ОПИСАНИЕ
Баклофен е орално активен мускулен релаксант. Той е производно на инхибиторния невротрансмитер гама-аминомаслена киселина (GABA). Баклофен се използва клинично за лечение на спастичност и подобряване на подвижността при пациенти с множествена склероза и други увреждания на гръбначния мозък, облекчаване на болка и скованост на мускулите. Баклофен също подобрява функцията на пикочния мехур и червата при някои от тези пациенти.
Интратекално, баклофен се използва за лечение на спастични разстройства с мозъчен произход, а също и за лечение на невралгия на тригеминалния нерв.
Механизъм на действие: Точният механизъм на действие на баклофен не е известен, въпреки че се смята, че лекарството действа на нивото на гръбначния мозък, като блокира полисинаптичните и моносинаптичните аферентни пътища на предаване. Баклофенът ще инхибира предаването на импулси по тези пътища, като действа като инхибиторен невротрансмитер или сам по себе си, или чрез индуциране на хиперполяризация на първичните нервни терминали, което ще инхибира освобождаването на възбуждащи невротрансмитери като глутамат или аспартат. Тъй като баклофенът във високи дози причинява депресия на централната нервна система, се предполага, че лекарството действа и на надспинално ниво. Баклофен дори е описан като GABA агонист, който би намалил освобождаването на невротрансмитерите аспартат и глутамат и би намалил възбудимостта на алфамоторните неврони.
Фармакокинетика: перорално прилаганият баклофен се абсорбира бързо и напълно, въпреки че неговата бионаличност варира от пациент до пациент. Скоростта и степента на абсорбция са обратно пропорционални на дозата. Пикови концентрации в кръвта се получават след 2-3 часа. Баклофенът е широко разпространен в тялото, като само преминава кръвно-мозъчната бариера в много малка степен. Свързването му с плазмените протеини е малко. Лекарството се метаболизира с 15% от черния дроб, а останалата част се елиминира непроменена чрез пикочните пътища. Елиминационният полуживот е 2,5 до 4 часа. Между 75-80% от дозата се екскретира през бъбреците под формата на непроменено лекарство или метаболити, а останалата част се елиминира с изпражненията.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Лечение на спастичност при множествена склероза или при други нарушения на гръбначния мозък (спинална исхемия, гръбначен тумор, напречен миелит, цервикална спондилоза, церебрална парализа или дегенеративна миелопатия)
- Възрастни: Първоначално 5 mg три пъти дневно, като постепенно увеличавате дозите на всеки три дни с 5 mg при всяко приложение (т.е. 15 mg/ден), докато достигнете дози от 40 до 80 mg на ден.
- Деца> 8 години: първоначално между 10 и 15 mg/ден в разделени дози. След това постепенно увеличавайте до максимум 60 mg на ден.
- Деца между 2 и 7 години: първоначално 10-15 mg/ден в 3 разделени дози. Дозите могат постепенно да се увеличават до максимум 40 mg на ден.
Лечение на персистиращо хълцане (singultus):
- Възрастни: 10 mg перорални дози са използвани четири пъти на ден
Лечение на невралгия на тригеминалния нерв:
- Възрастни: препоръчват се начални дози от 5 mg перорално три пъти дневно, като тези дози се увеличават при необходимост на стъпки от 5 mg във всяка доза на всеки три дни, докато се постигне адекватен отговор или максималната доза от 80 mg/ден.
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин> 2 mg/dl) ще се обмислят алтернативни лечения, като се има предвид възможността за сериозни нежелани реакции с баклофен.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин> 2 mg/dl), баклофенът може да покаже токсични ефекти при относително ниски дози 24-48 часа след започване на лечението и поради това баклофенът е противопоказан при тези пациенти.
Баклофен е относително противопоказан при пациенти, които са претърпели предишен вътречерепен кръвоизлив или инсулт поради риск от повишена централна нервна система, дихателна или сърдечно-съдова депресия.
Пациентите в напреднала възраст с психични разстройства са по-податливи на токсичност от централната нервна система от баклофен. Доказано е, че баклофенът влошава контрола върху гърчовете и промените в ЕЕГ при епилептици и следователно трябва да се предписва с повишено внимание.
Баклофен може да повиши кръвната захар и поради това трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с диабет. По същия начин е открита кръв в изпражненията на пациенти, лекувани с баклофен, така че това лекарство трябва да се използва с повишено внимание при лица с анамнеза за пептична язва.
Баклофен увеличава честотата на омфалоцеле (вентрални хернии) при фетуси на плъхове, лекувани с 13 пъти максималната препоръчителна доза при хора. Тези дози причиняват значително намаляване на приема на фураж и увеличаване на теглото при потомството. Тези аномалии не се наблюдават при мишки и зайци.
При 7 пъти по-голяма от дозата при хора се наблюдава и увеличаване на непълното осифициране на гръдната кост на фетусите на плъхове и липсващи ядра за вкостяване на фаланги в горните и долните крайници.
Не са провеждани контролирани проучвания за ефектите на баклофен по време на бременност. Поради това употребата му не се препоръчва, освен ако ползите за майката не оправдават възможния риск за плода.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Едновременната употреба на баклофен с други лекарства, потискащи централната нервна система, като етанол, опиатни агонисти, буторфанол, налбуфин, пентазоцин, антипсихотици, анксиолитици, успокоителни, Н2-антихистамини, успокоителни, тиназидин, трамадол или хипнотици може да увеличи депресията на ЦНС. Баклофен трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, лекувани с антидепресанти. В допълнение към адитивните ефекти, които могат да възникнат върху централната нервна система, трицикличните антидепресанти могат да увеличат мускулната хипотония.
Едновременната употреба на баклофен с инхибитори на моноаминооксидазата може да увеличи депресията на централната нервна система и да причини хипотония.
Тъй като баклофенът може да повиши кръвната глюкоза, пациентите с диабет, лекувани с баклофен, може да се нуждаят от корекции в дозите на инсулин или перорални антидиабетни средства.
Лечебните билки валериана (Valeriana officinalis) или кава кава (Piper methysticum) могат да увеличат депресиращите ефекти на баклофена върху ЦНС. Пациентите, които консумират тези растения, трябва да бъдат наблюдавани при започване на лечение с баклофен.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при перорално прилаган баклофен, са замаяност, световъртеж, слабост, главоболие, гадене/повръщане, хипотония, запек, летаргия/умора, объркване, безсъние и повишена честота на уриниране. След интратекално приложение нежеланите реакции са подобни на тези при перорално приложение, но освен това могат да се наблюдават гърчове, парестезия, замъглено зрение, хипотония, дизартрия, хипотония и диспнея.
Други нежелани реакции, свързани с лечението с баклофен, са:
Централна нервна система: еуфория, възбуда, депресия, халюцинации, парестезизъм, миалгия, шум в ушите, нарушения на координацията, тремор, дистония, атаксия, нистагъм, страбизъм, миоза, мидриаза и диплопия. След интратекално приложение са докладвани респираторна депресия, амнезия, тревожност, хипотермия, изгаряне на краката, мозъчна дисметрия, инсулт, депресия, сънливост, дисфагия и световъртеж.
Стомашно-чревна система: ксеростомия, анорексия, дисгевзия, коремна болка, диария, кръв в изпражненията.
Сърдечно-съдова система: сърцебиене, ангина, диафореза, синкоп. След интратекално приложение могат допълнително да се появят брадикардия, дълбока венозна тромбоза, ортостатична хипотония и оток на долните крайници.
Пикочно-полова система: енуреза (уринарна инконтиненция), задържане на урина, дизурия, импотентност, дисфункция на еякулацията, никтурия, хематурия (рядко). Интратекалното приложение може също да причини спазми на пикочния мехур и сексуална дисфункция.
Дихателна система: диспнея, назална конгестия, пневмония
Други: обрив, сърбеж, подуване на глезена, наддаване на тегло. Интратекалното приложение може допълнително да причини септицемия, идея или опит за самоубийство, диплопия и уртикария. .
Съобщава се за повишаване на трансаминазите и алкалната фосфатаза при пациенти, лекувани с баклофен, както и повишена кръвна глюкоза.
Токсичност на баклофен (проявяваща се с енцефалопатия, коремна болка и в някои случаи гърчове с дози от 15 до 30 mg/ден) е описана при някои пациенти с намалена бъбречна функция.Следователно, пациенти с тежка бъбречна дисфункция (креатининов серум> 2 mg/dl) трябва да се избягва лечение с баклофен Ако пациентът развие токсичност към баклофен, хемодиализата може да облекчи клиничните симптоми.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ
Baclofen LIORESAL Comp. 10 mg LIORESAL Comp. 25 mg. ФАРМАЦЕВТИЧЕН НОВАРТИС