апоа2

  • Субекти
  • Обобщение
  • Цел:
  • Методи:
  • Резултати:
  • Завършеност:
  • Въведение
  • Пациенти и методи
  • Средиземноморско население
  • Азиатско население
  • Антропометрични, биохимични, клинични и определяне на начина на живот.
  • Диетичен прием
  • Генетичен анализ
  • Статистически анализ
  • Резултати
  • Характеристика на популациите.
  • Асоциации между APOA2 −265T> C SNP и антропометрични променливи
  • Взаимодействия между APOA2 −265T> C SNP и прием на наситени мазнини при определяне на антропометрични променливи
  • Асоциация между APOA2 −265T> C SNP, IR и диабет: модулация чрез прием на наситени мазнини
  • Дискусия

Субекти

  • Ендокринология
  • Поведение при хранене
  • Генетична вариация
  • Затлъстяване

Обобщение

Цел:

Генът APOA2 е свързан със затлъстяването и инсулиновата резистентност (IR) в проучвания върху животни и хора с противоречиви резултати. Съобщаваме за взаимодействие на наситени мазнини APOA2, което определя индекса на телесна маса (ИТМ) и затлъстяването при американските популации. Тази работа има за цел да разшири нашите открития върху европейското и азиатското население.

Методи:

Насечено проучване при 4602 субекта от две независими популации: средиземноморска популация с висок сърдечно-съдов риск (n = 907 мъже и жени; 67 ± 6 години) и мултиетническа азиатска популация (n = 2506 китайци, n = 605 малайци и n = 494 индианци азиатци; 39 ± 12 години), участващи в Сингапурското национално здравно проучване. Определени са антропометрични, клинични, биохимични, начин на живот и хранителни променливи. Оценката на хомеостазния модел на инсулинова резистентност е използвана при азиатци. Анализирахме взаимодействията между гените и диетата между полиморфизма APOA2 −265T> C и приема на наситени мазнини (C в мерките, свързани с телесното тегло, се модулира от наситени мазнини в средиземноморските и азиатските популации.

Въведение

Следователно целите ни бяха да разширим предишните констатации чрез: (1) анализ на връзката между APOA2 −265T> C SNP и променливите, свързани с телесното тегло в Средиземно море и в многоетническа азиатска популация; (2) изследва възпроизвеждането на съобщеното по-рано взаимодействие между този SNP и приема на наситени мазнини при телесно тегло в тези популации и (3) изследва връзката на този SNP с IR и диабет и възможната му модулация от наситени мазнини.

Пациенти и методи

Анализирахме 4602 субекта от две независими популации. Всички участници дадоха своето информирано съгласие. Комитетът по етика на университета във Валенсия и комитетът по етика на Общата болница в Сингапур одобриха проучванията.

Средиземноморско население

Проучихме 907 несвързани бели (325 мъже и 582 жени), на възраст от 55 до 80 години, които участваха в изследването „Превенция със средиземноморска диета“ и бяха последователно вербувани в регион Валенсия (Испания) от октомври 2003 г. до септември 2008 г. Подробности за това проучване са докладвани другаде. 24 Накратко, високорисковите участници бяха избрани от лекарите в заведенията за първична грижа. Допустими субекти са възрастни хора, живеещи в общността, които отговарят на поне един от двата критерия: диабет тип 2 или три или повече рискови фактора за сърдечно-съдови заболявания (текущо пушене, хипертония, дислипидемия, наднормено тегло или ранна фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания) . Тук включваме данни от базовото изследване на напречното сечение.

Азиатско население

Проучихме 3695 лица (1714 мъже и 1981 жени), които участваха в Националното здравно проучване в Сингапур през 1998 г. и имаха генетични данни. Подробната методология на това проучване в национално представителна извадка от домакинства е описана другаде. 25 Накратко, протоколът от проучването се основава на препоръчания от СЗО модел за полеви изследвания на диабета и протокола на WHO MONICA. Хората, представляващи домакинството на Сингапур (китайци, малайци и индийци) на възраст от 18 до 69 години, бяха избрани чрез непропорционално, стратифицирано и систематично вземане на проби. Приемът на храна се оценява само на произволна подпроба (един на всеки двама) от участниците. В настоящото проучване са налични хранителни данни за 1923 субекта (1204 китайци, 412 малайци и 307 азиатски индианци). Тези субекти не се различават по основните изследвани променливи от субекти без диетични данни.

Антропометрични, биохимични, клинични и определяне на начина на живот.

В проучването „Превенция със средиземноморска диета“ първоначалният преглед включва оценка на стандартните сърдечно-съдови рискови фактори, употребата на лекарства, социодемографските фактори и променливите на начина на живот, както е описано по-рано. 24 Физическата активност е оценена чрез въпросника за физическа активност за свободното време в Минесота. 30 При азиатците, използваният от интервюиращ въпросник е използван за събиране на данни за социодемографските фактори, тютюнопушенето, употребата на алкохол и физическата активност, както беше съобщено по-рано. 25

Диетичен прием

В средиземноморското население консумацията на храна и приема на хранителни вещества се определят с помощта на валидиран въпросник за честотата на храните 31 и таблици за испанския състав на храните. В Сингапур беше използван валидиран въпросник за честотата на храните. 32 Състои се от 159 отделни храни, групирани в 23 основни типа храни и 25 подвида храни, за да се гарантира, че храните, консумирани от трите етнически групи, са представени. Базата данни за състава на храните на Министерството на здравеопазването на Сингапур беше използвана за оценка на приема на макронутриенти.

Генетичен анализ

Извършихме генотипа APOA2 -265T> C (rs5082), използвайки анализ на Taqman със специфични за алела сонди в системата за откриване на последователността ABIPrism 7900HT (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Полиморфизмът С в промотора на гена на аполипопротеин A-II е свързан с индекса на телесна маса и приема на храна в генетиката на лекарства за понижаване на липидите и изследването на диетичната мрежа. Clin Chem 2007; 53: 1144-1152. "Href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> Използвани са 21 мерки за контрол на качеството, включително положителни и отрицателни контроли, както и репликирани проби (10% случайни). Честотите на генотипа са в съответствие с Харди-Уайнбърг равновесие (P = 0,10, 0,79, 0,59 и 0,20 за средиземноморски, китайски, малайзийски и азиатски индийски субекти, съответно).

Статистически анализ

Моделите на логистична регресия, които включват основните ефекти и условията на взаимодействие, бяха коригирани, за да се оцени взаимодействието APOA2 –SATFAT при определяне на коефициента на шансове (OR) за затлъстяване и диабет. ИЛИ и 95% доверителен интервал (CI) бяха изчислени за всеки слой от наситени мазнини. Бяха направени многовариантни корекции, както е посочено. Използвани са стандартни регресивни диагностични процедури, за да се гарантира пригодността на монтираните модели. Всички отчетени тестове за вероятност са двустранни. Различията се считат за значими при P C SNP и антропометрични променливи

В съответствие с предишните ни констатации, 11 ефектите от този SNP върху телесното тегло са рецесивни както при средиземноморските субекти, така и при азиатските индианци (Фигура 1). Не са открити асоциации на китайски или малайски (Таблица 2). При азиатските индианци хомозиготните субекти с CC имат по-високи средни стойности на тегло, ИТМ и обиколка на талията, отколкото носителите на алели T. Преобладаването на затлъстяването (ИТМ 27 kg m -2) също е статистически по-високо при субектите индианци CC (OR за CC в сравнение за TT + TC субекти е 3,21; 95% CI: 1,45–7,12; P = 0,004) след многовариантна корекция за пол, възраст, пушене, пиене и диабет. Допълнителна корекция за физическа активност не променя оценката (P = 0,005). В средиземноморското население SNP APOA2 е значително свързан с теглото и ИТМ след многофакторна корекция за пол, възраст, пушене, консумация на алкохол и диабет. Не е установена значителна връзка с обиколката на талията (P = 0,375). Затлъстяването не е свързано значително с генотипа CC, нито коригирано, нито след коригиране на пола, възрастта, тютюнопушенето, консумацията на алкохол и диабета (ИЛИ: 1,28; 95% CI: 0,83 до 1,96; P = 0,264).

Асоциация между полиморфизма APOA2 −265T> C и телесното тегло в ( да се ) Средиземноморски субекти (n = 374 TT, 398 TC и 135 CC) и в ( б ) Азиатски индианци (n = 305 TT, 160 TC и 29 CC). Коригирани средства и ленти за грешки по генотип. Средствата бяха адаптирани към пола, възрастта, пушенето и консумацията на алкохол. * P стойности за средното сравнение между носителите на CC и T алел, получени в многовариантно коригираните модели. Лентите за грешки показват сем

Изображение в пълен размер

Таблица в пълен размер

Взаимодействия между APOA2 −265T> C SNP и прием на наситени мазнини при определяне на антропометрични променливи

Според докладвания по-рано модел на взаимодействие, бяха разгледани две категории прием на наситени мазнини (

Взаимодействие между APOA2 −265T> C полиморфизъм и прием на наситени мазнини в ИТМ в ( да се ) Средиземноморски субекти (n = 772 носители на Т алели и 135 CC) и в ( б ) Китайски и азиатски индианци (n = 1483 носители на Т алели и 28 CC). Коригираните средни стойности на ИТМ са показани според полиморфизма APOA2 −265T> C според наситените слоеве за прием на наситени мазнини (под и над 22 g на ден). Средствата са коригирани за пол, възраст (като продължително), тютюнопушене (като категорично), консумация на алкохол (като категорично), статус на диабет (като категорично), лекарства за липиди (само в средиземноморското население), етническа принадлежност (при азиатското население) и общ енергиен прием (като непрекъснат). Стойностите на Р за условията на взаимодействие между приема на наситени мазнини (като дихотомични) и полиморфизма на APOA2 във всяка популация са получени в йерархичния модел на многовариантно взаимодействие. В стратифицирания анализ по нива на прием на наситени мазнини, стойностите на Р за средните сравнения на ИТМ между генотиповете на APOA2 са оценени след многовариантна корекция за ковариатите, изброени по-горе. Баровете показват сем

Изображение в пълен размер

Таблица в пълен размер

Асоциация между APOA2 −265T> C SNP, IR и диабет: модулация чрез прием на наситени мазнини

При азиатските индианци APOA2 SNP е свързано значително с по-висок IR в некоригирания анализ (3,7 ± 1,9 в CC срещу 2,8 ± 2,8 при носители на Т алели; P = 0,012). Не са открити статистически значими асоциации при китайци (1,9 ± 1,3 при CC спрямо 1,8 ± 1,3 при носители на Т алели; P = 0,611) или при малайци (2,0 ± 1,3 при CC спрямо 2,4 ± 2,3 при носители на T алели; P = 0,484 ) След това тествахме взаимодействието на наситени мазнини на APOA2, за да определим IR при китайски и азиатски индианци (Фигура 3) и открихме статистически значими резултати (P за взаимодействие: 0,026). Генотипът CC беше свързан с по-висок RI само когато приемът на наситени мазнини беше висок (~ 22 g на ден). Взаимодействието на APOA2 с наситени мазнини остава статистически значимо дори след допълнителна корекция за ИТМ (P = 0,039).

Взаимодействие между полиморфизма APOA2 −265T> C и приема на наситени мазнини при определянето на IR при китайци (n = 1204) и азиатски индианци (n = 307). Коригираните средни стойности на IR са показани според APOA2-265T> C полиморфизъм (n = 1493 носители на Т алели и 28 CC) според наситените слоеве на прием на мазнини (под и над 22 g на ден). Средствата са коригирани за пол, възраст (като продължително), етническа принадлежност, пушене (като категорично), консумация на алкохол (като категорично) и обща консумация на енергия (като продължително). Стойностите на Р за условията на взаимодействие между приема на наситени мазнини (като дихотомични) и полиморфизма на APOA2 във всяка популация са получени в йерархичния модел на многовариантно взаимодействие. В стратифицирания анализ по нива на прием на наситени мазнини, стойностите на Р за средните сравнения на ИТМ между генотиповете на APOA2 са оценени след многовариантна корекция за ковариатите, изброени по-горе. Всички статистически анализи бяха извършени с IR, трансформиран в ln. Лентите показват стандартна грешка sem

Изображение в пълен размер

По-нататък изследваме връзката между APOA2 SNP и диабета при китайски и азиатски индианци. В сравнение с носителите на Т алел, пациентите с CC са имали по-висок риск от диабет (OR: 2,14; 95% CI: 1,01–4,56; P = 0,048) след корекция за пол, възраст и етническа група. Допълнителната корекция за пушене, пиене и ИТМ обаче отслабва асоциацията (P = 0,167). Тествахме дали тази асоциация е модулирана от наситени мазнини и установихме, че в пластовете с ниско съдържание на наситени мазнини (С е свързано с ИТМ или затлъстяване само при висок прием на наситени мазнини. 11 Нашите текущи данни са в съответствие с това взаимодействие генетична диета и разширява констатациите в други географски области (Европа и Азия) Когато приемът на наситени мазнини е бил нисък (33 Нашите резултати, които подкрепят предишни констатации за антропометрични променливи в мрежата на Фрамингам, генетиката на лекарствата и диетата за намаляване на липидите и пуерто в Бостън Рикански проучвания, 11 допринасят за увеличаване на външната валидност на това взаимодействие между гените и диетата.Освен това за първи път докладваме за взаимодействие между гени и диети между SNP APOA2 и приема на мазнини.

Предишни проучвания при хора не са изследвали влиянието на диетата върху ефектите на SNP -265T> C, но са докладвани противоречиви резултати по отношение на връзката между този SNP и антропометрични мерки. Този SNP е свързан с по-ниска обиколка на талията при мъжете; 19 с по-високи коремни мастни натрупвания при жени; 22 с най-високо съотношение талия-ханш на френски език 23 и с най-висок ИТМ при бели американци. Полиморфизмът С в промотора на гена на аполипопротеин A-II е свързан с индекса на телесна маса и приема на храна в генетиката на лекарства за понижаване на липидите и изследването на диетичната мрежа. Clin Chem 2007; 53: 1144-1152. "Href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Няма съобщения и за асоцииране. 41

В заключение, въпреки някои ограничения в размера на извадката и специфичните за популацията резултати, ние възпроизведохме взаимодействие между генетичните диети, включващо APOA2 −265T> C SNP и приема на наситени мазнини за определяне на телесното тегло в средиземноморските и азиатските популации, което се увеличава валидността на резултатите, докладвани преди това при американски популации. 11 В допълнение, нашите резултати показват, че това взаимодействие може също да играе роля при IR и диабет. Необходими са обаче проспективни проучвания, за да се характеризира по-добре тази диетична модулация.