G, et al. Ефекти на ACEI спрямо ARB върху протеинурия или албуминурия при първична хипертония: Мета-анализ на рандомизирани проучвания. Медицина (Балтимор). 2015; 94: e1560. [В Връзки]

27. Opelz G, D¶hhler B. Сърдечно-съдова смърт при реципиенти, лекувани с блокери на ренин-ангиотензиновата система. Трансплантация. 2014; 97: 310-5. [В Връзки]

29. Shin JI, Palta M, Djamali A, Kaufman DB, Astor BC. Връзката между блокадата на ренин-ангиотензиновата система и дългосрочните резултати при получатели на бъбречна трансплантация: Базата данни на получателите на алографт в Wisconsin (WisARD) Трансплантация. 2015 ноември 12. [Epub пред печат]. [В Връзки]

30. Heerspink HJ, Kr¶pelin TF, Hoekman J, de Zeeuw D. Намаляване на албуминурията като сурогатна крайна точка (REASSURE) Консорциум. Индуцираното от лекарства намаляване на албуминурията е свързано с последваща повторна защита: мета-анализ. J Am Soc Nephrol. 2015; 26: 2055-64. [В Връзки]

31. Rodrigo E, Monfà E, Albines Z, Serrano M, Fernandez-Fresnedo G, Ruiz JC, et al. Начин на екскреция на натрий на 1 година след бъбречна трансплантация и високо кръвно налягане. Ан трансплантация. 2015; 20: 569-75. [В Връзки]

32. Форум на СЗО за намаляване на приема на сол в популациите. Намаляване на приема на сол в популациите: Доклад на форум и техническа среща на СЗО, 5-7 октомври 2006 г., Париж, Франция. Данни за каталогизиране в публикация на библиотеката на СЗО [достъп до 15 май 2013 г.]. Достъпно на: http://www.who.int/dietphysicalactivity/reducingsaltintake_EN.pdf, достъп до май 2013 г. [Връзки В]

33. Van den Berg E, Geleijnse JM, Brink EJ, van Baak MA, Homan van der Heide JJ, Gans RO, et al. Прием на натрий и кръвно налягане при получатели на бъбречна трансплантация. Нефрол Dial трансплантация. 2012; 27: 3352-9. [В Връзки]

34. Saint-Remy A, Somja M, Gellner K, Weekers L, Bonvoisin C, Krzesinski JM. Натрий и калий в урината и диетата, свързани с контрола на кръвното налягане при лекувани пациенти с хипертонична бъбречна трансплантация: Наблюдателно проучване BMC Nephrol. 2012; 13: 121. [В Връзки]

35. Verhave JC, Hillege HL, Burgerhof JG, Janssen WM, Gansevoort RT, Navis GJ, et al. Приемът на натрий засяга отделянето на албумин в урината, особено при лица с наднормено тегло. J Int Med. 2004; 256: 324-30. [В Връзки]

36. Yilmaz R, Akoglu H, Altun B, Yildirim T, Arici M, Erdem Y. Диетичният прием на сол е свързан с възпалението и албуминурията при пациенти с първична хипертония. Eur J Clin Nutr. 2012; 66: 1214-8. [В Връзки]

37. Mandelbrot DA, AlberГє J, Barama A, Marder BA, Silva HT Jr, Flechner SM, et al. Ефект на рамиприл върху екскрецията на протеин в урината при поддържащи пациенти с бъбречна трансплантация, превърнати в сиролимус. Am J трансплантация. 2015; 15: 3174-84. [В Връзки]

38. Arnau A, Ruiz JC, Rodrigo E, Quintanar JA, Arias M. Обратима ли е протеинурията след оттегляне на мишена на бозайници от инхибитори на рапамицин? Трансплантация Proc. 2011; 43: 2194-5. [В Връзки]

39. Letavernier E, Legendre C. mToR-индуцирана протеинурия: Механизми, значение и управление. Трансплантация Rev (Орландо). 2008; 22: 125-30. [В Връзки]

Получено: 16 ноември 2015 г .; Одобрен: 28 януари 2016 г.

Автора за кореспонденция. Имейл: [email protected] (Е. Родриго).

Конфликт на интереси

В Това е статия, публикувана в отворен достъп под лиценз Creative Commons