Revista Española de Cardiología е международно научно списание, посветено на сърдечно-съдовите заболявания. Редактиран от 1947 г., той оглавява REC Publications, семейството на научните списания на Испанското кардиологично дружество. Списанието публикува на испански и английски език за всички аспекти, свързани със сърдечно-съдовите заболявания.
Индексирано в:
Доклади за цитиране на списания и разширен индекс за научно цитиране/Текущо съдържание/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Коронарната артериална болест при пациенти с диабет обикновено има дифузен характер и води до неоптимални коронарни артерии за реваскуларизация. Друга характеристика е, че тя обикновено прогресира бързо, поради което и ангиопластиките със или без стент и аортокоронарните присадки са склонни да имат по-кратък полуживот при пациенти с диабет, отколкото при пациенти без диабет. 15-17 Причините за тази по-голяма тежест и бързи прогресията при пациенти с диабет не е напълно изяснена 4 .
Тази статия разглежда възможните механизми на атерогенеза и коронарна болест при СД и анализира потенциалната полза от новите лекарства с противовъзпалително и инсулиново сенсибилизиращо действие.
ИНСУЛИНОВА УСТОЙЧИВОСТ, МЕТАБОЛЕН СИНДРОМ И АТЕРОСКЛЕРОЗА
Проучването в Квебек показа, че наличието на малък и плътен LDL е независим коронарен рисков фактор, който, добавен към високи концентрации на апо В, може да представлява метаболитното състояние, което най-добре предсказва развитието на коронарна болест на сърцето 35. Предполага се, че тези по-малки LDL са по-податливи на оксидативен стрес и имат по-голяма филтрационна способност в артериалната стена 36. Съществуването на намалена плазмена концентрация на HDL е установено като независим коронарен рисков фактор 37. Същото се смята и за останалите VLDL (ß-VLDL), които са богати на холестерол и следователно потенциално атерогенни 38 .
Хипертонията е друг независим сърдечно-съдов рисков фактор и връзката й с инсулиновата резистентност е един от най-противоречивите въпроси при този синдром 39. Включените механизми са повишаване на активността на симпатиковата нервна система, което се случва при затлъстели хора и при тези, които са резистентни на инсулин 40 и увеличаване на бъбречната реабсорбция на натрий и вода, стимулирани от инсулин 41; По същия начин наскоро се спекулира, че мастните киселини и промененото действие на инсулина могат да предизвикат ендотелна зависимост ендотелна дисфункция 42. Тъй като инсулиновата резистентност е свързана с типа фибри и мускулната капилярна плътност, 43 микросъдова ендотелна дисфункция в скелетните мускули може да обясни както развитието на артериална хипертония, така и инсулиновата резистентност. Проучването HOPE оставя този въпрос зад себе си, като посочва, че лечението с рамиприл, агент, който подобрява ендотелната дисфункция, е свързано с по-дълго забавяне в началото на тип 2 DM 45 .
Нарушения на коагулацията
DM предразполага към аномалии във функционалността на тромбоцитите и в коагулационната и фибринолитичната системи, които благоприятстват тромботичния процес. Фактори като фибриноген, фактор VII и инхибитор на активатора на плазминоген тип 1 (PAI-1) са повишени в кръвта на пациенти с диабет и лица с инсулинова резистентност 46,47. Други, като антитромбин III, в резултат на не-ензимно гликиране, показват намалена активност 48. Както ще коментираме по-късно, тези промени са основни за прогресията и тежестта на коронарната болест.
Хиперинсулинемия и хипергликемия
Въпреки че епидемиолозите се опитват да определят дали тази поредица от фактори действат независимо, увеличавайки риска от коронарна болест на сърцето, сложната връзка между компонентите на метаболитния синдром прави ограничаването на независимостта на техния атерогенен потенциал изключително трудно.
ВЪЗПАЛЕНИЕ, ДИАБЕТ И АТЕРОСКЛЕРОЗА
Фиг. 1. Схематичен имунен и възпалителен отговор, при който се демонстрират връзките между различните компоненти на синдрома на инсулинова резистентност и атеросклероза (виж текста). NF- * ß: ядрен фактор каппа-бета; IL-1: интерлевкин 1; IL-6: интерлевкин 6; TNF *: тумор некротизиращ фактор алфа; CRP: С-реактивен протеин; PSAA: серумен протеин А-амилоид; Lp (а); липопротеин А; PAI-1: инхибитор на плазминогенов активатор тип 1; LDL: липопротеин с ниска плътност; VLDL: липопротеин с много ниска плътност; HDL: липопротеин с висока плътност; ACTH: надбъбречен кортикотропен хормон.
Възпаление, диабет и развитие на атеросклеротична плака
Фиг. 2. Биологични ефекти на хипергликемия, хиперинсулинемия и AGE продукти върху различните клетки, участващи в процеса на атеросклероза. ВКЛ: азотен оксид; ET-1: ендотелин 1; PAI-1: инхибитор на активатора на плазминоген 1; IGF-1: инсулиноподобен растежен фактор 1. PDGF: растежен фактор, получен от тромбоцити; FGF-ß: трансформиращ растежен фактор бета; AGES: усъвършенствани продукти за гликиране; TxA 2: тромбоксан А 2; ICAM: молекула на междуклетъчна адхезия 1; VCAM: молекула на съдова клетъчна адхезия; (+): активиращ ефект; (): инхибиторен ефект.
Възпаление, диабет и цепнатина на атеросклеротичната плака
Възпаление, диабет и рестеноза
Инсулинова резистентност, хиперинсулинемия и ядрен фактор- * ß
Понастоящем знаем, че много от гените, които кодират ключови протеини в възпалителния отговор на атеросклерозата, се модулират от ядрения транскрипционен фактор - * ß (NF- * ß) (Таблица 1). NF- * ß пребивава неактивно в цитоплазмата на различни клетъчни типове и се активира от множество стимули като оксидативен стрес, цитокини, различни митогени и др. 107. Активирането му индуцира експресията на интерлевкини, TNF- *, INF- *, адхезионни молекули, металопротеинази и други ключови провъзпалителни фактори в развитието и прогресирането на атеросклерозата.107 Знаем, че увеличаването на активността на този фактор на ядрена транскрипция корелира със степента и тежестта на коронарната болест на сърцето (García-Moll et al, непубликувани данни) и с активността на плаката 108. Наскоро беше експериментално демонстрирано, че инсулинът сам по себе си не активира NF- * ß, но усилва ефекта на хипергликемия, AGE и ангиотензин II върху активирането на NF- * ß, което доведе до хипотезата, че в микросредата, получена в резултат от инсулиновата резистентност има множество фактори, които могат да я активират и следователно да ускорят процеса на атеросклероза 109 .
ДИАБЕТ И АТЕРОСКЛЕРОЗА. РОЛЯ НА АКТИВИРАНИТЕ ГАМА РЕЦЕПТОРИ ЗА ПРОЛИФИРАНЕ НА ПЕРОКСИЗОМ (PPAR- *)
Инсулинова резистентност, атеросклероза и PPAR- *
Гама на пролиферативния пероксизомен активиран рецептор (PPAR *) е ядрен рецептор, който действа като лиганд-зависим транскрипционен фактор (фиг. 3). . Показано е, че PPAR * агонистите, като по-новите перорални антидиабетни средства от класа глитазон, повишават
периферна инсулинова чувствителност и подобряване на състоянието на инсулинова резистентност при пациенти с диабет тип 2 112. В допълнение към гликемичния контрол, пациентите с диабет са подобрили всички компоненти на метаболитния синдром (намаляване на триглицеридите, мастните киселини, LDL, PAI-1, нивата на кръвното налягане и повишаване на HDL) 113,114 (Таблица 2) и проучване показва регресия на атеросклерозата 115. Неотдавнашното откритие на PPAR * ни предлага още едно доказателство за връзката между инсулинова резистентност, DM и атеросклероза.
Фиг. 3. Схематично представяне на активирания рецептор * на пролиферативната пероксизома и ретиноидния Х рецептор, действащи заедно. В ядрото на различни клетъчни типове те регулират транскрипцията на ключови протеини в развитието на процеса на атеросклероза и инсулинова резистентност (виж текста). PPAR *: активиран пролиферативен пероксизомен рецептор *; RXR: ретиноиден X рецептор; Ox-LDL: окислени липопротеини с ниска плътност; ММР: металопротеинази; TNF- *: тумор некротизиращ фактор алфа; PAI-1: инхибитор на плазминогенов активатор 1.
Възпаление, атеросклероза и PPAR *
При пациенти с диабет тип 2, лечението с глитазони, в допълнение към метаболитните му ефекти, подобрена ендотелна дисфункция и епизоди на вазоспастична ангина 124, намалена неоинтимална пролиферация след имплантация на коронарен стент 125, подобрена систолна функция на лявата камера 126 и намалени концентрации на реагентите с остра фаза 127, окислени LDL и адхезионни молекули 128. Следователно, нов и обнадеждаващ начин на действие се отваря в сложния свят на инсулинова резистентност, DM и коронарна болест на сърцето. Бъдещите проучвания, както при пациенти с диабет, така и при пациенти без диабет, ще ни предоставят информация дали антиатерогенният ефект се дължи на пряко съдово действие, подобрение в метаболитните промени или и двете.
ПРОТИВЪЗПАЛИТЕЛНА ТЕРАПИЯ, АТЕРОГЕНЕЗА И ДИАБЕТ
Следователно заключаваме, че DM се свързва по сложен, но пряк начин с ранна и бърза прогресия на коронарната атеросклероза. Имунните и възпалителни механизми, които са в основата на атерогенния процес и които изглежда оказват пряко влияние върху растежа и разкъсването на атеромната плака, са особено агресивни при пациента с диабет. Прилагането на ранен и рационален терапевтичен план, както при първичната, така и при вторичната профилактика, може да намали повишения сърдечно-съдов риск, представен от пациенти с диабет. Нови перорални антидиабетни лекарства с противовъзпалителни и сенсибилизиращи свойства към действието на инсулина, които действат чрез модифициране на генетичната транскрипция на ключови фактори, участващи в процеса на атеросклероза, отвориха нов път на терапевтично действие при лечението на пациенти с диабет.