Ацетазоламидът е инхибитор на карбоанхидразата, използван като диуретик и при лечение на глаукома, епилепсия, доброкачествена вътречерепна хипертония, планинска болест, цистинурия и дуктална ектазия.
Механизъм на действие: ацетазоламидът е мощен инхибитор на карбоанхидразата, ефективен при контрола на секрецията на течности (например при някои видове глаукома), при лечението на някои припадъчни разстройства (напр. Епилепсия) и при провокиране на диуреза в случаи на абнормни задържане на течности (например при сърдечен оток). Ацетазоламидът е небактериостатичен сулфонамид, който има химическа структура и фармакологични свойства, които са много различни от антибактериалните сулфонамиди.
Ацетазоламидът е ензимен инхибитор, който действа върху карбоанхидразата, ензима, който катализира обратимата реакция на хидратация във въглена киселина. В окото това инхибиторно действие на азетазоламид намалява секрецията на водна хума и причинява намаляване на вътреочното налягане, интересно свойство в случаите на глаукома и други очни състояния.
Има доказателства, че ацетазоламидът може да бъде полезен като адювант при някои дисфункции на централната нервна система (като епилепсия). Инхибирането на карбоанхидразата при това състояние изглежда забавя анормалното пароксизмално отделяне на някои неврони на централната нервна система.
Диуретичните ефекти на ацетазоламид се дължат на неговото действие върху реакцията на дехидратация на въглеродна киселина в бъбреците, което води до загуба на бикарбонатния анион, който носи със себе си вода, натрий и калий. По този начин се получава алкализиране на урината и увеличаване на диурезата. В резултат на алкализирането на урината се увеличава реабсорбцията на inon амониев NH4 + в бъбречните тубули.
Фармакокинетика: Пиковите плазмени концентрации се достигат между 3 и 6 часа след постепенното освобождаване на ацетазоламид, в сравнение с 1 до 4 часа за стандартните таблетки. Храната не влияе върху бионаличността на ацетазоламид.
Плацебо-контролираните клинични проучвания показват, че профилактичното приложение на ацетазоламид в доза от 250 mg на всеки 8-12 часа намалява симптомите на височинна болест, проявяващи се с главоболие, гадене, хрипове, замаяност и умора. Белодробната функция (минутен обем, принудителен жизнен капацитет и др.) Се подобри при пациенти, лекувани с ацетазоламид. Субектите, лекувани с лекарството, също спят по-добре от тези, лекувани с плацебо.
Токсичност: Не са провеждани хронични проучвания върху животни за оценка на канцерогенния или мутагенен потенциал или техните ефекти върху плодовитостта. При проучвания за мутагенеза в бактериални системи без и с метаболитно активиране, ацетазоламидът не е мутагенен.
Лекарството няма ефект върху плодовитостта, когато се прилага с диетата на мъжки и женски плъхове в дози 4 пъти по-високи от препоръчаните при мъжете
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Диуретик: за намаляване на отока, свързан със застойна сърдечна недостатъчност, отоци от лекарствен произход и симптоми на задържане на хидросалин. Проста хронична глаукома. Вторична глаукома Предоперативно лечение на остра тесноъгълна глаукома за намаляване на вътреочното налягане. Малък тип лоша епилепсия.
Ацетазоламид е показан също за профилактика или облекчаване на симптомите, свързани с надморската височина (планинска болест)
Глаукома: Ацетазоламидът трябва да се използва като допълнение към нормалното лечение.
- Възрастни: дозите, използвани при лечението на проста глаукома, варират от 250 mg до 1 g ацетазоламид за 24 часа, обикновено разделени на дози от 250 mg. Дози над 1 g не подобряват фармакологичния ефект. Във всички случаи дозите трябва да се коригират индивидуално според симптомите и вътреочното налягане.
В случай на вторична глаукома и при предоперативно лечение на някои случаи на застойна глаукома, предпочитаните дози са 250 mg на всеки 4 часа, въпреки че някои случаи реагират на 250 mg два пъти дневно. В някои остри случаи изглежда по-удобно лечението да започне с доза от 500 mg, последвана от 125 mg или 250 mg на всеки 4 часа.
Интравенозното лечение може да се използва за бързо облекчаване на очното налягане в остри случаи. Наблюдава се допълнителен ефект, когато ацетазоламид се използва заедно с миотици или мидриатици.
Епилепсия:
Не е известно точно дали благоприятните ефекти на ацетазоламид, наблюдавани в централната нервна система, се дължат директно на инхибиране на карбоанхидразата в централната нервна система или това се дължи на незначителната степен на ацидоза, произведена от нейното приложение. Най-добри резултати са наблюдавани при "petit mal" на децата. Доказани са обаче и благоприятни ефекти при деца и възрастни в случаи на други видове припадъци, като голямо зло, припадъци от смесен тип, миоколонични спазми и др. Препоръчителната обща дневна доза е 8 до 30 mg/kg в разделени дози.
Въпреки че някои пациенти реагират на по-малки дози, оптималният диапазон изглежда е между 375 и 1000 mg/ден. Повечето изследователи смятат, че дози по-големи от 1 g не носят допълнителни ползи спрямо дозата от 1 g. Когато ацетазоламид се използва заедно с друго лекарство, началните дози трябва да бъдат 250 mg веднъж дневно, дози, които могат да бъдат увеличени до посочените по-горе в зависимост от отговора.
Застойна сърдечна недостатъчност:
- Възрастни: При диуреза при сърдечна недостатъчност началната доза обикновено е 250 до 375 mg веднъж дневно, която се дава сутрин. Ако след първоначален отговор пациентът спре да губи течности, дозата не трябва да се увеличава, а по-скоро трябва да се остави бъбрекът да се стабилизира, като пропусне лекарството за един ден. Най-добри резултати с ацетазоламид като диуретик се получават при прилагане на лекарството през ден. Терапевтичните неуспехи почти винаги се дължат на предозиране или твърде често приложение
Медикаментозен оток
- Възрастни: Препоръчителните дози са 250 до 375 mg ацетазоламид веднъж дневно в продължение на един или два дни, като се редува лечението с почивен ден.
Злото на планините
- Възрастни: в остри случаи дозата е 500 до 1000 mg на ден, разделена на дози. В случаи на много бързи изкачвания, като спасителни операции или военни маневри, се препоръчва най-високата доза. За предпочитане е лечението да започне 24 до 48 часа преди изкачването и да продължи 48 часа, докато симптомите бъдат овладени
Препоръчителните дози за лечение на глаукома и епилепсия се различават значително от тези, необходими за лечение на сърдечна недостатъчност, тъй като първите две състояния не зависят от инхибирането на карбоанхидразата в бъбреците, което изисква прекъсване, за да може бъбрекът да се възстанови от инхибитора ефекти на лекарството.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Свръхчувствителност към ацетазоламид, тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност, хиперхлоремия и хипокалиемия, бременност (първи триместър). Напреднали стадии на хипонатриемия. Нарушение на надбъбречните жлези и хиперхлореминови киселини.
Не се препоръчва за дългосрочно лечение на хронична тесноъгълна глаукома, тъй като намаляването на вътреочното налягане може да прикрие възможно влошаване на глаукомата поради стесняване на ъгъла. Продължителното лечение може да причини ацидоза: поради това трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с белодробна обструкция или емфизем. Ацидозата може да бъде коригирана, ако е необходимо, чрез приложение на бикарбонат. Ако се използва като диуретик, трябва да се поддържат обичайните предпазни мерки за избягване на хипокалиемия, особено при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, цироза или други снимки на чернодробна дисфункция. При продължителни лечения ацетазоламидът може да причини характерните странични ефекти на сулфатните лекарства. Поради това в такива случаи трябва да се извършват периодични хематологични изследвания. Ако по време на лечението има внезапно намаляване на образуваните елементи в кръвта, кожни изригвания без известна причина или временна загуба на слуха, лекарството трябва да се прекрати и да се започне алтернативна терапия.
Увеличаването на дозата не увеличава отделянето на урина и може да увеличи честотата на парестезия или замаяност. Може дори да има намаляване на диурезата. Въпреки това, при някои обстоятелства големи дози могат да се прилагат заедно с други диуретици, за да се осигури диуреза в рефрактерни случаи.
Чести нежелани ефекти на сулфонамидите могат да се появят като анафилактични реакции, треска, обрив (включително мултиформен еритем, реакция на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза), кристалурия, бъбречен камък, депресия на костния мозък, тромбоцитопенична пурпура, хемолитична анемия, левкопения, панцитопения, и агранулоцитоза. В случай на откриване на някой от тези ефекти, лечението трябва да се прекрати, като се установи подходяща терапия.
Трябва да се спазват предпазни мерки при пациенти с емфизем или белодробна обструкция, при които алвеоларната вентилация може да бъде нарушена, тъй като ацетазоламидът може да влоши или да утаи ацидозата.
Трябва да се вземат специални предпазни мерки при пациенти, лекувани едновременно с аспирин и ацетазоламид, тъй като са наблюдавани случаи на анорексия, тахиапнея, летаргия, кома и смърт.
Ацетазоламидът е класифициран в категория С на риска от бременност. Доказано е, че перорално прилаганият ацетазоламид е тератогенен при мишки, хамстери и зайци. Следователно лекарството трябва да се прилага по време на бременност само ако очакваните ползи очевидно надвишават потенциалния риск. Няма адекватни и добре контролирани проучвания на ефектите на ацетазоламид по време на бременност.
Поради потенциалните нежелани ефекти, дължащи се на ацетазолид, трябва да се обмисли прекратяване на кърменето или прекратяване на лечението.
Ацетазоламидът може да намали елиминирането на декстроамфетамин, мекамиламин, ефедрин, мексилетин или хинидин, тъй като инхибиторите на карбоанхидразата увеличават алкалността на урината, увеличавайки количеството нейонизирано лекарство, което се реабсорбира от бъбречните тубули. Следователно ефектите от тези лекарства могат да бъдат увеличени или удължени.
Повишената алкалност на урината може да инхибира превръщането на метенамин във формалдехид, който е активната бактериостатична форма. Поради това едновременната употреба на метаним и ацетазоламид не се препоръчва.
По същата причина ацетазоламидът увеличава отделянето на слабо киселинни лекарства като барбитурати и салицилати. Ацетазоламидът може да повиши токсичността на салицилатите, причинявайки метаболитна ацидоза и увеличавайки проникването на салицилати в тъканите. В допълнение, последните намаляват елиминирането на ацетазоламид, което води до повишаване на неговата токсичност върху ЦНС.
Ацетазоламид може да индуцира остеомалация при пациенти, лекувани едновременно с карбамазепин, примидон или фенитоин.
Ацетазоламид може да увеличи ефектите на други диуретици като тиазиди, ако се прилага едновременно. Хипокалиемичните и хиперурикемичните ефекти могат да бъдат засилени.
Ацетазоламидът може да засили хипокалиемията, причинена от кортикостероиди, амфотерицин В или кортикотропин или ACTH. Освен това пациентите, лекувани с дигоксин и ацетазоламид, са изложени на риск от дигалична токсичност, ако по време на лечението се появи хипокалиемия.
Голяма част от ципрофлоксацин се екскретира неметаболизиран чрез урината. Ако ацетазоламид се използва едновременно, разтворимостта на ципрофлоксацин може да намалее поради алкализиране на урината, което води до камъни в бъбреците и нефротоксичност.
Топираматът е слаб инхибитор на карбоанхидразата. Употребата на топирамат и ацетазоламид едновременно може да създаде физиологична среда, която увеличава риска от образуване на камъни в бъбреците, свързани с употребата на топирамат. Поради това трябва да се избягва съвместната употреба на двата инхибитора.
Есцин, фармакологично активен сапонин от конски кестен, има определен диуретичен ефект, въпреки че точният механизъм на това не е известен. Този ефект зависи от дозата и може да се добави към този на традиционните диуретици.
Те са рядкост при краткосрочна терапия. Те се състоят от парестезии, изтръпване в крайниците, шум в ушите и слуха, анорексия, нарушения на вкуса и стомашно-чревни разстройства като гадене, повръщане и диария, а понякога и преходна сънливост или объркване, което винаги се обръща при спиране на лечението.
Може да възникне метаболитна ацидоза и нарушение на електролитния баланс. Преходните късогледство, мелена, хематурия, гликозурия, чернодробна недостатъчност, отпусната парализа или гърчове също са описани като ефекти, свързани с лекарството, и в редки случаи типични странични ефекти на сулфата като треска, кръвни дискразии, кожен обрив, кристалурия или увреждане на бъбреците.
Предупреждения, свързани с възможни чести реакции към сулфонамиди: фатални случаи са настъпили, макар и много рядко, поради тежки реакции към сулфонамиди, включително синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, фулминантна чернодробна некроза, агранулоцитоза, апластична анемия и други кръвни дискразии. Няма данни за интоксикация при хора от предозиране и данните при животни предполагат, че ацетазоламидът е много нетоксичен. Очаква се промяна на електролитния баланс, развитие на ацидоза и ефекти върху централната нервна система.
Няма специфични антидоти. Трябва да се следят нивата на електролитите (особено калий) и нивата на рН в кръвта. Ацидозата може да бъде коригирана чрез прилагане на бикарбонат.
Въпреки широкото си разпределение в еритроцитите, ацетазоламидът се диализира, свойство, което може да бъде полезно в случаите на предозиране, а освен това има бъбречна недостатъчност .
В случай на инцидентно масивно поглъщане започнете симптоматично лечение, като полагате специални грижи за поддържане на хидросалинов баланс и достатъчно количество течности.