мастоцитоза

Мастоцитозата, както всички „редки болести“, е територия, където само специалистът може да се движи с лекота. На годишната си среща, проведена в Одензе, Дания, Европейската мрежа за мастоцитоза обяви „Изследовател на 2014 г.“ испанецът Луис Ескрибано, може би най-великият от всички.

Д-р. LUIS ESCRIBANO. Сътрудник изследовател на службата по цитометрия, Център за изследване на рака, Университет в Саламанка.
Координатор на Испанската мрежа за мастоцитоза (REMA)

Аванси - Кой конкретен симптом трябва да ни накара да подозираме, че имаме мастоцитоза?

Луис Ескрибано - Две групи мастоцитоза трябва да се разграничават при съмнение за диагноза: 1) Мастоцитози със засягане на кожата. 2) Мастоцитози без участие. При първата кожната лезия е основният признак за подозрение за диагнозата, която трябва да бъде потвърдена с кожна биопсия. При последната симптомите, които ни карат да подозираме мастоцитоза, са свързани с освобождаването на нейните медиатори, които пораждат интензивни симптоми на освобождаване, сред които е анафилаксията. Във връзка с тази втора категория на заболяването е много важно алерголозите да знаят кога да подозират мастоцитоза при пациенти с тежки симптоми на освобождаване; За щастие, в Испания имаме алерголозите с най-доброто обучение за това, благодарение на връзката, която установих с тях повече от 20 години; Без тяхното сътрудничество напредъкът в областта на мастоцитозата без увреждане на кожата би бил невъзможен.

–Може ли да се обърка с алергия? Свързано ли е с нея?

-Разбира се, особено във формите без нараняване на кожата. Във връзка с този въпрос е важно да се отбележи, че честотата на алергичните заболявания при пациенти с мастоцитоза е същата като при популацията без мастоцитоза, с едно изключение: честотата на анафилаксията е много по-висока при пациенти с мастоцитоза.

„Топлината е един от големите врагове на пациента с мастоцитоза“

- Топлина, стрес, безпокойство, каква роля играят в него?

–Мастоцитът е любопитна клетка: в кожата той действа като „сензор“ за температура (различава дали е гореща или студена и се активира или дезактивира според температурата) и налягане (активира се от триенето на кожата). В лигавицата на белия дроб или храносмилателния тракт той идентифицира алергени и предизвиква „алергична“ реакция срещу тях. По отношение на нервната система мастоцитът се намесва директно в съня и събуждането, както и в защита срещу стрес.

Мастоцитът, веднъж активиран от различни механизми, освобождава множество биологично активни медиатори като хистамин, хепарин, триптаза, простагландини и левкотриени, наред с други, които пораждат типичните симптоми и признаци, които се появяват при мастоцитоза.

Топлината несъмнено е един от големите „врагове“ на пациентите с мастоцитоза; вани или душове с прясна вода или климатик са част от лечението при тези пациенти, които освобождават поради високи температури; освен това само тези физически средства могат да забавят освобождаването и да предотвратят допълнителни дози антихистамини. На второ място, трябва да се избягва триенето на лезиите и накрая стресът, който е една от основните причини за активиране на мастоцитите при възрастни.

–Опасна ли е общата анестезия за пациента с мастоцитоза? Какви решения сте намерили в този институт?

–Шансовете пациент с мастоцитоза да има нежелана реакция по време на анестезия са по-високи, отколкото при общата популация; обаче засяга само малък процент от случаите. Испанската мрежа за мастоцитоза разработи специфични протоколи през 1989 г., които периодично се преразглеждат и предотвратяват този тип реакции в повечето случаи; всъщност нито един от пациентите, при които са били използвани тези протоколи, не е имал епизоди на анафилаксия. Предотвратяването на епизодите на освобождаване е от съществено значение при мастоцитозата. Всички тези протоколи са достъпни на уеб страниците на REMA (www.mastocytosis.org) и Асоциацията на пациентите (www.aedm.org).

–Какви лекарства са противопоказани, ако имате мастоцитоза?

–Всеки случай е различен. По принцип всяко лекарство, което е причинило нежелана реакция, е противопоказано. Противовъзпалителните лекарства са лекарствата, които причиняват нежелани реакции най-често при възрастни (около 14% от случаите), докато при децата този тип реакции са много по-редки. Този проблем е ясно обяснен в информационната брошура на REMA.

„Кожните лезии имат голямо психологическо въздействие както върху деца, така и при възрастни“

–Какви други предпазни мерки или ограничения трябва да спазва пациентът с мастоцитоза?

–Избягвайте всички рискови фактори и направете лечението, посочено от Вашия лекар, в центъра за препоръки.

–Какво е най-проблемното или опасното нещо при мастоцитозата, когато става въпрос за справяне в ежедневието?

–От психологическа гледна точка кожните лезии имат голямо въздействие както върху деца, така и при възрастни. За съжаление понастоящем няма ефективно лечение без токсичност, способно да елиминира тези лезии.

Във връзка с жизненоважния проблем проблемът е в онези случаи, които имат повтарящи се епизоди на анафилаксия.

–Как се лекува мастоцитозата в испанското обществено здраве?

- Според мен пациентите, които се контролират от испанската мрежа за мастоцитоза, имат възможно най-доброто качество на живот и най-добрата прогноза и това не е така във всички страни, особено в тези, които нямат специализирани звена. Тоест, най-добре е да нямате мастоцитоза; ако го имате, живейте в Испания, а ако живеете тук, бъдете контролирани в REMA.

- Какво представлява REMA?

–Това е мултидисциплинарна и многоболнична група, създадена през 1993 г. Започнах да работя върху тази група заболявания в болницата Ramón y Cajal в Мадрид през 1980 г. През 1993 г. се свързах с професор Алберто Орфао и REMA беше създаден, който в момента се състои от:

1) Институтът за изследвания на мастоцитоза Castilla-La Mancha (CLMast), болница Virgen del Valle, Толедо, създаден през 2007 г., с който Патологията, педиатрията, вътрешните болести и алергологичните служби на Virgen de Hospital сътрудничат.

2) Службата за цитометрия на Университета в Саламанка в Центъра за изследване на рака в Саламанка. REMA включва също Алергологичната служба на болница Fuenlabrada и Дерматологичната служба на Hospital del Niño Jesús в Мадрид.

Освен тези групи, е важно да се подчертае прякото сътрудничество на REMA с повече от 15 алергични служби в Испания.

В обобщение, REMA е най-голямата референтна мрежа в света за синдроми на мастоцитоза и активиране на мастоцитите.

- Кое е най-новото в лечението на това заболяване?

–Повечето мастоцитози не са агресивни заболявания и поради това не трябва да се лекуват агресивно.

Последната новост за лечението на агресивни форми и левкемии от мастоцити е инхибитор на тирозин киназа, наречен PKC412, който "in vitro" е ефективен срещу мастоцити с мутация на Kit гена в екзон 17; в момента има международно клинично изпитване и очакваме резултатите.

Има малка група мастоцитози, наречени добре диференцирани, които нямат мутация в екзон 17 на гена Kit и следователно са чувствителни във висок процент към друг инхибитор на тирозин киназа, наречен Иматиниб, лекували сме 11 пациенти и получени 5 ремисии завършени; той обаче е ефективен само в тази малка група и се изисква точна диагноза, както и сигурността, чрез много чувствителни молекулярни изследвания, че мутацията в екзон 17 е отрицателна или че пациентът има други мутации, чувствителни към иматиниб.

- До каква степен Институтът за изследване на мастоцитоза Кастилия-Ла Манча, Толедо, е уникален в света?

- Всъщност първоначалното е да се създаде мултидисциплинарна и многоболнична мрежа, която да е в състояние да обхване всички аспекти, свързани с мастоцитозата и синдромите на активиране на мастоцитите; от епидемиология до приложни изследвания. Тази система гарантира, от една страна, най-добрите професионалисти във всяка област, от клинична практика до молекулярна биология, избягва дублирането на диагностични техники и гарантира оптимално съотношение разходи/ползи.

„REMA, испански, е най-голямата референтна мрежа в света по мастоцитоза“

- Какво точно се прави там?

–РЕМА разполага с Клиничен референтен център; Института по изследвания на мастоцитозата на Кастилия-Ла Манча, в който се провежда консултацията (физическо присъствие, телефон и имейл), 24-часова система за спешни случаи, цитология, хистология, имунофенотипична диагностика и пречистване на клетките. В службата по цитометрия на Университета в Саламанка се извършват особено молекулярни изследвания.

През последните няколко години и въз основа на приложни изследователски проекти, най-подходящите постижения на REMA са:

1) доказват наличието на специфичен маркер в мастоцитите на мастоцитоза, който не присъства в нормалните мастоцити,

Y. две) демонстрират, че има два вида нелепи системна мастоцитоза, базирани на модела на мутации на KIT; тези, при които мутацията се открива само в мастоцита и чиято дългосрочна прогноза е идентична с тази на общата популация и тези, при които мутацията засяга други хематопоетични клетки и които са по-склонни да прогресират.

–Ръководехте Института за изследвания на мастоцитозата в Толедо до декември 2013 г. След 35 години работа срещу мастоцитозата, без да чакате пенсионирането си, те спряха през 2015 г. Какво се случи?

- Чувствам се неспособен да дам политически коректен отговор, предлагам ви да попитате отговорните за експулсирането ми. За щастие, Университетът в Саламанка смяташе, че все още съм полезен за нещо и ме назначи за сътрудник в групата на професор Алберто Орфао от Центъра за изследване на рака; разбира се, това място няма свързано възнаграждение. Това назначение е чест за мен и ми позволява да запазя професионалното си достойнство.

- В прощално писмо до пациентите си обявихте, че ще се посветите на създаването на нов референтен център в Мадрид. Как върви това?

- Е, не става по никакъв начин, никоя частна болница не проявява интерес към нея. Постоянно получавам стотици имейли от пациенти, на които винаги отговарям, така че може да се каже, че съм един вид пенсионирана еднолична неправителствена организация.

Какво друго правиш сега?

- От медицинска гледна точка аз съм координатор на Испанската мрежа за мастоцитоза и присъствам на срещите. Освен това посещавам често Центъра за рак в Саламанка. Продължавам да участвам в конгреси по алергология, дерматология и хематология.

Най-важната ми дейност в момента е, без съмнение, да се грижа за внуците си.