Компулсивното хранене при затлъстяване и при компулсивно разстройство на интестаста и булимия може да се отрази в компулсивен отказ от храна, както при нервна анорексия.

като

Затлъстяването се определя от индекса на телесна маса (ИТМ ≥ 30), а не от свързано поведение. Не всички хора със затлъстяване имат натрапчивост на хранене, тъй като затлъстяването е свързано и с генетични фактори и фактори на начина на живот като упражнения, прием на калории и храните, които се ядат, и тяхното специфично съдържание. Единствено формите на затлъстяване, задвижвани от прекомерен мотивационен наклон към храна и които са медиирани от схеми за възнаграждение, биха били считани за импулсивно-компулсивни разстройства. Когато затлъстелите индивиди са изправени пред елементи, свързани с храната, те имат по-голямо активиране на мозъка в анатомичните области, които обработват вкуса и по-малко активиране на веригите за награди по време на самия прием на храна, по същия начин, както при наркоманията.

Доказано е, че бупропион, налтрексон, топирамат и зонисамид причиняват загуба на тегло при пациенти, приемащи тези средства по други причини. За разлика от тях, марихуаната и някои нетипични антипсихотици стимулират апетита.

Невробиологичната основа на храненето и апетита е ясно свързана с хипоталамуса и връзките, които хипоталамусните вериги установяват с пътищата за възнаграждение. Една формулировка как се прави това е схващането, че има основен път, стимулиращ апетита, чиито действия се медиират от два пептида. За разлика от това, има основен път за потискане на апетита, чиито действия се медиират от проопиомеланокортиновите неврони (POMC), които изграждат POMC пептида; POMC може да се разложи на β-ендорфин или α-меланоцит-стимулиращ хормон (α-MSH). Α-MSH взаимодейства с меланоцитните рецептори 4 (MC4R), за да потисне апетита. Повишаване на теглото може да възникне от прекомерна активност на стимулиращия апетита път, недостатъчна активност на пътя за потискане на апетита или и от двете.

Ново лечение на затлъстяването, насочено към множество места в тези хипоталамусни апетитни пътища, е комбинацията от стимулант фентермин с антиконвулсантния топирамат. Фентерминът действа, като блокира транспортера на допамин (DAT) и транспортера на норепинефрин (NET) и, при високи дози, везикуларния моноамин транспортер (VMAT). Когато обаче се дава само фентермин в дози, достатъчни за потискане на апетита, се развива толерантност и често се възвръща теглото. Също така, действайки върху допамина, фентерминът може да доведе до пристрастяване. Други свързани ефекти могат да причинят повишен сърдечен ритъм и кръвно налягане и сърдечно-съдови усложнения при уязвими пациенти.

Решението за ограниченията на фентермина е добавянето на агента топирамат. Делът на фентермин варира от четвърт до половината от комбинацията.

Фентермин/топирамат ER в клинични проучвания демонстрира свързана с дозата загуба на тегло, варираща от 6% до 9% в сравнение с плацебо, като около две трети от пациентите със затлъстяване губят поне 5% от теглото си на 12 седмици.

Друг комбиниран продукт за затлъстяване е бупропион/налтрексон. Бупропион е антидепресант, който е ефективен и при спиране на тютюнопушенето, което предполага, че терапевтичните действия се извършват по пътищата за награждаване.

Бупропион действа като инхибитор на обратното захващане на норепинефрин-допамин (DNRI). Предклиничните проучвания показват, че добавянето на налтрексон може да елиминира отрицателната обратна връзка с опиоидите и да подобри способността на бупропиона да увеличи активирането на POMC неврона. Субектите, лекувани с комбинацията, са имали трайна загуба на тегло до 24-та седмица по-голяма от тези, които са получавали само бупропион.

Друго лечение за затлъстяване е 5HT2C серотониновият агонист лоркасерин. 5HT2C рецепторите са свързани с апетита, приема на храна и теглото, а 5HT2C антагонистите са свързани с наддаването на тегло, особено ако се прилагат с Н1 антихистамини.