АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕМАТА

алдостерон

Алдостерон: нова информация за неговите морфофункционални аспекти

Алдостерон: нови знания за неговите морфологично-функционални аспекти

MsC. Лизет Гарсия Кабрера, 1 MsC. Оскар Родригес Рейес 2 и MsC. Хектор Гала Видал 3

1 Специалист от първа степен по нормална и патологична физиология. Магистърска степен по стоматологична спешна помощ. Асистент. Факултет по стоматология, Сантяго де Куба, Куба.
2 Специалист от първа степен по нормална и патологична физиология. Магистърска степен по стоматологична спешна помощ. Инструктор. Факултет по стоматология, Сантяго де Куба, Куба.
3 II степен специалист по цялостна обща медицина. Майстор в цялостна грижа за деца. Помощник учител. Университетска поликлиника "30 ноември", Сантяго де Куба, Куба.

Важната хомеостатична функция на ендокринната система се постига с многофакторното участие на различни хормони, които по йерархия регулират секрецията по прецизен и интегриран начин; но тези, които принадлежат към групата на минералокортикоидите, особено алдостерон, са от съществено значение, тъй като те поддържат хидроминералния баланс на тялото, което е изключително важно за поддържане на баланса на вътрешната среда.

Ключови думи: ендокринна система, хормон, алдостерон, хидроминерален баланс.

Важната хомеостатична функция на ендокринната система се постига с многофакторното участие на разнообразни хормони, които, по-горе или отдолу по ранг, регулират секрецията по прецизен и интегриран начин; но тези, които принадлежат към групата на минералокортикоидите, особено алдостерон, са от съществено значение, тъй като поддържат хидроминералния баланс на тялото, от изключителна важност за запазването на вътрешния баланс.

Ключови думи: ендокринна система, хормон, алдостерон, хидроминерален баланс.

Получено: 6 декември 2010 г.
Одобрен: 10 януари 2011 г.

Алдостеронът, стероиден хормон от семейството на минералокортикоидите, произведен от външния участък на зона гломеруларис на надбъбречната кора в надбъбречната жлеза, действа за запазване на натрия, както чрез секреция на калий, така и чрез повишаване на кръвното налягане. Предварително е изолиран от Симпсън и Тейт през 1953 г., ритъмът му на секреция е дневен и изпълнява важни функции в поддържането на живота. 1

Образувано главно от холестерол и абсорбирано директно от циркулиращата кръв чрез ендоцитоза през клетъчната мембрана, това се случва главно в 2 вътреклетъчни организми: митохондриите и ендоплазмения ретикулум, въпреки че всяка стъпка се синтезира от специфична ензимна система.

ОБЩИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА АЛДОСТЕРОН

Субстратът за синтеза на алдостерон е холестеролът, който след като бъде заловен от митохондриите, се превръща в прегненолон по така наречения „ранен път“ (с намесата на ензима Р 450), който от своя страна се превръща в прогестерон чрез действие на изоензим II на 3β-хидроксистероидна дехидрогеназа (3β-HSD) и накрая този стероиден хормон се хидроксилира до 17α-OH прегненолон чрез активността на CYP 17α-хидроксилазата.

Хидроксилирането на прогестерон в zona glomerulosa или на 17α-OH в zona fasciculata се медиира от 21-хидроксилаза и по време на този процес се получава дезоксикортикостерон или 11-дезоксикортизол. Последният етап в биосинтезата на кортизол се случва в митохондриите, чрез превръщането на 11-дезоксикортизол в кортизол от ензима цитохром P 11 B 1 (CY P 11 B 1) или 11β-хидроксилаза. В зона гломерулоза споменатият хормон се превръща в дезоксикортикостерон чрез действието на 21-хидроксилаза, след това в кортикостерон чрез 11β-хидроксилаза или CYP 11 B 2 (алдостерон синтетаза) и последният може да е необходим за превръщането на кортикостерон в алдостерон чрез междинния 18-OHcorticosterone или "късен път", което означава, че 11β-хидроксилиране, 18-хидроксилиране и 18-метилоксидиране се получават от CYP 11 B 2. 1-3

Всъщност най-високият дял на кортикостерон и DOCA се генерира в zona fasciculata; и 18-хидроксикортикостерон в гломерулоза. Така или иначе секрецията му зависи от ACTH. 1

Излишъкът от алдостерон представлява важен патофизиологичен фактор за производството на хипертрофия на лявата камера и сърдечна недостатъчност, извън промените в кръвното налягане, които може да са налице. 2 Минералокортикоидни рецептори (CMR) в сърцето, мозъка и бъбреците на плъховете са описани в медицинската литература, които са клонирани и имат висок афинитет към алдостерон и кортизол. Съществува специфичен CMR в сърдечните миоцити и също така е показано, че дори миокардът е способен да произвежда алдостерон. 2-4

Синтезът на последния се насърчава от няколко фактора:

1. На първо място и като най-чувствителни стимулатори на хормона са нивата на калий, тъй като когато те се увеличават пропорционално на плазмения дефицит на натрий или повишените нива на ангиотензин II или ACTH в плазмата, те регулират синтеза на алдостерон чрез деполяризация на клетките в зона гломеруларис, която отваря калциеви канали с напрежение.

2. Поради плазмената ацидоза.

3. Чрез понижаване на кръвното налягане, което стимулира дистенционните рецептори, разположени в коронарните артерии и от своя страна надбъбречната жлеза да освобождава алдостерон, което увеличава реабсорбцията на натрий в урината, потта и абсорбцията в червата, така че осмоларността в извънклетъчната течност се увеличава и в крайна сметка нормализира нивата на споменатото налягане.

Алдостеронът има 2 основни действия:

1. Действайки върху минералокортикоидните рецептори (MR) на основните клетки в дисталния канал на нефрона, той увеличава пропускливостта на апикалната си луминална мембрана за калий и натрий, както и активира базолатералните Na +/K + помпи, по този начин, който стимулира хидролизата на аденозин трифосфат (АТФ) и води до фосфорилиране на помпата, но също така и до промяна в конформацията, която излага положителните натриеви йони навън. Фосфорилираната форма има нисък афинитет към Na + йони; оттук и реабсорбцията на тези йони, водата в кръвния поток и секрецията на K + (калиеви) йони през урината (хлоридните аниони също се реабсорбират заедно с натриевите катиони, за да се поддържа електрохимичният баланс на системата).

В консултираната медицинска литература се посочва, че алдостеронът е причина за реабсорбцията на приблизително 2% от филтрирания натрий в бъбреците, което е почти еквивалентно на цялото съдържание на този метал в човешката кръв, с нормална скорост на гломерулна филтрация ( 180 L/ден). 4

Oberleithner 5 показа, че алдостеронът, действайки чрез минералокортикоидни рецептори, стимулира навлизането на Na + и вода в клетките, които, подути, намаляват по размер, когато се добавят микромоларни концентрации на амилорид (които не инхибират обмена на протони), вероятно чрез инхибиране на натриев канал (подобен на този на клетките в дисталния извит тубул на нефрона). Стимулирането на натриевите канали би се предизвикало от геномния ефект на алдостерона, който благоприятства навлизането на натрий и деполяризацията, така че се създава електрохимичен градиент и заедно с това натрупването на вода. Клетъчното подуване активира Na +/K + ATPase помпата (увеличен K + вход).

2. Чрез стимулиране на секрецията на Н + от клетките, интеркалирани в събирателния канал, той регулира плазмените нива на бикарбонат (HCO 3 -) и неговия киселинно-алкален баланс. 3

Други функции включват:

3. Модулира съдовата реактивност: Алдостеронът причинява ендотелна дисфункция и при опитни животни увеличава инфилтрацията на макрофагите и атеросклерозата. Коронарните и аортните ендотелни клетки (СЕ) експресират RMC иРНК и протеини; EC CMR медиират транскрипцията на алдостерон-зависими гени. Последният стимулира гена ICAM-1 и протеините в SC на коронарните артерии; процеси, инхибирани от спиронолактон, но въпреки че този хормон благоприятства адхезията на левкоцитите към ЕС, спиронолактонът предотвратява неговия ефект.

Понастоящем алдостеронът се счита за съдов профибротичен фактор. Има многобройни потвърждения за съществуването на хормонални рецептори върху гладкомускулните клетки на съдовете (VSMC) с различни функционални последици. 5.6

4. Регулира транспорта на Na + в сърдечните клетки; 6,7, но директно стимулира синтеза на Na + -K + -ATPase мРНК и натрупването на протеини в споменатите клетки. 8

5. Систематизира навлизането на Са ++ в миоцитите. 8-11

6. Действа върху централната нервна система чрез освобождаване на аргинин вазопресин (ADH), който служи за запазване на директните действия върху тубулната реабсорбция.

7. Друг изключителен аспект е откриването на минералокортикоидни рецептори в мозъка, които стимулират симпатиковата част на висцералната двигателна система, чрез повишаване на кръвното налягане и насърчаване на възпалителни реакции.

8. Алдостеронът, вероятно действащ през повечето време чрез минералокортикоидни рецептори, може да повлияе положително на неврогенезата в зъбната извивка. 5

МЕСТОПОЛОЖЕНИЕ НА ПРИЕМНИЦИТЕ

За разлика от неврорецепторите, класическите стероидни рецептори са разположени вътреклетъчно. Комплексът алдостеронов рецептор се свързва с ДНК, със специфични елементи на хормонален отговор, което води до специфична транскрипция на гени.

Несъмнено някои от транскрибираните гени са от решаващо значение за трансепителния натриев транспорт, включително 3 субединици на епителните натриеви канали, Na +/K + помпите, техните регулаторни протеини в серума, стимулирана от глюкокортикоиди киназа и фактор на индукция на канали, съответно.

  • Регулиране на секрецията му

А) Функция на системата ренин-ангиотензин-алдостерон

Ангиотензин нормализира алдостерона и е неговата централна регулация. 6 Ангиотензин II действа синергично с калий и повторното хранене на последния практически не работи, когато първият не присъства. 7 Малка част от получената регулация на ангиотензин II се получава индиректно при намален кръвен поток през черния дроб, чрез свиване на капилярите. 8 Когато притока на кръв намалява по този начин, чернодробните ензими унищожават алдостерона.

Б) Функция на симпатиковите нерви

Производството на алдостерон също се влияе по един или друг начин от контрола на нервите, който интегрира обратното на каротидното кръвно налягане, болка, поза 10 и вероятно емоция (тревожност, страх и враждебност), включително хирургичен стрес. 12 Тревожността увеличава нивата на алдостерон, 13 който участва в процеса по време на своята миграция в клетъчните ядра. 14.

В) Функция на барорецепторите

Налягането в сънната артерия намалява секрецията на алдостерон.

  • Концентрация на калий в плазмата

Количеството секретиран алдостерон е пряка функция на серумния калий, вероятно определена от сензори в каротидната артерия. 15-17

  • Концентрация на натрий в плазмата

Алдостеронът се увеличава повече при ниски количества натрий, но скоростта на неговото повишаване в плазмата се увеличава, когато серумният калий не е много по-нисък при високи количества натрий, както е при ниските. По този начин този метал е силно регулиран във всички вложени натрий от алдостерон, когато доставката му е достатъчна, което обикновено се произвежда при примитивни диети.

Г) Функция на адренокортикотропния хормон (ACTH)

Той има известен стимулиращ ефект върху алдостерона, вероятно чрез стимулиране на образуването на DOC, който е предшественик на алдостерона. 6 Последното се увеличава от загуба на кръв, бременност 10 и вероятно от други обстоятелства като ендотоксинов шок и изгаряния. 18.19

Като цяло може да се твърди, че основните регулатори на секрецията на алдостерон са ангиотензин II, K + йон и ACTH. 5 ACTH, когато се стимулира непрекъснато, както може да се случи при хроничен стрес, намалява секрецията на алдостерон; те обаче оказват по-малко стимулиращо действие: ангиотензин III, вазопресин и серотонин, докато те са инхибитори: соматостатин, ANP, â-ендорфин, допамин и дигоксин.

Хормонът регулира транспорта на Na + в сърдечните клетки, 7 директно стимулира синтеза на Na + -K + -ATPase иРНК и натрупването на протеини в сърдечните клетки. 18 Той също така активира Na + - K + -2Cl - котранспортера, за да увеличи въвеждането на Na + и да стимулира Na + -K + помпата 18,1 9. Друго действие е да се регулира навлизането на Са ++ в миоцитите. 8-11

Вредните ефекти на алдостерон 12-15 включват:

1. Загуба на Mg ++ и K + поради повишена екскреция с урината, плюс задържане на Na +; потенциране на катехоламини; индукция на камерни аритмии, миокардна хипертрофия и фиброза; васкулопатия поради ендотелна дисфункция; инхибиране на фибринолиза; затихване на барорефлексите, развитие на злокачествена нефросклероза и повишаване на кръвното налягане.

2. Повишаване на съдържанието на никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат (NADPH), което благоприятства образуването на O 2 - и следователно предизвиква съдово възпаление, исхемия и некроза на миокарда, както и увеличава оксидативния стрес (ЕО) и синтеза на колаген във фибробластите, т.е. хормонът оказва специфични ефекти върху сърцето; но е вероятно действието му върху клетките да е фокусирано върху йонообмена. Алдостеронът също има способността да индуцира или инхибира синтеза на множество протеини и колаген от фибробласти. двайсет

Алдостеронът е стероиден хормон, който съхранява натрий, секретира калий и повишава кръвното налягане.

Неговата секреция има дневен ритъм и намалява с възрастта, което може да допринесе за виене на свят и спад на кръвното налягане при внезапни промени в позицията (ортостатична хипотония).

Минералокортикоидните рецептори присъстват не само в основните клетки на дисталния канал на бъбречния нефрон, но и в сърцето и мозъка. Наличието им в централния орган на кръвоносната система улеснява транспорта на Na + в сърдечните клетки и синтеза на иРНК на Na + - K + -ATPase, натрупва протеини в гореспоменатите клетки и регулира навлизането на Ca ++ в миоцити, така че хормонът да има положително инотропно действие.

Той стимулира неврогенезата в зъбния извивка и има определени вредни ефекти върху здравето, включително загуба на магнезий и калий, индукция на камерни аритмии и други.

1. Ikeda U, Hyman R, Smith TW, Medford RM. Алдостероново медиирано регулиране на експресията на гена Na +, K + -ATPase при кардиоцити при възрастни и новородени плъхове. J Biol Chem 1991; 266: 12058-66.

2. Duprez DA, Bauwens FR, De Buyzere ML, De Backer TL. Влияние на артериалното кръвно налягане и алдостерон върху хипертрофия на лявата камера при умерена есенциална хипертония. Am J Cardiol 1993; 71: 17А-20А.

3. Shine CG, Maisch B, Weber KT. Реконструкция на матрица на миокарден колаген при артериална хипертония. Eur Heart J 1992; 13 (добавка D): 24-32.

4. Lombes M, Alfaidy N, Eugene E, Lessana A, Farman N, Bonvalet JP. Предпоставка за сърдечно действие на алдостерон. Минералокортикоиден рецептор и 11 ß-хидроксистероидна дехидрогеназа в човешкото сърце. Тираж 1995; 92: 175-82.

5. Oberleithner H, Ludwig T, Riethmüller C, Hillebrand U, Altermann L, Schafer C, et al. Човешки ендотел, мишена за алдостерон. Хипертония 2004; 43: 952-6.

6. Уилямс GH. Биосинтез, регулация и класически механизъм на действие на алдостерон. Heart Fail Rev 2005; 10: 7-13.

7. Mihailidou AS, Buhagiar KA, Rasmussen HH. Приток на Na + и Na + -K + активиране на помпата по време на краткотрайно излагане на сърдечните миоцити на алдостерон. Am J Physiol 1998; 274: C175-C81.

8. Korichneva I, Puceat M, Millanvoye-van Brussel E, Geraud G, Vassort G. Aldosterone модулира както Na/H антипорта, така и Cl/HCO3 обменника в култивирани сърдечни клетки на новородени плъхове. J Mol Cell Cardiol. деветнадесет и деветдесет и пет; 27: 2521-8.

9. Wehling M, Neylon CB, Fullerton M, Bobik A, Funder JW. Негономни ефекти на алдостерон върху вътреклетъчния Са2 + в гладкомускулните клетки на съдовете. Circ Res 1995; 76: 973-97.

10. Benitah JP, Vassort G. Алдостеронът повишава регулацията на Ca2 + в кардиомиоцитите при възрастни плъхове. Circ Res 1999; 85: 1139-45.

11. Mulrow PJ, Franco Saenz R. Надбъбречната система ренин-агиотензин: местен хормонален регулатор на производството на алдостерон. J Хипертония 1996; 14: 173-6.

12. Liu SL, Schmuck S, Chorazcyzewski JZ, Gros R, Feldman RD. Алдостеронът регулира съдовата реактивност: краткосрочни ефекти, медиирани от фосфатидилинозитол 3-киназа-зависима активация на азотен оксид синтаза. Тираж 2003; 108 (19): 2400-6.

13. Sütsch G, Bertel O, Riskenbacher P, Clozel M, Yandle TG, Nicholls MG, et al. Регулиране на секрецията на алдостерон при пациенти с хронична застойна сърдечна недостатъчност от ендотелини. Am J Cardiol 2000; 85: 973-6.

14. Стъртърс АД. Алдостерон: сърдечно-съдово нападение. Am Heart J 2002; 144: S2-7.

15. McMahon EG. Последни проучвания с еплеренон, нов селективен антагонист на алдостероновите рецептори. Curr Opin Pharmacol 2001; 1 (2): 190-6.

16. Christ M, Günther A, Heck M. Aldosterone, не естрадиол, неговият физиологичен агонист за повишаване на cAMP в съдовите гладкомускулни клетки. Тираж 1999; 99: 1485-91.

17 Bonvalet JP, Alfaidy N, Farman N, Lombès M. Aldosterone: вътреклетъчни рецептори в човешкото сърце. Eur Heart J 1995; 16 (suppl N): 92-7.

18. Стъртърс АД. Алдостерон при хронична сърдечна недостатъчност: забравихме ли го? В: Сърдечна недостатъчност в клиничната практика. Лондон: Мартин Дуниц, 1996.

19. Shine CG, Matsubara LS, Weber KT. Лечение срещу алдостерон и профилактика на миокардна фиброза при първичен и вторичен хипералдостеронизъм. J Mol Cell Cardiol 1993; 25: 563-75.

20. Cohn JN, Colucci W. Сърдечно-съдови ефекти на алдостерона и патофизиологията след остър миокарден инфаркт. Am J Cardiol 2006; 97 [Suppl]: 4F-12F.

MsC. Лизет Гарсия Кабрера. Факултет по стоматология, avenida de las Américas, между улици I и E, разпределение Sueño, Сантяго де Куба, Куба.
Имейл адрес: MsC. Лизет Гарсия Кабрера

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons