- Субекти
- Обобщение
- Заден план:
- Методи:
- Резултати:
- Завършеност:
- Главен
- Резултати
- Дискусия
- Методи
- Декларация за етика
- Отчет за финансова подкрепа
- Разкриване и конфликт на интереси:
Субекти
- Биомаркери
- Ензимни механизми
- Затлъстяване
- Педиатрични изследвания
Обобщение
Заден план:
Дезатуразните ензими влияят върху състава на мастните киселини (FA) на телесните тъкани и тяхната активност влияе върху степента на превръщане от наситена в мононенаситена FA и от полиненаситена FA (PUFA) в дълговерижна PUFA. Доказано е също, че активността на дезатуразата е свързана с възпаление. Изследвахме връзката между активността на делта-9 (D9D), делта-6 (D6D) и делта-5 десатураза (D5D) и високочувствителния С-реактивен протеин (CRP) при малки деца.
Методи:
В IDEFICS (Идентифициране и профилактика на здравословни ефекти, предизвикани от диетата и начина на живот при деца и кърмачета), кохортните деца са изследвани на изходно ниво (T0) и след 2 години (T1). Дейностите на D9D, D6D и D5D бяха оценени от съотношенията на ТО продукт-прекурсор. CRP се измерва при T0 и T1. В подпроба от 1 943 деца с налична информация за AF, CRP и ковариати са анализирани напречните и надлъжните асоциации на десатуразната активност и CRP.
Резултати:
В напречно сечение увеличението на D9D с 0,01 единици е свързано с 11% по-висок риск от серумен CRP ≥ 75-ия персентил (P75) (ИЛИ, 99% CI: 1,11 (1,01; 1,22)), докато D6D и D5D не са бяха свързани с CRP. Не са наблюдавани значими връзки между изходната активност на десатуразата и CRP на 2 години.
Завършеност:
По трансверсален начин нашите резултати показват положителна връзка между D9D и CRP, независимо от състоянието на теглото. Високата активност на D9D може да увеличи риска от субклинично възпаление, което е свързано с метаболитни нарушения. Тъй като експресията на D9D се увеличава с повишен прием на наситени FA и въглехидрати, промените в диетата могат да повлияят на активността на D9D и по този начин на CRP. Остава обаче да се проучи дали съществува причинно-следствена връзка между активността D9D и CRP.
Главен
Умереното увеличение на С-реактивния протеин (CRP) е маркер за субклинично възпаление, което често се наблюдава при затлъстели лица и е доказано, че предсказва сърдечно-съдови заболявания (1). Тъй като процентът на затлъстяване се е увеличил драстично и в младите възрастови групи (2, 3), повишената CRP вече е често срещана при децата (1). Възпалителното състояние е свързано с нивата на мастна киселина (FA) тъкан и с приема на FA с храната (4, 5). FA съставът на телесните тъкани е силно зависим от хранителния прием на FA и активността на ензимите, участващи в превръщането на наситения FA (SFA) в мононенаситено FA (MUFA) и от полиненаситени FA (PUFA) в PUFA дълга верига (LC) ), т.е. ензимите дезатураза и елонгаза.
Делта-9 десатураза (D9D, наричана още стеароил-КоА десатураза, SCD) катализира десатурацията на SFA, за предпочитане палмитинова (16: 0) и стеаринова киселина (18: 0), до палмитолеинова MUFA (16: 1n-7) и киселина олеинова (18: 1n-9). Това е ензимът, ограничаващ скоростта и следователно влияе върху телесния състав на тези ФА. Делта-6 десатураза (D6D) катализира първата стъпка в превръщането на n-6 линолова PUFA (18: 2n-6) и n-3 α-линоленова PUFA (18: 3n-3) в арахидонова PUFA LC (20: 4n -6) и ейкозапентаенова киселина (20: 5n-3). Този етап е последван от удължаване на междинния PUFA и последваща десатурация на тези междинни продукти с делта-5 десатураза (D5D) до споменатия по-горе LC PUFA. Линолова киселина и а-линоленова киселина не могат да бъдат синтезирани и трябва да се доставят от диетата. D6D и D5D са ензимите, ограничаващи скоростта за етапите на десатурация при превръщането на основни n-6 и n-3 прекурсори PUFAs в LC PUFA продукти.
Продуктите за преобразуване D6D и D5D, т.е. арахидонова и ейкозапентаенова киселина LC PUFA, влияят на течливостта и пропускливостта на клетъчните мембрани и служат като предшественици на простагландини и резолвини с ефекти върху възпалението (19, 20). По-специално, n-3 LC PUFAs упражняват противовъзпалителни ефекти чрез различни механизми, като инхибиране на хемотаксиса на левкоцитите, намаляване на производството на противовъзпалителни ейкозаноиди от n-6 PUFAs и възпалителни цитокини, както и активиране на активиране противовъзпалително и инхибиторно на провъзпалителни транскрипционни фактори. (5)
Показано е, че единичните нуклеотидни полиморфизми на гените FADS, кодиращи D5D и D6D, са свързани с намалена активност на десатуразата (21) и повишени възпалителни маркери (22). При възрастни корейци изчисленият D6D е бил положително свързан с CRP (12, 23), докато D5D е бил отрицателно свързан (23). Освен това, D6D се оценява като независим определящ фактор за плазмените нива на CRP (23). Също така в кохортно проучване с> 1500 възрастни, включително 400 пациенти с диабет, се изчислява, че D5D е обратно свързан с CRP, но не се наблюдава връзка между D6D и CRP (11).
В скорошно проучване, основано на извадка от деца на възраст от 2 до
Блок-схема на включване и изключване на участници в IDEFICS за напречен разрез и надлъжен анализ. ИДЕФИКА, Идентифициране и профилактика на здравословни ефекти, предизвикани от диетата и начина на живот при деца и кърмачета.
Изображение в пълен размер
- Изтеглете слайд PowerPoint
Поради лявото пресечено разпределение на CRP (поради големия брой стойности под границата на откриване), стойностите на CRP бяха класифицирани като по-високи (≥) vs. под специфичните за възрастта и пола 75-и процентил въз основа на наскоро публикувани референтни стойности (26) за малки деца. Тази двоична променлива е използвана в следващите логистични модели. Освен това се изчисляват специфичните за възрастта и пола CRP z-резултати въз основа на посочените по-горе референтни стойности.
Като възможни объркващи фактори, възрастта (непрекъсната), полът, BMI z-резултат, държавата и максималното ниво на ISCED на родителите бяха включени като ковариати. CINE беше добавен към три категории; ниско ниво = 0, 1, 2; среда = 3, 4; висока = 5, 6. В допълнение, бинарна променлива, показваща контрола спрямо регионите за интервенция, беше използвана за коригиране на възможни разлики, произтичащи от интервенция, приложена в проучването (37).
Използвани са логистични регресионни модели за оценка на напречните сечения между T0 CRP (CRP ≥ P75 спрямо CRP
Отчет за финансова подкрепа
Оценяваме финансовата подкрепа на Европейската общност в рамките на Шестата рамкова програма на RDT Договор №. 016181 (Храна).