ОПИСАНИЕ
Ципрофлоксацин е антимикробно средство от класа на флуорохинолоните. Той е активен срещу широк спектър от аеробни грам-отрицателни микроби, включително ентерични патогени, Pesudomonas и Serratia marcescens, въпреки че вече са започнали да се появяват устойчиви щамове Pseudomonas и Serratia. Той е активен и срещу грам-положителни микроби, въпреки че резистентност е открита и при някои щамове на Staphyloccocus aureus и пневмококи. Не е активен срещу анаеробни микроби. Използва се от време на време, в комбинация с други антибактериални средства, за лечение на микобактериални инфекции (M. tuberculosis и MAC).
Механизъм на действие: антибактериалните ефекти на ципрофлоксацин се дължат на инхибирането на бактериалната топоизомераза IV и ДНК гиразата. Тези топоизомерази променят ДНК чрез въвеждане на супер спиралови гънки в двуверижната ДНК, улеснявайки размотаването на нишките. ДНК-гиразата има две субединици, кодирани от гена gyrA, и те работят, като прекъсват веригите на бактериалната хромозома и след това ги слепват, след като се образува суперхеликсът. Хинолоните инхибират тези субединици, предотвратявайки репликацията и транскрипцията на бактериална ДНК, въпреки че не е точно известно защо инхибирането на ДНК гиразата води до смъртта на бактериите. Клетките на човека и бозайниците съдържат топоизомераза, която действа подобно на бактериалната ДНК-гираза, но този ензим не се влияе от бактерицидните концентрации на ципрофлоксацин.
Подобно на всички хинолони, ципрофлоксацин показва пост-антибиотичен ефект: след излагане микробите не могат да рестартират растежа си за около 4 часа, въпреки че нивата на антибиотици не се откриват.
Фармакокинетика: ципрофлоксацин се прилага орално и интравенозно. След перорална доза ципрофлоксацин се абсорбира бързо от храносмилателния тракт, преминавайки през минимален метаболизъм при първо преминаване. При гладуващи доброволци се абсорбира 70% от дозата, достигайки максимални плазмени концентрации за 0,5 до 2,5 часа. Когато лекарството се дава с храна, пиковите концентрации се забавят, но общата абсорбция не се влияе. След перорална доза от 500 mg плазмените концентрации са 1,6-2,9 µg/ml. След интравенозна доза от 400 mg, концентрациите са 4,6 µg/ml. Плазмените концентрации се поддържат в продължение на 12 часа над минималните инхибиторни концентрации за повечето бактерии.
Ципрофлоксацин е широко разпространен в тялото, с минимално свързване с плазмените протеини. Проникването в цереброспиналната течност е минимално, когато менингите не са възпалени. По-високи от плазмените концентрации се достигат в жлъчката, белите дробове, бъбреците, черния дроб, пикочния мехур, матката, простатната тъкан, ендометриума, фалопиевите тръби и яйчниците. 50% от пероралната доза ципрофлоксацин се екскретира през бъбреците като непроменено лекарство. При пациенти с бъбречна функция нормалният полуживот е 3-5 часа, но може да се увеличи до 12 часа при пациенти с бъбречна недостатъчност. Фекалната екскреция достига 20-40% от дозата.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Лечение на умерени неусложнени пикочни инфекции:
- Възрастни: 250-500 mg на всеки 12 часа в продължение на 7 до 14 дни.
- Възрастни: 200 mg на всеки 12 часа.
Лечение на остър неусложнен цистит:
- Възрастни: 100-250 mg на всеки 12 часа в продължение на три дни.
Лечение на сериозни и/или усложнени пикочни инфекции:
- Възрастни: 500 mg на всеки 12 часа в продължение на 7 до 14 дни.
- Възрастни: 400 mg на всеки 12 часа.
Лечение на инфекции на долните дихателни пътища (бронхит, пневмония, белодробен абсцес и др.), кожни инфекции (целулит и т.н.) и костни и ставни инфекции (остеомиелит, инфекциозен артрит и др.):
- Възрастни 400 mg на всеки 12 часа. Обичайното лечение е от 7 до 14 дни за респираторни и кожни инфекции и може да бъде до 4-6 седмици за костни инфекции.
- Деца: 15-20 mg/kg/ден на две дози с интервал от 12 часа, в зависимост от тежестта на инфекцията. При пациенти с муковисцидоза са използвани дози от 15-30 mg/kg/ден, разделени на 2 или 3 дози на всеки 8 или 12 часа.
- Възрастни: 500-750 mg на всеки 12 часа. Обичайното лечение е 7-14 дни за респираторни и кожни инфекции и може да бъде до 4-6 седмици или повече за костни инфекции.
- Деца: 20-30 mg/kg/ден, разделени на две дози на всеки 12 часа в зависимост от тежестта на инфекцията. Максималните дози са 1,5 g на ден.
При много сериозни инфекции същите дози могат да се дават на всеки 8 часа.
Лечение на инфекциозна диария вследствие на салмонелни инфекции при пациенти със СПИН
- Възрастни: препоръчва се 500 mg на всеки 12 часа в продължение на 7 дни
Лечение на умерена коремен тиф, причинена от салмонела тиф:
- Възрастни: CDC препоръчва доза от 500 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни. При хронични тифоидни носители се препоръчват 750 mg два пъти дневно.
Лечение на диария на пътника:
- Възрастни: 500 mg на всеки 12 часа в продължение на три дни. Като алтернатива е доказано, че единична доза от 500 mg е по-ефективна от плацебо. За профилактика на диария се препоръчват дози от 500 mg веднъж дневно по време на рисковия период (не повече от три седмици) и след това още 2 дни, когато се приберете у дома.
Лечение на системна бруцелоза, причинена от Brucella melitensis:
- Възрастни: 500 mg на всеки 8-12 часа в продължение на 6-12 седмици или 750 mg на всеки 8-12 часа в продължение на 6-8 седмици
Лечение на шанкър:
- Възрастни: CDC препоръчва 500 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни
Лечение на гонорея:
- Възрастни и юноши: CDC препоръчва еднократна доза от 500 mg.
Лечение на дисеминирана гонококова инфекция:
Интравенозно или перорално приложение:
- Възрастни и юноши: CDC препоръчва 500 mg интравенозно на всеки 12 часа в продължение на 1 до 2 дни, след което се преминава към перорален ципрофлоксацин 500 mg два пъти дневно в продължение на седем дни.
Лечение на остър синузит:
- Възрастни: препоръчителната доза е 500 mg на всеки 12 часа в продължение на 10 дни.
- Деца: Използвани са дози от 20 до 30 mg/kg/ден, разделени на две дози, в зависимост от тежестта на инфекцията. Максималната доза е 1,5 g на ден. При пациенти с муковисцидоза се прилагат дози от 20-40 mg/kg/ден разделени на всеки 12 часа.
- Възрастни: препоръчителната доза е 400 mg на всеки 12 часа
Лечение на легионерска болест:
- Възрастни: 400 mg на всеки 12 часа
- Възрастни: 750 mg на всеки 12 часа
Лечение на остри интраабдоминални инфекции (в комбинация с метронидазол):
Интравенозно и перорално приложение:
- Възрастни: препоръчителната доза е 400 mg интравенозно на всеки 12 часа в комбинация с метронидазол. След като пациентът е в състояние да понася пероралното лекарство, 500 mg ципрофлоксацин се прилага перорално на всеки 12 часа в комбинация с метронидазол.
Лечение на инфекции, дължащи се на микобактерии, включително тези, причинени от комплекса Mycobacterium avium при пациенти със СПИН или лечение на мултирезистентна туберкулоза в комбинация с други противотуберкулозни лекарства:
- Възрастни: препоръчителната доза е 750 mg на всеки 12 часа
Лечение на експозиция на Bacillus anthracis (антракс):
- Възрастни: препоръчителната доза е 500 mg два пъти дневно в продължение на 60 дни след излагане на антракс.
- Деца: 20-30 mg/kg/ден на две дози на всеки 12 часа в продължение на 60 дни след излагане на антракс. Максималната доза е 1,5 g/ден
I.v. препоръчва се при вдишване на спори на антракс. Препоръчителните дози са 400 mg i.v. на всеки 12 часа
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
- Креатининов клирънс: CrCl> 50 ml/min: не са необходими корекции на дозата
- Креатининов клирънс CrCl 30-50 ml/min:
- за i.v. не са необходими корекции на дозата
- за перорално приложение: препоръчителните дози са 250-500 mg на всеки 12 часа
- Креатининов клирънс: CrCl 5-29 ml/min: 250-500 mg перорално на всеки 18 часа или 200-400 mg IV на всеки 18-24 часа.
Интермитентна хемодиализа: 250-500 mg на всеки 24 часа, като лекарството се прилага след всяка диализна сесия
Непрекъсната хемодиализа: насоките за лечение не са определени. Не изглежда обаче, че ципрофлоксацин се елиминира чрез диализа, така че се препоръчват дози, подобни на тези, използвани при интермитентна диализа (250-500 mg на всеки 24 часа).
Перитонеална диализа: 250-500 mg на всеки 24 часа, като лекарството се прилага след диализа
| Вижте също |
| Енофлоксацин |
| Офлоксацин |
| Норфлоксацин |
| Левофлоксацин |
| Ломефлоксацин |
| Гатифлоксацин |
| Гемифлоксацин |
| Грепафлоксацин |
| Спарфлоксацин |
| Моксифлоксацин |
| Тровафлоксацин |
| Пефлоксацин |
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Ципрофлоксацин не трябва да се използва при пациенти със свръхчувствителност към хинолони. Флуорохинолоните предизвикват артропатии, когато се прилагат на незрели животни, което налага да се вземат предпазни мерки, когато се прилагат в педиатрията, въпреки че честотата на артралгии е под 1,5% и те изчезват при прекратяване на лечението. Флуорохинолоните са свързани с разкъсвания на сухожилията, поради което лечението с ципрофлоксацин трябва да се прекрати веднага щом се появи болка в сухожилията.
Ципрофлоксацин преминава плацентарната бариера и се екскретира в кърмата и не трябва да се използва по време на бременност или кърмене. Ципрофлоксацин е класифициран в рискова категория С по време на бременност.
Всички хинолони, включително ципрофлоксацин, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със заболявания на централната нервна система или мозъчно-съдови заболявания, тъй като те са рисков фактор за развитието на гърчове, намалявайки прага на появата им. Ципрофлоксацин се екскретира предимно през бъбреците и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност. При тези пациенти дозите трябва да бъдат намалени. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст (> 65 години) с нормална бъбречна функция. Ципрофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при лица с чернодробни заболявания като цироза.
Ципрофлоксацин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които са дехидратирани поради възможността за кристалиурия поради прекомерна концентрация на лекарството в урината.
Стомашно-чревни нежелани ефекти могат да се появят особено при пациенти с колит и могат да се появят суперинфекции от нечувствителни микроби. Може да се появи и кандидоза.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Ципрофлоксацин намалява чернодробния клирънс на кофеин и теофилин и могат да се развият токсични симптоми като гадене/повръщане, нервност, тревожност, учестен пулс или гърчове. Това взаимодействие зависи от дозата, така че субектите, които консумират големи количества кафе, трябва да обърнат особено внимание.
Пероралната абсорбция на ципрофлоксацин се влияе от солите на алуминия, калция, желязото и цинка, особено ако те се прилагат в рамките на един час преди ципрофлоксацин. По-специално ципрофлоксацинът образува високо стабилни комплекси с алуминиеви соли, които значително намаляват неговата бионаличност. Въпреки че не е известно дали бисмутовият субсалицилат пречи на абсорбцията на ципрофлоксацин, препоръчително е приложението на двете лекарства да се разпредели в рамките на 4-5 часа. Сукралфатът може също да намали бионаличността на ципрофлоксацин, въпреки че понастоящем механизмът на това взаимодействие е неизвестен.
Въпреки че ципрофлоксацин намалява клирънса и увеличава полуживота на диазепам при здрави доброволци, изглежда не влияе върху фармакодинамичните ефекти на последния. В някои случаи се съобщава за развитие на гърчове, когато ципрофлоксацин се прилага едновременно с фоскарнет, вероятно поради адитивен ефект.
Пробенецид намалява бъбречната секреция на ципрофлоксацин с 50%, със съответно повишаване на плазмените концентрации и елиминационния полуживот.
Съобщава се за увеличаване на протромбиновото време и INR при пациенти, лекувани с варфарин и ципрофлоксацин, като взаимодействието се появява 2 до 16 дни след започване на лечението с антибиотика при стабилизирани антикоагулирани пациенти. Въпреки това, изглежда, че дози от 500 mg два пъти дневно ципрофлоксацин не оказват значително влияние върху антикоагулантната терапия.
Изглежда, че ципрофлоксацин намалява чернодробния клирънс на мексилетин, очевидно чрез инхибиране на 1А2 ензимната система на цитрохром Р 450. Същото може да се случи и с алосетрон, който се метаболизира от същата ензимна система, въпреки че едновременното приложение не е клинично проучено. наркотици.
Хинолоните и аналозите на витамин А като третиноин не трябва да се използват заедно поради риск от повишена фототоксичност.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Като цяло ципрофлоксацин се понася добре, като честотата на сериозните нежелани реакции е по-малка от 5%. Ципрофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при деца под 16-годишна възраст поради артралгии, които могат да се развият, особено когато те са свързани с муковисцидоза.
Стомашно-чревни ефекти са съобщени при до 10% от пациентите, лекувани с ципрофлоксацин. Те се състоят от гадене и повръщане, диария и коремна болка, които са по-чести при възрастните хора и с по-високи дози.
Съобщава се за припадъци, повишено вътречерепно налягане и токсична психоза при всички хинолони, включително ципрофлоксацин. Също така може да причини объркване, депресия, замаяност, халюцинации, тремор и много рядко, мисли за самоубийство, реакции, които могат да се появят още след първата доза. В този случай лечението трябва да се прекрати, като се вземат подходящите мерки.
Няколко случая на разкъсване на ахилесово сухожилие са документирани след лечение с ципрофлоксацин.
Реакциите на свръхчувствителност включват макулопапулозен обрив, треска, еозинофилия и интерстициален нефрит. Сърдечно-съдови нежелани реакции, състоящи се от сърцебиене, предсърдно трептене, преждевременни вентрикуларни контракции, синкоп, миокарден инфаркт, сърдечен арест и церебрална тромбоза се наблюдават при по-малко от 1% от пациентите, въпреки че връзката между тези събития и ципрофлоксацин не е много ясна.
В случай на офталмологичен ципрофлоксацин са описани локален дискомфорт и парене, като при някои пациенти с бактериални язви на роговицата са наблюдавани бели или кристални роговични отлагания.