ОПИСАНИЕ
Каберголинът е синтетичен ерголинов производен допаминов агонист, който е показан за лечение на хиперпролактинамични нарушения, идиопатични или поради аденоми на хипофизата. Резултатите от сравнителни проучвания между каберголин и бромокриптин показват, че каберголинът е по-ефективен от бромокриптин като подтискащ секрецията на пролактин и че има по-благоприятен профил на поносимост. Освен това възможността за еднократна дневна доза каберголин е потенциално предимство на това лекарство. Докато бромокриптин изисква многократни дози, за да бъде ефективен, каберголинът има много дълъг полуживот, позволяващ приложение два пъти седмично. Всеки пациент обаче трябва да бъде оценен индивидуално, за да се определи каква ще бъде оптималната доза. Подобно на бромокриптин и перголид, каберголинът е полезен за двигателните колебания, свързани с болестта на Паркинсон. В този смисъл възможността за единични дози на ден представлява предимство за това лекарство.
Механизъм на действие: Каберголинът е синтетичен алкалоид, получен от дълготраен ерготамин, който действа централно. Каберголинът предизвиква дозозависимо потискане на нивата на пролактин благодарение на агонистична активност върху допамин-2 рецепторите на предната част на хипофизата. Стимулирането на D-2 рецепторите в тази област на мозъка инхибира секрецията на пролактин.Каберголинът е седем пъти по-селективен спрямо D-2 рецепторите, отколкото бромокриптин. Тази по-висока селективност може да е отговорна за по-добрата поносимост на каберголин в сравнение с други допаминови агонисти. Каберголинът има минимален афинитет към адренергични, серотонинови или хистаминови рецептори. Каберголин няма ефект върху секрецията на други хипофизни хормони като кортизон, ACTH, FSH или TSH. Някои симптоми, които могат да бъдат коригирани чрез нормализиране на нивата на пролактин, са загуба на либидо, аменорея, безплодие, галакторея, гинекомастия и импотентност.
Фармакокинетика: Каберголин се прилага през устата и се подлага на значителен метаболизъм при първо преминаване след системна абсорбция. Скоростта и степента на усвояване не се влияят от храната. Пиковите плазмени нива настъпват в рамките на 1-3 часа. Значително количество от лекарството може да се намери в хипофизата в сравнение с плазмата. Две седмици след началото на лечението се наблюдава значително намаляване на нивата на пролактин. Еднократна доза каберголин от 0,3 до 0,6 mg може да понижи нивата на пролактин в продължение на седем до четиринадесет дни.
Изследванията върху животни показват, че каберголинът преминава през плацентата. Каберголинът се метаболизира екстензивно чрез хидролиза в черния дроб с минимално участие на микрозомален цитрохром Р 450. Произвеждат се поне четири метаболита, но изглежда, че нито един не допринася за действието на лекарството. Елиминационният полуживот е около 80 часа. Елиминационният полуживот на хипофизата е около 60 часа. Каберголинът и неговите метаболитни агенти се елиминират главно във фекалиите (60 до 70%). Бъбречната елиминация представлява 110% от дозата. Както AUC, така и пиковите плазмени нива на каберголин се повишават при наличие на чернодробна недостатъчност, което изисква корекция на дозата в тези случаи.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
За лечение на хиперпролактинемия:
- Възрастни: първоначално доза от 0,25 mg два пъти седмично. Прилагането и седмичната доза също са установени за ефективни при лечението на стандартното мислене, че се смята, че пролактинът е такъв. Трябва да се има предвид преустановено действие на лечението с каберголин след шест месеца приемливи нива на пролактин. Впоследствие трябва да се правят периодични определяния на нивата на пролактин, за да се прецени необходимостта от рестартиране на лечението.
Лечение на моторни колебания, свързани с болестта на Паркинсон:
- Възрастни: не са установени оптимални дози. Клиничните проучвания обаче показват, че лечението трябва да започне с доза от 0,5 mg на ден, като дозите се увеличават до максимум 6 mg на път. Ефективните дози изглеждат около 3 mg на ден.
Лечение на синдром на умора на краката:
- Възрастни: 0,5 mg веднъж дневно са били използвани първоначално преди лягане. Дозите могат да се увеличават и увеличават, докато симптомите отшумят. Изглежда, че средната доза е от порядъка на 2 mg на път.
Тъй като каберголинът се метаболизира екстензивно от черния дроб, пациентите с чернодробно увреждане трябва да намалят дозата. Въпреки това няма публикувани насоки за това. Пациенти с бъбречно увреждане не трябва да намаляват дозите.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Каберголин е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към лекарството или други алкалоиди от ергот, поради възможността за алергична реакция. Каберголинът се метаболизира екстензивно в черния дроб, главно чрез хидролиза. Както плазмените нива, така и AUC се увеличават значително при наличие на чернодробна недостатъчност.
Замаяност и световъртеж са наблюдавани с известна честота като странични ефекти на каберголин. Пациентите, които работят с машини или трябва да шофират, трябва да бъдат предупредени, че каберголинът може да повлияе на тяхната работа.
Каберголинът показва минимален афинитет към адренергичните рецептори. В някои случаи обаче е свързано с минимална хипотония. Това може да се случи, ако лечението започне с дози над 1 mg. Каберголин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за хипотония или при пациенти, подложени на антихипертензивно лечение. Подобно на други производни на ерготамин, каберголин не трябва да се прилага при пациенти с неконтролирана хипертония. Лекарството трябва да се прекрати, ако се проявят хипертония, силно главоболие или други неблагоприятни ефекти върху централната нервна система.
С каберголин е описан случай на констриктивен перикардит с развитие на плевропулмонален фиброзен синдром. Подобно на други производни на допамина, каберголинът може да причини фиброзни промени, възпалителна фиброза и плеврален излив. Ако е възможно, каберголинът трябва да се избягва при белодробни заболявания.
Каберголин пречи на кърменето в резултат на инхибиране на пролактина. Следователно каберголин не трябва да се използва по време на кърмене.
Освен това каберголинът не е показан за инхибиране на следродилната лактация, тъй като употребата на други допаминови агонисти в този смисъл е причинила хипертония и дори гърчове.
Допаминовите агонисти понякога се използват като алтернативи на антихолинергиците за лечение на екстрапирамидни симптоми, свързани с антипсихотични лекарства. Допаминовите агонисти обаче могат да изострят симптомите на шизофрения като халюцинации.
Каберголин трябва да се използва с повишено внимание и при пациенти с психоза или психотични разстройства. От друга страна, каберголинът е причинил халюцинации и объркване при пациентите на Паркинсон, лекувани с лекарството. Поради това трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с Паркинсон, които показват признаци на деменция.
Депресия е съобщена при 1% до 5% от пациентите, лекувани с каберголин.
Каберголинът е класифициран в категория В по отношение на риска по време на бременност. Репродуктивните проучвания при зайци не са показали тератогенни или ембриотоксични ефекти. Въпреки това, тъй като няма контролирани проучвания при бременни жени, каберголин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е категорично необходимо.
Безопасността и ефикасността на каберголин при деца не е установена.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Намаляващите пролактина ефекти на каберголина могат да бъдат антагонизирани от лекарства, които не повишават нивата на пролактин като циметидин, халоперидол, локсапин, метилдопа, молидон, метоклопрамид, оланзапин, фенотиазини, пимозид, резерпин, антиперитрид, антипериод, антипериод, антипериодик В допълнение, каберголинът може да намали ефективността и допаминовите антагонисти като антиеметици и антипсихотици от типа фенотиазин (прометазин, триетилперазин и др.).
Както каберголинът, така и леводопа повишават централната допаминергична функция. Каберголин се използва като допълнение към терапията с леводопа/карбидопа при пациенти с паркинсонизъм, които изпитват двигателни колебания. Въпреки че тази комбинация изглежда безопасна и ефективна, са възможни допълнителни неврологични ефекти. Наблюдавани са халюцинации при едновременната употреба на каберголин и леводопа.
Каберголинът е производно на ерготамин и използването му с други производни на алкалоиди от ергот (дихидроерготамин, ерготамин, метисергид) може да причини токсичност.
Каберголинът има минимален афинитет към адренергичните рецептори. Въпреки това, тя е свързана в някои случаи с хипотония и поради това трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, лекувани с антихипертензивни лекарства или други лекарства, които причиняват хипотония.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Повечето нежелани реакции, наблюдавани при каберголин, са леки или умерени и могат да бъдат сведени до минимум при прилагане на лекарството с храна и следване на режим на увеличаване на дозите. Хроничното приложение води до поносимост към повечето странични ефекти.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции при каберголин са: гадене-повръщане, главоболие, световъртеж, запек, астения, умора, коремна болка и световъртеж. Повечето от тях, които изглежда не са свързани с дозата, с изключение на гадене.
В сравнение с бромокриптин, каберголинът изглежда има по-добър профил на поносимост. По-специално, гастроинтестиналните странични ефекти са по-малко при пациенти, лекувани с каберголин.
Както при другите производни на ерготамин, каберголинът е свързан с плевропулмонални промени, плеврален излив и белодробна фиброза.
Честите нежелани реакции, наблюдавани при пациенти с Паркинсон, лекувани с каберголин, са объркване, дискинезия, халюцинации и периферен оток. В много редки случаи се съобщава за сърдечна недостатъчност и чернодробна язва след приложение на каберголин.