| Cisapride е изтеглен от пазара в САЩ, а в други страни употребата му е ограничена до тези пациенти, които не реагират на други лечения. |
|
ОПИСАНИЕ
Цизаприд е прокинетичен стомашно-чревен агент, показан за лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест. Въпреки че цизаприд е структурно подобен на метоклопрамид, той няма ани-допаминергичните ефекти на метоклопрамид и следователно предизвиква по-малко екстрапирамидни ефекти. Цизаприд се използва и при лечението на диабетна гастропареза. Цизапридът обаче удължава QT интервала и може да причини torsades de pointes, особено когато се прилага в комбинация с други лекарства, които инхибират неговия клирънс. Поради потенциалните сериозни сърдечни нежелани реакции, които може да предизвика, цизаприд трябва да се използва само при тези обстоятелства, които го правят от съществено значение. В някои страни цизапридът се използва само в болници за някои много точни показания Механизъм на действие: Цизаприд стимулира освобождаването на ацетилхолин от постганглионарните нервни окончания на миентериалния плексус, съответстващи на надлъжните мускули на храносмилателния тракт, като по този начин стимулира стомашно-чревната подвижност. Механизмът на прокинетичното действие на цизаприд не е известен точно. Той действа като агонист и антагонист на серотонинергичните рецептори на храносмилателния тракт, като е агонист срещу 5-НТ4 рецептори и антагонист на 5-НТ3 рецептори. Смята се, че прокинетичните ефекти се дължат повече на неговите ефекти върху 5-НТ4 рецептора, тъй като стимулирането на тези рецептори води до отпускане на гладката мускулатура на хранопровода на плъховете и свиване на гладкомускулните влакна на човешкия стомах и от дебелото черво на морското свинче. В резултат на тези ефекти цизапридът прави тъканите на хранопровода по-малко изложени на стомашна киселина, предизвиква по-голямо свиване на гастроезофагеалния сфинктер, по-голяма подвижност на хранопровода и по-голяма скорост на изпразване на стомаха с намаляване на транзита през дебелото черво. Въпреки че механизмът на действие на ефектите на цизаприд върху сърдечната проводимост е неизвестен, това лекарство показва силно структурно сходство с прокаинамид, лекарство, което причинява удължаване на QT интервала, камерни аритмии и torsades de pointes. Фармакокинетика: цизаприд се прилага перорално. След перорална доза абсолютната бионаличност е 40-50%, което води до пикови плазмени концентрации след 1-2 часа. Неговите терапевтични ефекти започват да се наблюдават след 30-60 минути. Цизаприд се свързва на 98% с плазмените протеини, главно албумин. Цизаприд се метаболизира от ензимната система на цитохром Р450, по-специално от системата CYP3A4. Както всички лекарства, които се метаболизират от тази ензимна система, цизапридът е податлив да произвежда важни взаимодействия с лекарства, които са инхибитори на системата, или които също се метаболизират от нея. . Елиминационният полуживот на цизаприд от около 10 часа при здрави доброволци може значително да се увеличи при пациенти с чернодробна недостатъчност или при възрастни хора. В последната концентрациите в стационарно състояние са по-високи. Цизаприд трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност, тъй като при тези пациенти се съобщава за удължаване на QT интервала и сърдечни аритмии. ПОКАЗАНИЯ Лечение на киселини, свързани с езофагеална рефлуксна болест
Поддържане на излекуван ерозивен езофагит Лечение на диабетна гастропареза
Пациенти с чернодробно увреждане: началните дози цизаприд трябва да бъдат намалени с 50% Пациенти с бъбречно увреждане: Дозите на цизаприд трябва да бъдат коригирани според креатининовия клирънс: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Цизаприд е противопоказан при всички пациенти, които показват удължаване на QT интервала на предишната електрокардиограма (> 450 msec) или при пациенти с анамнеза за удължаване на QT интервала. Около 70 смъртни случая от аритмии, причинени от цизаприд, са докладвани от 1993 г., въпреки че много от тези смъртни случаи са настъпили при пациенти, лекувани едновременно с други лекарства или които преди това са страдали от аритмии. Следователно цизаприд е противопоказан при пациенти, които имат анамнеза за удължаване на QT интервала или роднини с вроден синдром на дълъг QT интервал или които са претърпели някакъв вид аритмии, исхемични заболявания, застойна сърдечна недостатъчност или камерна дисфункция, дихателна недостатъчност или заболявания на сърдечните клапи. Цизаприд е противопоказан при пациенти, които имат електролитен дисбаланс (хипокалциемия, хипокалиемия, хипомагнезиемия) или при пациенти, които имат състояния, които ги предразполагат към електролитен дисбаланс като анорексия, дехидратация, тежка диария, хиповолемия, недохранване, бъбречна недостатъчност, силно повръщане, диабет кетоацидоза или лечение с некалий-съхраняващи диуретици. Също така е противопоказан при пациенти, които се лекуват с лекарства, които удължават QT интервала или с лекарства, които инхибират ензимната система CYP3A4. Безопасността на цизаприд не е установена със сигурност при деца и новородени, въпреки че е бил използван при деца с езофагеална рефлуксна болест или значителна стомашна стаза. Новородените и недоносените бебета са изложени на повишен риск от удължаване на QT интервала с цизаприд. Поради това се препоръчва изключително внимание, ако цизаприд се използва при недоносени деца. Освен това не трябва да се прилага при състояния, предразполагащи към аритмии, като апнея или някои лекарства. Цизаприд е класифициран като категория риск от бременност C. При експериментални животни дозите между 14 и 100 пъти максималните препоръчителни дози при хора са свързани с ембрио- и фетотоксичност. Освен това теглото на плода при раждането е било по-ниско, както и оцеляването на плодовете. Наблюдавани са и отрицателни ефекти върху плодовитостта. Не са провеждани адекватни проучвания при бременни жени и следователно не се препоръчва употребата на цизаприд по време на бременност, освен ако ползите за майката явно надвишават възможните рискове за плода. Цизаприд се екскретира в кърмата в концентрации, които представляват 5% от концентрациите в плазмата на майката. Следователно бебето може да приеме приблизително 1 µg/kg/ден, доза, която, макар и малка, може да представлява риск, ако бебето или майката са на лекарства, които инхибират елиминирането на цизаприд. Американската академия по педиатрия счита, че употребата на цизаприд по време на кърмене е приемлива, но се препоръчват предпазни мерки, ако се използва. Употребата на цизаприд при пациенти, при които е повишена стомашно-чревната подвижност, може да бъде опасна. Тези пациенти включват пациенти с чревно кървене, стомашно-чревна обструкция или перфорация. При пациенти с чернодробно заболяване дозите на цизаприд трябва да се коригират поради намален метаболизъм и клирънс на лекарството. Цизаприд трябва да се използва изключително внимателно при пациенти с чернодробна енцефалопатия, тъй като тези пациенти са по-предразположени към развитие на бъбречна дисфункция и електролитен дисбаланс. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Цизаприд изпитва взаимодействия с други лекарства, които имат фармакодинамичен и фармакокинетичен характер. Някои от тях могат да бъдат много значими от клинична гледна точка. Цизапридът се метаболизира от ензимната система CYP3A4 на цитохром Р450 и следователно всички инхибитори на тази система ще намалят метаболизма и клирънса на цизаприд, повишавайки плазмените му нива и, следователно, възможността за повишаване на QT интервала, камерни аритмии или torsades de pointes. Някои от лекарствата, които предизвикват това инхибиране, са: антиретровирусни протеазни инхибитори като ампренавир, индинавир, ритонавир; имидазолови противогъбични средства като кетоконазол, флуконазол, итраконазол и миконазол, цилостазол; циметидин; кларитромицин, еритромицин, тролеандомицин; далфопристин; хинупристин; делавирдин; ефавиренц; мибефрадил и нефазодон. Други лекарства, които също имат потенциал да инхибират метаболизма на цизаприд, са дронабинол, мифепристон; норфлоксацин, хинин, селективни инхибитори на серотонинергичните рецептори (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, венлафаксин и др.) и зафирлукаст. Този списък не е изчерпателен, има много други инхибитори на CYP3A4. От друга страна, приложението на цизаприд е противопоказано при тези пациенти, които са лекувани с лекарства, способни да увеличат QT интервала или да предизвикат аритмии. Тези лекарства включват антиаритмици от клас IA (като хинидин или прокаинамид) и клас III (като амиодарон, дофетилид, ибутилид или соталол), трициклични антидепресанти (амоксапин, мапротилин), някои антипсихотични лекарства (фенотиазини, пимозидол, харидопел, хандоперид, харидоперид ), някои антибактериални хинолони (норфлоксацин, грепафлоксацин, моксифлоксацин и др.), астемизол, терфенадин, арсенов триоксид, бепридил, дилтиазем и верапамил. Други лекарства, които могат да удължат QT интервала, са бромперидол, кларитромицин и други макролиди, доласетрон; енкаинид, флекаинид; токаинид и пробукол. Цизаприд трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, приемащи некалий-съхраняващи диуретици (като ацетазоламид, диуретици с контур или тиазиди), тъй като тези лекарства могат да предизвикат електролитен дисбаланс, който може да направи пациента по-податлив на ефектите на цизаприда върху шофирането. Мониторинг на електролитите (калций, магнезий и калий) се препоръчва при всички пациенти на диуретици, които ще се лекуват с цизаприд. По същия начин други лекарства, които могат да предизвикат електролитен дисбаланс, са амфотерицин В или цисплатин. Октеотрид и цизаприд показват противоположни действия върху чревната подвижност и поради това не трябва да се прилагат едновременно. По същия начин прилагането на лекарства, които намаляват чревната перисталтика с цизаприд, е нелогично. Някои лекарства, които намаляват чревната подвижност, са антимускарини като атропин, дицикломин, флавоксат, оксибутинин, гликопиролат, пропантелин, скополамин и трихексифенидил), някои Н1 блокери (клемастин, дифенхидрамин, тримепразин) и антидиареноидите и дифеноксиларите. Тъй като цизаприд ускорява изпразването на стомаха и чревния транзит, нивата на глюкоза могат да бъдат повлияни при пациенти с диабет. Въпреки че не са специално проучени, троглитазон и пиоглитазон са инхибитори на системата CYP3A4 и поради това могат да повишат плазмените концентрации на цизаприд. По същия начин, поради ефекта си върху изпразването на стомаха, цизаприд може да повлияе на абсорбцията на някои лекарства, като увеличи тяхната абсорбция в тънките черва. Някои лекарства, които изпитват това взаимодействие, са ацетаминофен, аспирин, диазепам, леводопа, литий и тетрациклин. Метоклопрамид, прокинетично лекарство, подобно на цизаприд, увеличава абсорбцията на циклоспорин или сиролимус. Същите ефекти са много вероятни при цизаприд, така че се препоръчва проследяване на серумните нива на тези имуносупресори, ако те се прилагат едновременно с цизаприд, за да се предотвратят нефротоксичните им ефекти. Предполага се, че прилагането на цизаприд при пациенти, антикоагулирани с варфарин (и други антикоагуланти), може да доведе до увеличаване на протромбиновото време и увеличаване на INR. INR мониторинг се препоръчва, когато цизаприд се прилага на пациенти с антикоагулация. Цизаприд може да изпитва значителни взаимодействия с някои видове храни. Неговото приложение се препоръчва на гладно, 30 до 60 минути преди хранене . Глогът (Crataegus laevigata) блокира притока на калиеви течения в сърдечните клетки, причинявайки удължаване на потенциала за сърдечно действие. Следователно цизаприд може да предизвика адитивни ефекти с тези на тази лечебна билка, увеличавайки риска от потенциални аритмии. Сокът от грейпфрут увеличава бионаличността на цизаприд чрез инхибиране на системата CYP3A4 в ентероцитите. Когато цизаприд се прилага със сок от грейпфрут, серумните му концентрации се повишават с 50%, като съответно се увеличават нежеланите реакции, включително сърдечните, особено при предразположени индивиди. Следователно употребата на този плодов сок трябва да се избягва по време на цялото лечение с цизаприд. НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ Най-честите нежелани реакции, свързани с цизаприд, с главоболие (19,2%), гадене/повръщане (7,6%), коремна болка (10,2%), ринит (7,3%), диария (14,2%) и запек (6,7%). Тези нежелани реакции са по-чести, когато дозите на цизаприд са 20 mg/доза. Други неблагоприятни ефекти, приписвани на цизаприд, са метеоризъм, диспепсия, синузит, кашлица, вирусни инфекции, инфекции на горните дихателни пътища, честота на уриниране, безсъние, тревожност, нервност, обрив, сърбеж, артралгия, зрителни нарушения, вагинит, замаяност, фарингит, дехидратация и миалгия. Съобщавани са сериозни случаи на тахикардия и сърдечни аритмии при някои пациенти, лекувани с цизаприд. Документирани са случаи на удължаване на QT интервала, водещи до камерна тахикардия или аритмии, камерно мъждене или torsades de pointes. При повечето от тези пациенти тези ефекти върху шофирането изчезват при спиране на лечението. В някои страни, поради тези сърдечни ефекти, употребата на цизаприд е ограничена до болнични условия и до някои много точни показания . Други неблагоприятни ефекти, чиято причинно-следствена връзка с цизаприд е съмнителна, са някои редки случаи на гърчове и екстрапирамидни ефекти, повишени чернодробни ензими, хепатит, тромбоцитопения, левкопения, апластична анемия, панцитопения и гранулоцитоза. . ПРЕЗЕНТАЦИИ
Популярен
Те четат сега
|
