Този уебсайт използва бисквитки за получаване на статистически данни за навигацията на своите потребители. Ако продължите да разглеждате, считаме, че приемате използването му. Повече информация X Затвори
Акарбозата е псевдотетрамалтоза от микробен произход, използвана при диабет за забавяне на абсорбцията на въглехидрати и предотвратяване на пикове на глюкоза след прандиал.
Механизъм на действие: механизмът на действие на акарбозата се основава на инхибирането на ензимите, присъстващи в лигавицата на тънките черва (алфа-глюкозидази), участващи в разграждането на дизахариди, олигозахариди и полизахариди в храната. Това води до забавяне на усвояването на въглехидратите, винаги в зависимост от дозата. Следователно, глюкозата от тези въглехидрати се освобождава по-бавно и преминава в кръвта по-бавно. По този начин акарбозата намалява или инхибира повишаването на кръвната глюкоза и ендогенния инсулин след хранене. Благодарение на забавената абсорбция на захар, колебанията в кръвната захар намаляват и средните нива на кръвната захар намаляват през целия ден.
Фармакокинетика: След перорално приложение на 200 mg при доброволци, приблизително 2% от приложената доза се абсорбира непроменена от стомашно-чревния тракт, без да предизвиква системен ефект. Абсорбираните продукти на разграждане след ензимно разграждане от храносмилателни ензими и чревни бактерии представляват в световен мащаб 35% от приложената доза. Както акарбозата, така и нейните абсорбирани разпадни продукти бързо и напълно се елиминират от бъбреците. След 96 часа 51% от приложената доза се възстановява във фекалиите.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Възрастен диабет, при който диетичното лечение е недостатъчно или като допълнение към лечението със сулфонилурейни производни или инсулин:
- Възрастни: препоръчва се да се започне с 25 mg акарбоза 3 пъти дневно със закуска, обяд и вечеря. Някои пациенти могат да се възползват от по-степенна терапия за минимизиране на стомашно-чревните ефекти, започвайки от 25 mg веднъж дневно и увеличавайки дозите с 25 mg на ден до 3 дози от 25 mg. След това дозите могат да се коригират на интервали от 4- до 8 седмици до максимум 100 mg три пъти дневно. Трябва обаче да се има предвид, че тези дози увеличават риска от повишаване на трансаминазите.
Максималните препоръчителни дози за пациенти с
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Акарбозата е противопоказана в следните ситуации:
- Свръхчувствителност към акарбоза и/или помощни вещества.
- Хронични чревни разстройства, свързани с нарушения на храносмилането и абсорбцията.
- Патологии, които могат да се влошат в резултат на повишено образуване на газове в червата (например синдром на Roemheld, големи хернии, чревни обструкции и чревни язви).
- Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
В единични случаи може да настъпи асимптоматично повишаване на чернодробните ензими, особено при използване на високи дози. Следователно, ако е необходимо, ще се обмисли контрол на чернодробните ензими през първите 6 до 12 месеца от лечението. В оценяваните случаи тези промени са били обратими, когато терапията с акарбоза е била прекратена.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Акарбозата може да засили хипогликемичните ефекти на антидиабетните лекарства. Ако акарбозата се прилага като второ лекарство, пациентите трябва да се наблюдават, за да се избегне развитието на хипогликемични епизоди, намалявайки дозата на антидиабетното средство и/или акарбозата.
Когато се прилага в комбинация с метформин или като монотерапия, акарбозата не предизвиква хипогликемия. Въпреки че акарбозата намалява пиковите концентрации на метформин в плазмата, а също и неговата бионаличност с 35%, това намаление не е клинично значимо.
Препаратите с храносмилателни ензими (напр. Амилаза, панкреатин и панкреалипаза) могат да намалят фармакологичния ефект на акарбозата и поради това не трябва да се прилагат едновременно. Сукрозидазата антагонизира ефектите на акарбозата чрез хидролизиране на захарта в глюкоза и фруктоза. Активният въглен е абсорбент на червата и може да намали ефекта на инхибиторите на α-глюкозидазата.
Предполага се, че едновременното приложение на акарбоза с секвестиращи жлъчни киселини като холестирамин или колестипол може да намали фармакологичните ефекти на акарбозата.
Пероралният неомицин, като елиминира флората на храносмилателния тракт, отговорен за въглехидратния метаболизъм, може да намали постпрандиалната абсорбция на глюкоза и да изостри стомашно-чревния дискомфорт от акарбозата. Няма обаче клинична документация, която да подкрепя тези постулати.
Антиацидите не оказват влияние върху ефектите на акарбозата.
Акарбозата и други инхибитори на α-глюкозидазата могат да инхибират абсорбцията на дигоксин, което води до достигане на субтерапевтични нива на това лекарство при пациенти със сърдечна недостатъчност. Публикувани са случаи на това взаимодействие, но точният механизъм на това не е известен. Поради тази причина се препоръчва дозата на дигоксин да се прилага 6 часа преди акарбозата, за да се осигури пълно усвояване на сърдечния тоник. В допълнение, пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се установи дали има загуба на ефикасност на сърдечните лекарства, като при необходимост се определят плазмените нива на дигоксин.
Известен е поне един случай на взаимодействие между акарбоза и варфарин при пациент, стабилизиран на антикоагулант с INR (международно нормализирано съотношение) от 2,5 до 3,1 за 10 месеца, което се е увеличило до 4,85 при лечение с акарбоза в доза 25 mg три пъти на ден. Пациентът остава с висока стойност на INR две седмици след прекратяване на лечението с акарбоза, без кървене. Механизмът на това взаимодействие не е известен, но предвид важността на INR при антикоагулирани пациенти, препоръчително е да се определят протромбиновите времена и INR през първия месец след започване на лечението с акарбоза.
Промените в хранителните навици и загубата на тегло, свързани с лечението с орлистат, могат да подобрят метаболитния контрол при пациенти със затлъстяване, страдащи от диабет, ефект, който може да се добави към антидиабетните ефекти на акарбозата и други антидиабетни лекарства, поради което може да се наложи корекция на дозата. Както орлистатът, така и акарбозата упражняват фармакологичните си ефекти локално в червата, но не е известно дали има някаква намеса между двата ефекта. Увеличението на нежеланите реакции от страна на стомашно-чревния тракт, дължащо се на приложението на двете лекарства, може да бъде ограничаващ фактор при едновременната употреба на двете лекарства.
По принцип адренергичните агенти увеличават усвояването на глюкоза от мускулните клетки. Поради тази причина амфетаминът, декстроамфетаминът, дексфленфлураминът или фенфлураминът могат да усилят действието на някои антидиабетни средства. Тези лекарства обаче могат да се използват при диабет, докато нивата на глюкоза в кръвта се следят внимателно.
Бета-блокерите упражняват сложна поредица от ефекти върху регулирането на глюкозата, показвайки фармакодинамични смущения с всички антидиабетни лекарства. Бета-блокерите могат да удължат хипогликемията, като пречат на мобилизирането на запасите от гликоген или хипергликемията, като инхибират секрецията на инсулин и намаляват тъканната чувствителност към инсулина. Бета-блокерите могат също да маскират някои от симптомите на хипогликемия като тахикардия и тремор. Пациентите, получаващи едновременно бета-блокери и антидиабетици, трябва да бъдат наблюдавани за неподходящ отговор. Кардиоселективните бета-блокери като ацебутолол, атенолол или метопролол причиняват по-малко проблеми от другите бета-блокери, въпреки че могат да маскират симптомите на хипогликемия.
От изследвания in vivo и in vitro на лабораторни животни се предполага, че акарбозата повишава активността на чернодробния изоензим CYP2E1, който е отговорен за метаболизма на парацетамола до неговия токсичен метаболит N-ацетил-пара-бензохинонимин (NAPQI). Поради тази причина се подозира, че акарбозата, подобно на алкохола, може да повиши хепатотоксичността на парацетамола. Трябва да се отбележи, че острото или хронично поглъщане на големи количества алкохол може да увеличи риска от парацетамолова хепатотоксичност. Комбинацията от парацетамол, акарбоза и алкохол трябва да се избягва, докато клиничните последици от това взаимодействие върху изоензима CYP2E1 не се разберат по-добре. Естествено, алкохолът трябва да се консумира с повишено внимание при всички пациенти, лекувани с антидиабетни лекарства поради способността на алкохола да произвежда хипогликемия и факта, че има високо калорично съдържание.
Като инхибират синтеза на простагландин Е2, салицилатите могат индиректно да увеличат секрецията на инсулин. По този начин салицилатите могат да понижат нивата на кръвната глюкоза. В големи дози салицилатите отделят окислителното фосфорилиране, причинявайки изчерпване на чернодробния и мускулния гликоген и причинявайки хипергликемия и гликозурия. По този начин след предозиране аспиринът може да причини хипо или хипергликемия. Прилагането на големи дози аспирин трябва да се избягва при пациенти, лекувани с антидиабетни лекарства.
Тиазидните диуретици увеличават глюкозата на гладно и намаляват ефекта на сулфонилурейните продукти и други антидиабетни лекарства. Α-Глюкозидазните инхибитори не влияят на нивата на глюкоза преди хранене, но ефектите на тиазидите върху глюкозата могат да бъдат важни при оценяване на гликемичния контрол и определяне на дози.
Тиреоидните хормони играят много важна роля в регулирането на метаболизма на въглехидратите, в глюконеогенезата, мобилизирането на запасите от въглехидрати и синтеза на протеини. Може да се наложи коригиране на дозите антидиабетни средства, ако се добави или преустанови лечение, основаващо се на хормони на щитовидната жлеза. .
Системните кортикостероиди повишават нивата на глюкоза в кръвта и поради това има фармакодинамично взаимодействие между кортикостероидите и всички антидиабетни лекарства. Диабетиците, които трябва да бъдат лекувани с кортикостероиди, трябва да претърпят корекция на дозата на перорални антидиабетни лекарства или инсулин.
Естрогените и прогестагените, включително оралните контрацептиви, намаляват глюкозния толеранс. Диабетиците, които са подложени на контрацептивно лечение, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се провери дали се поддържа добър гликемичен контрол.
Ниацинът пречи на метаболизма на глюкозата и може да причини хипергликемия. Пациентите с диабет, при които е въведена терапия с ниацин, трябва да бъдат наблюдавани за загуба на гликемичен контрол.
Прилагането на октреотид при пациенти, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, може да доведе до хипогликемия поради намаляването на чревната подвижност, което причинява намаляване на нивата на глюкоза след прандиал.
Фенотиазините, особено хлорпромазин, могат да повишат кръвната захар. Пациентите, лекувани с антидиабетни лекарства, трябва да бъдат наблюдавани, за да се види дали въвеждането на лечение с тези психотропни лекарства причинява загуба на контрол на диабета. Трябва да се определят нивата на глюкозата, ако лечението с MAOS започне при пациенти с диабет, тъй като проучванията при животни предполагат, че MAOS може да стимулира секрецията на инсулин. Доказано е, че инхибиторите на моноаминооксидаза тип А удължават хипогликемичния отговор на инсулин и сулфонилурейни продукти.
Наблюдавани са нарушения на кръвната захар. включително хипогликемия и хипергликемия при пациенти, лекувани едновременно с хинолони и антидиабетни лекарства. Препоръчва се внимателен гликемичен контрол, ако хинолоните се прилагат на пациенти с диабет.
Пентамидинът може да бъде токсичен за клетките на панкреаса. Лечението с пентамидин може да доведе до хипогликемия, първо последвана от хипергликемия, ако лечението е продължително. Пациентите на антидиабетно лечение може да се нуждаят от корекции на дозата, ако започне лечение с пентамидин.
Хромът, който е част от молекулата на глюкозния толерантен фактор (GTF), изглежда улеснява свързването на инсулина с тъканните инсулинови рецептори и насърчава метаболизма на глюкозата. Тъй като употребата на хром може да причини намаляване на кръвната глюкоза, пациентите, лекувани с антидиабетни лекарства (инсулин, метформин, сулфонилурейни продукти, тиазолидинони и др.), Може да се нуждаят от пренастройка на дозата. Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на кръвната захар.
Листата на брюнетката алба съдържат иминозахар, 1-деоксиджиримицин, който е инхибитор на захарозата, ензима, който разгражда обикновената захар. Прилагането на това растение заедно с акарбозата може да предизвика адитивни ефекти.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Често метеоризъм и звуци на червата. Понякога диария и подуване на корема и по-рядко болки в корема. Тези стомашно-чревни симптоми могат да бъдат сериозни и могат да бъдат объркани със симптоми на илеус или чревен илеус. Неспазването на предписаната диета може да доведе до засилване на чревните неблагоприятни ефекти. В случай че се появи интензивен болезнен дискомфорт въпреки спазването на диетата, консултирайте се с Вашия лекар и намалете дозата временно или окончателно.
В отделни случаи могат да се появят реакции на свръхчувствителност на кожата като еритем, обрив и уртикария. Много рядко са докладвани случаи на хепатит и/или жълтеница.