microbiota

През последните десетилетия станахме свидетели на почти експоненциално нарастване на случаите на наднормено тегло, затлъстяване, диабет, синдром на поликистозните яйчници ... и всичко, което тези дисфункции водят до себе си. Говори се за връзка между тях, инсулинова резистентност и микробиотата.

Няколко фактора изглежда са повлияли на тази ситуация:

  • Гените
  • Лоши хранителни навици
  • Заседнал начин на живот
  • Фактори на околната среда (като ендокринни разрушители)
  • Някои хормонални дисфункции като IR (инсулинова резистентност), която от една страна има своя дял от отговорността, а от друга, може да бъде повлияна от останалите посочени фактори.

Устойчивост на микробиота и инсулин

Какво е инсулинова резистентност?

The инсулин Това е хормон, произведен и секретиран от бета клетките на островчетата на Лангерханс на панкреаса и е анаболен хормон par excellence, тоест позволява на клетките да имат необходимото количество глюкоза за получаване на енергия и поддържане на правилния орган функция и система. Накратко, така е „ключът“, който отваря вратата за глюкозата да влезе в клетките и да бъде използвана.

Функции на инсулина

Но не само това, неговите регулаторни функции на метаболизма отиват по-далеч:

    Стимулира гликогеногенеза (образуването на гликоген, т.е. „депата на глюкоза“, където се съхранява излишъкът от погълната глюкоза) Инхибира гликогенолиза (разграждането на гликогена до глюкоза, предотвратявайки увеличаването на кръвната захар, когато не е необходимо). глюкозна секрециячерен дроб (производството на глюкоза от черния дроб на гладно) Насърчава гликолиза (получаване на енергия от глюкоза, когато е необходимо) Стимулира протеинов синтез. Това благоприятства синтез на триацилглицероли (триглицериди) и стимулира синтеза на мастни киселини (компоненти на триацилглицероли)

По този начин и съвсем накратко: когато ядем много глюкоза и отлаганията (гликоген) са наситени (пълни със захар), глюкозата се трансформира в мазнина и се натрупва в адипоцити (клетки, които съхраняват мазнини), увеличавайки телесните мазнини.

Какво се случва, когато инсулинът действа зле?

Когато клетъчните рецептори не „разпознават“ или позволяват на инсулина да изпълнява функциите си, глюкозата не навлиза в клетките, тя се натрупва в кръвта и, за да се опита да я отстрани, панкреасът генерира все повече инсулин, което води до IR.

Отначало това повишено производство на инсулин, този "компенсаторен хиперинсулинизъм", е в състояние да поддържа нивата на глюкозата в нормални граници, но в замяна, когато огромните количества произведен инсулин успяват да се свържат с клетката, за да могат глюкозата да влезе, кръвната глюкоза намалява бързо и a хипогликемия, капка захар.

По това време и в следствие на внезапното спадане на глюкозата тялото се „оплаква“ и може да се появи:

  • Глад (особено жажда за сладко),
  • Лошо да бъде
  • Безпокойство
  • Главоболие
  • Студена пот
  • Разклащане
  • Стомашни болки
  • Умора ...

Всички тези симптоми ще бъдат облекчени чрез хранене, а освен това човекът, страдащ от IR, ще има повишен глад за сладки храни, които осигуряват глюкоза бързо, започвайки a порочен кръг е трудно да се прекъсне.

Но също, тези високи нива на инсулин стимулират липогенезата (образуване на триглицериди и мастни киселини) и предотвратяват липолизата (разграждането им под формата на енергия), така че мазнините да се натрупват в адипоцитите и да увеличават висцералните мазнини и теглото.

Най-типичното следствие: появата на диабет тип II

С течение на времето и поддържането на неподходящи навици, клетките ще стават все по-устойчиви на действието на инсулина, докато един ден панкреасът се умори и победен, той не е в състояние да отделя достатъчно инсулин, за да метаболизира всичко, което ядете.

Това води до това, че глюкозата няма да навлезе в клетките, тя ще се натрупва в кръвта и нейните нива ще се повишат, първоначално след хранене, появяваща се след хранене хипергликемия.

Какво още, механизмът, по който черният дроб спира да произвежда глюкоза през часовете на гладно през нощта, ще се провали (механизъм, медииран от този инсулин, който не работи), и той ще започне да отделя глюкоза без контрол през нощта, така че глюкозата на гладно да бъде висока ... и с всичко това, диабет тип 2.

Но IR не е отговорен само за диабета. Той също така участва в много други патологии като:

  • Функционален хиперрандрогенизъм на яйчниците (наричан по-рано синдром на поликистозните яйчници)
  • Артериосклероза
  • Хиперхолестеролемия
  • Затлъстяване ... списъкът е много широк.

Как се диагностицира инсулиновата резистентност?

Има поредица от симптоми и клинични данни, които могат да ни поставят на път: след обилен прием, богат на въглехидрати (особено сладки храни, преработени продукти и т.н.), човекът с IR може да забележи:

  • По-ниска енергия
  • Умора
  • Сънливост
  • Лошо общо състояние
  • Малко след това, гладен
  • Голям жаден за сладки храни
  • Чувствате се замаяни или имате проблеми с концентрацията
  • Усещане за ситост след хранене
  • Тежест

Храната произвежда нежелани симптоми, но вие изпитвате „нужда“ да ядете често, особено въглехидратите. Освен това коремната ви обиколка вероятно ще бъде по-голяма от 88 см, ако сте жена, и по-голяма от 102 см, ако сте мъж, ще имате големи затруднения при отслабване и когато го направите, ще наддадете бързо веднага докато консумирате нездравословна храна.

Симптоми, свързани с инсулинова резистентност

По същия начин лицето може да представи:

  1. Acanthosis nigricans (тъмни петна, удебелена кожа на врата, подмишниците, слабините или други области)
  2. Склонност към високо кръвно налягане или над препоръчаното за вашата възраст и пол
  3. При жените те могат да се появят:
    1. Олигоменорея (нередовен менструален цикъл)
    2. Проблеми с плодовитостта
    3. Акне
    4. Излишната коса
    5. Алопеция с андрогенни характеристики (косопад в областта на "короната") ...

Потвърждение на диагнозата инсулинова резистентност

За потвърждаване на диагнозата има поредица клинични данни и лабораторни тестове, които могат да предполагат IR (базална гликемия по-голяма от 100 mg/dL, повишени триглицериди, намален HDL, повишени атерогенни индекси, повишена пикочна киселина ...) и други, които потвърждават съществуването му, въпреки че сами по себе си те не са диагностични и трябва да се тълкуват правилно и с повишено внимание:

  • Повишени изходни нива на инсулин
  • Висок индекс HOMA
  • Гликозилиран хемоглобин над 5,7% (този параметър ни дава представа каква е средната ни гликемия през последните 2-3 месеца приблизително)
  • Други биохимични данни (предполагаем липиден профил, маркери за възпаление ...)

Доказателството "Златен стандарт", т.е. този, който ще потвърди диагнозата, е орално претоварване с глюкоза за глюкоза и инсулин, с IR съвместим резултат, но този тест не винаги е необходим, дори не е препоръчително рутинно, той трябва да бъде поискан в случай на съмнение и тълкуван правилно.

Защо възниква инсулинова резистентност?

В червата на човека можем да открием голямо разнообразие от микроорганизми, предимно бактерии, а в тях, предимно бактерии, принадлежащи към три големи семейства:

  • Фирмикути (грам-положителни)
  • Бактероидети (грам-отрицателни)
  • Актинобактерии (грам-положителни).

Всеки човек има уникална чревна микробиота, с голяма променливост в състава си и това ще се променя през целия живот под влиянието на различни фактори като вида на раждането, кърменето, генетиката, диетата, факторите на околната среда като употребата на антибиотици и други, все още неизвестни, но като цяло, преобладава Firmicutes при здрави хора.

Процеси, при които микробиотата се намесва

Чревната микробиота участва в множество процеси, включително:

    Поддържане на правилното функция на червата Модулация на имунен отговор Участие в екзотоксинов клирънс The синтез на микроелементи (като витамини К, В9 и В12). The ферментация на несмилаеми вещества. The усвояване на електролити и минерали. The производство на късоверижни мастни киселини Участие в метаболизъм на някои лекарства

Освен това, в зависимост от състава си, той може да определи по-голяма или по-малка ефективност при извличането на енергия от диетата, както и по-голяма или по-малка тенденция към депозиране на излишната енергия като мастна тъкан.

Фактори, които благоприятстват появата на нискостепенно възпаление

Има редица добре известни фактори, които благоприятстват развитието на нискостепенно възпаление и влияят върху развитието на IR:

  • Наследството
  • Заседнал начин на живот
  • Диета (консумация на рафинирани захари, чисти захари, храни с висок гликемичен индекс, преработени продукти, масла от семена, транс-мазнини и т.н., увеличаване и влошаване на IR)
  • Наднормено тегло
  • Натрупването на мазнини на висцерално ниво
  • Стрес
  • Липса на сън…
  • И има все повече научни доказателства за iВлияние и ролята на микробиотата, или по-скоро нейният дисбаланс (дисбиоза), в развитието и поддържането на метаболитни заболявания, свързани с хронично интра- и екстра-чревно възпаление, като затлъстяване, сърдечно-съдови заболявания, някои чернодробни заболявания и, разбира се, IR и останалите дисфункции, които го придружават (захарен диабет, СПКЯ и др.) .).

При хора с генетична предразположеност и чиито хранителни навици не са адекватни, могат да настъпят промени в броя на бактериите, в дела на някои филотипове и в транскрипцията на техните гени, и всичко това ще играе важна роля за развитието на фактори, свързани с инсулиновата резистентност.

Дисбиоза при инсулинова резистентност

По този начин е доказано в различни проучвания, че хората с IR имат a дисбиоза, дисбаланс в чревната микробиота характеризира се с:

  • Намаляване на бактериалното разнообразие
  • Намаляване на бактериите, произвеждащи бутират
  • Увеличават се опортюнистичните патогени
  • Намаляване на бактериите Akkermansia muciniphila
  • Повишено съотношение Firmicutes/Bacteroidetes (F/B)
  • По-нисък процент на положителни бактерии
  • По-висок дял на грам-отрицателни бактерии.

Всички тези модификации в състава на микробиотата могат да играят важна роля в развитието на инсулинова резистентност, особено по-висок дял на грам-отрицателни бактерии, тъй като основният компонент на клетъчните мембрани на същите са липополизахариди (LPS), който при освобождаване, когато бактериите умират, мигрират в кръвния поток, причинявайки метаболитна ендотоксемия което чрез свързването си с TLR4 и TRL2 рецепторите, чиято функция е да стимулира освобождаването на провъзпалителни цитокини, ще генерира нискостепенно системно възпаление, тясно свързана с индуцирането на инсулинова резистентност, наред с други дисфункции.

Освен това LPS изглежда допринася за a повишена чревна пропускливост, и микробиота дисбиоза изглежда участва в активирането на възпалителни макрофаги със способността да инфилтрира висцералната мастна тъкан, предизвиквайки загуба на инсулинова чувствителност, генерирайки резистентност.

Как обикновено се лекува инсулиновата резистентност?

Генетиката, за щастие или за съжаление, не можем да променим ... но останалите споменати фактори, които изглежда оказват пряко влияние върху появата и поддържането на IR (диета, физическа активност, управление на стреса и т.н.), могат да се променят/контролират.

Освен това има различни лекарства (като метформин) или добавки (като витамин D, омега 3 мастни киселини, инозитол ...), които могат да подобрят чувствителността към инсулин, въпреки че сами по себе си и без да са придружени от горепосочените мерки вероятно не е достатъчно.

Обратна инсулинова резистентност чрез модулиране на микробиотата

Знаем, че хората с инсулинова резистентност имат a дисбиоза в микробиотата, която благоприятства тази ситуация, така че, ако успеем да го обърнем, можем по-ефективно да контролираме метаболитните нарушения, произтичащи от него, И за това има различни терапевтични стратегии, насочени към модулиране на състава на микробиотата към по-здравословна микробиота: диета, физическа активност, управление на стреса, използване на пробиотици и пребиотици и т.н.

Микробиотерапия

С уважение до пробиотици, Според СЗО те са „живи микроорганизми, които, когато се прилагат в адекватно количество, оказват благоприятен ефект върху здравето на реципиента“, тъй като изглежда имат способността да модулират микробиотата и имунния отговор, антагонистична активност срещу стомашно-чревни патогени, ефекти върху метаболизма и антимутагенни и антиканцерогенни свойства.

Доказано е, че консумацията на някои пробиотици е свързана с увеличаване на концентрацията на грам-положителни бактерии и намаляване на грам-отрицателни бактерии на чревно ниво, което предполага намаляване на нивата на циркулиращ LPS и следователно намаляване на възпалението поради намаляване на метаболитната ендотоксемия и по-малка тенденция към IR.

Наблюдавано е също намаляване на размера и увеличаване на броя на адипоцитите в ретроперитонеалната и мезентериалната мастна тъкан, в допълнение към намаляването на серумните нива на лептин след употребата на някои пробиотици.

Други проучвания потвърждават благоприятния ефект на пробиотиците върху регулиране на растежа на мастната тъкан и при нискостепенно възпаление.

Като цяло обаче традиционните пробиотици показват пределни, преходни и самоограничени полезни ефекти, поради което работим върху разработване на нови пробиотици, които преодоляват ограниченията на предишните, и в момента имаме 4-то поколение пробиотици, устойчив на механично и киселинно сцепление на стомаха и със способността да се имплантира на правилното място, което предполага по-голяма ефективност.

Използването му за индивидуална терапевтична цел (в този случай за обръщане на IR), съгласно указанията на здравен специалист (микробиотерапия), би могло да има съответна роля в лечението и контрола на IR.

Заключения

IR е сложен обект, в който участват различни фактори, които взаимодействат помежду си, и това влияе върху развитието и поддържането на различни хронични метаболитни нарушения, които благоприятстват увеличаването на заболеваемостта и смъртността.

Научните доказателства са установили ясна връзка между възпалението, имунитета, метаболизма и състава на човешката микробиота, което би било един от факторите, влияещи в „порочния кръг“ на IR.

Използването на стратегии, които позволяват модулиране на състава на микробиотата към по-„здравословна“ микробиота, може да бъде чудесна подкрепа при лечението и контрола на IR и в този смисъл микробиотерапията може да играе важна роля.