Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

антипротеинов

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Клиничното проучване е одобрено от комитета по клинични изпитвания в нашата болница и е поискано информирано съгласие от всеки пациент, преди да бъде включено в проучването. Пациентите бяха избрани в консултацията по нефрология на нашата болница. Всички пациенти отговарят на следните критерии: протеинурия по-голяма от 0,5 g/24 h при поне три последователни определяния за период от шест месеца преди проучването; затлъстяване, дефинирано от индекс на телесна маса (ИТМ) над 30 kg/m 2; и стабилна бъбречна функция със скорост на гломерулна филтрация (GFR)> 15 ml/min/1,73 m 2. Пациенти с бързо влошаване на бъбречната функция, с лош контрол на средното артериално налягане (MAP> 100 mmHg), пациенти, изискващи повече от три антихипертензивни лекарства, с нестабилна клинична ситуация, и пациенти, получаващи лечение с имуносупресори или НСПВС. Пациентите, включени в проучването, са били диабетици и недиабетници.

Клинични и лабораторни параметри

Цели на изследването

Основната крайна точка на проучването е промяната в 24-часовата протеинурия в края на всеки период на лечение. Анализиран е и броят на пациентите, които са показали намаляване на протеинурията над 25% по отношение на изходната стойност за всеки период на лечение. Вторични крайни точки са промени в бъбречната функция (изчислени чрез серумен креатинин и GFR) и серумен калий.

Размер на пробата

Предишни проучвания 6,19 показват, че добавянето на антиаддостеронови лекарства (еплеренон или спиронолактон) към други блокери на RAAS увеличава намаляването на изходната протеинурия с между 25-50%. В пилотно проучване, проведено от нашата група (непубликувани данни), беше установено, че намаляването на протеинурията при пациенти със затлъстяване е с 35% по-голямо при анти-алдостеронови лекарства, отколкото при ACEI или ARB. Установявайки ниво на доверие от 95%, беше изчислено, че за изпълнението на проучването са необходими 11 пациенти. И накрая, 12 пациенти бяха избрани за провеждане на проучването.

Резултатите са представени като средно ± стандартно отклонение и с интервала между минималните и максималните стойности. За да се установят сравнения между групите по отношение на изходните стойности, бяха използвани t тест на Student и тест на Mann-Whitney. Тестът на студента t или тестът на Wilcoxon бяха използвани за сравнения в рамките на групата. За сравнение между групите са използвани теста на Kruskal-Wallis и Mann-Whitney. Корелациите бяха направени с помощта на теста на Пиърсън. Топлините се считат за значителни с ap

Включени са 12 пациенти (седем мъже, пет жени), всички от тях кавказки. Таблица 1 обобщава клиничните характеристики на изследваните пациенти. Седем пациенти (58%) са имали GFR по-малко от 60 ml/min/1,73 m 2. Диагнозите бяха диабетна нефропатия (5), фокална сегментна гломерулосклероза, свързана със затлъстяване (3), IgA нефропатия (2) и нефроангиосклероза (2). Както е показано в таблица 2 и фигура 1, както еплеренонът, така и комбинацията от лизиноприл и кандесартан получават значително по-голямо намаляване на протеинурията, отколкото лизиноприл. Намалението на протеинурията, наблюдавано от лизиноприл (11,3 ± 34,8%), не е статистически значимо по отношение на изходната стойност (p = 0,158), докато това на комбинацията от лизиноприл и кандесартан (26,9 ± 30,6%) и еплеренон (28,4 ± 31,6%) показват статистически значима разлика по отношение на изходните стойности (сравнение в рамките на групата p = 0,045 и p = 0,034, съответно) и на групата на лизиноприл (сравнение между групите, p = 0,041 и p = 0,034, съответно).

Влиянието на трите лечения върху съотношението протеин-креатинин показва подобна тенденция на тази, получена при 24-часовите стойности на протеинурия, което показва, че резултатите не са повлияни от възможни грешки в събирането на урина. Намалението на съотношението, получено от лизиноприл плюс кандесартан и еплеренон (съответно 26,3 ± 21,6 и 27,2 ± 22,5%), е по-голямо от това, получено от лизиноприл (17,3 ± 19,6%), въпреки че тези разлики не са статистически значими в сравнението между групите (Таблица 2). Броят на пациентите, които показват намаляване на протеинурията над 25% по отношение на изходните стойности, е значително по-висок при еплеренон (n = 8, 67%) и с лизиноприл плюс кандесартан (n = 8, 67%), отколкото с лизиноприл (n = 3,25%, p = 0,026 по отношение на останалите групи), както е показано в таблица 2.

Както е посочено в таблица 3 и фигура 1, антипротеинуричната ефикасност на еплеренон е по-очевидна при пациенти със запазена бъбречна функция (GFR> 60 ml/min/1,73 m 2). При тази група пациенти протеинурията намалява значително с 39 ± 16% по отношение на изходните стойности след шест седмици при лечение с еплеренон (р = 0,043), докато при пациенти с GFR 2 е 20 ± 38% спрямо изходни стойности. Тази тенденция (превъзходен антипротеинуричен отговор при пациенти със запазена бъбречна функция) не се наблюдава при другите две лечебни групи (монотерапия с лизиноприл и комбинация с лизиноприл плюс кандесартан).

Намаляването на протеинурията не е независимо от промените в АН, телесно тегло или бъбречна функция. Не са открити значими корелации между намаляване на протеинурията и изходната протеинурия, активност на ренина в плазмата или алдостерон.

Промени в кръвното налягане, индекса на телесна маса, бъбречната функция и серумния калий

Както е показано в таблица 2, няма значителни промени в BP, BMI, серумен креатинин или GFR през трите различни периода на лечение. Тази стабилност се наблюдава и при пациенти с GFR 2 и пациенти с диабет, когато се анализира отделно. Серумният калий показва леко увеличение, макар и незначително, в трите групи, без да се открият разлики между различните групи на лечение. Броят на пациентите, при които серумните нива на калий са над 5,5 mEq/L след лечение, е 2/12 (16%) с лизиноприл и 2/12 (16%) с лизиноприл плюс кандесартан. Докато никой от пациентите, лекувани с еплеренон, не е достигнал това ниво на калий. Всички пациенти, при които серумният калий надвишава 5,5 mEq/L, имат изходен GFR 2. В групата пациенти с GFR 2 (n = 7) нарастването на серумния калий е 4,8 ± 0,4 до 5 ± 0,6 mEq/L с лизиноприл (p = 0,398), 0,6 ± 0, 3 до 5 ± 0,6 mEq/L с лизиноприл плюс кандесартан (р = 0,043 по отношение на изходната стойност) и 4,8 ± 0,4 до 4,7 ± 0,2 с еплеренон (р = 0,735). Промените в серумния калий при пациенти с диабет са подобни на тези при пациенти без диабет.

Ренин, алдостерон и други лабораторни стойности

Увеличение на плазмения ренин се наблюдава при пациенти, лекувани с лизиноприл и лизиноприл плюс кандесартан, докато ренинът е стабилен при еплеренон. По същия начин серумният алдостерон показва значително намаляване с лизиноприл и с комбинацията лизиноприл плюс кандесартан в сравнение с еплеренон (Таблица 4).

Няма значителни промени в стойностите на глюкоза, натрий, пикочна киселина, калций, фосфор, общ холестерол, HDL холестерол, LDL холестерол, триглицериди, общи протеини, албумин, билирубин, чернодробни трансаминази, С-реактивен протеин или гликиран хемоглобин.

В рамките на ограниченията на нашето проучване трябва да отбележим, че периодите на лечение са били само шест седмици. Този факт ни позволява само да предположим възможен ренопротективен ефект на алдостероновите антагонисти, свързан с превъзходна антипротеинурична ефикасност. По отношение на продължителността на проучването е важно да се отбележи, че въпреки че това време е недостатъчно за доказване на профила на безопасност на различните фармакологични групи (еплеренон, ACEI или ACEI плюс ARB), не са наблюдавани хиперкалиемия или промени в гломерулната филтрация по време на шест седмици лечение. Очевидно са необходими проспективни проучвания с по-дълго време за проследяване, за да се демонстрира ренопротективният ефект на тези лекарства. Трябва да се помни, че както АСЕ инхибиторите, така и АРБ при монотерапия показват ясен ренопротективен ефект при важни проспективни проучвания при пациенти с диабетна и недиабетна нефропатия 35-40 .

В обобщение, нашето проучване показва, че антагонистите на алдостерон могат да представляват много интересна терапевтична възможност за пациенти със затлъстяване с протеинурични нефропатии, както диабетни, така и недиабетни. Тези резултати биха подкрепили ролята на алдостерона в патогенезата на индуцирано от затлъстяването увреждане на бъбреците, както показват няколко скорошни експериментални проучвания. Необходими са обаче проучвания с по-голям брой пациенти и по-дълго проследяване, за да се направи окончателна оценка на ефикасността и безопасността на тези лекарства.

Какво е известно по този въпрос?

- Количеството протеинурия е рисков фактор за прогресията на диабетните и недиабетните протеинурични хронични нефропатии. Добавянето на алдостеронови антагонисти към обичайното лечение с АСЕ инхибитори или ARB значително увеличава намаляването на протеинурията при тези пациенти.
- Затлъстелите пациенти са повишили синтеза на алдостерон, което може да играе ключова роля при усложненията на затлъстяването. Антагонистите на алдостерон могат да намалят увреждането на бъбреците, наблюдавано при животински модели на затлъстяване.

За какво допринася това проучване?

- Монотерапията с алдостеронов антагонист (еплеренон) е по-ефективна от ACEI в монотерапията (лизиноприл) и с подобна ефективност като комбинацията от ACEI плюс ARB (лизиноприл плюс кандесартан) за намаляване на протеинурията при пациенти със затлъстяване с различни видове протеинови нефропатии.
- Еплеренон, както и АСЕ инхибитори и АСЕ инхибитори плюс ARB в комбинация, се понасят добре и не се наблюдава значителна хиперкалиемия или нарушена бъбречна функция.