ОПИСАНИЕ
Амантадин е синтетичен антивирусен препарат, използван за профилактика и лечение на грип А, при който впоследствие са открити антипаркинсонови свойства. Използва се във високорискови популации за предотвратяване на инфекция с вируса. Въпреки че амантадинът инхибира репликацията на всички грипни вируси А, той не е заместител на ваксината.
Механизъм на действие: Механизмите на фармакологичните ефекти на амантадин не са добре разбрани. Като антипаркинсоний, амантадин изглежда повишава допаминергичните отговори на ЦНС, освобождавайки допамин и норепинефрин от местата им за съхранение и предотвратявайки тяхното повторно поемане. Въпреки че амантадинът е много по-малко мощен от леводопа при лечението на Паркинсон, той може да предложи известно предимство при пациенти, при които терапевтичният отговор на леводопа е намалял. Въпреки че има слаба антихолинергична активност, той може да причини някои странични ефекти, свързани с тази активност.
Като антивирусно средство изглежда, че амантадинът блокира дезагрегацията на капсулата на вирусните частици, която следователно не може да достави нуклеиновата си киселина до гостоприемника. Изглежда, че лекарството предотвратява сливането на вирионната обвивка с вакуолната мембрана. Амантадин също пречи на проникването на вируса през клетъчната мембрана. За да се предотврати вирусна инфекция, лекарството трябва да се прилага преди излагане на вируса, въпреки че приложението му в рамките на 24/48 часа от появата на симптомите намалява продължителността на грипния епизод.
Фармакокинетика: Амантадин се абсорбира бързо и напълно през устата. Бионаличността варира от 86 до 90%. Пикови плазмени концентрации се постигат 2-4 часа след приложението и равновесието се постига 2-4 дни по-късно. Амантадин преминава през кръвно-мозъчната бариера и плацентата и е широко разпространен в тялото. 90% от приложената доза се елиминира с урината чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Елиминационният полуживот при пациенти с нормална бъбречна функция е 11-15 часа, но може да достигне 7-10 дни при пациенти с бъбречно увреждане. При възрастните хора полуживотът на елиминиране се увеличава до 24-30 часа. Подкисляването на урината увеличава бъбречната екскреция. Само малка част от амантадина се отстранява чрез диализа.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Лечение на грип тип А:
- Възрастни].
- Пациенти в напреднала възраст: 100 mg веднъж дневно, веднага щом се появят симптоми.
- Деца: > 10 години: 5 mg/kg/ден при две приема. Не надвишавайте 200 mg/ден.
CDC препоръчва 100 mg два пъти дневно при деца с тегло над 40 kg и доза от 5 mg/kg при две приема при деца на
Профилактика на грип:
- Възрастни
- Възрастни със СПИН и юноши: CDC препоръчва 100 mg амантадин два пъти дневно [две]
- Деца> 10 години: 5 mg/kg/ден при две приема. Не надвишавайте 200 mg/ден.
- Деца на възраст от 1 до 9 години: CDC препоръчва 5 mg/kg/ден при две приема до максимум 150 mg/ден.
Идиопатично лечение на Паркинсон:
- Възрастни: 100 mg два пъти дневно. Ако пациентите се лекуват с друго антипаркинсоново лекарство, дозата може да бъде намалена до 100 mg/ден.
- Пациенти в напреднала възраст: 100 mg веднъж дневно и могат да бъдат увеличени до 100 mg два пъти дневно.
Лечение на умора, свързана с множествена склероза:
- Възрастни: 200 mg веднъж дневно или 100 mg два пъти дневно
Лечение на злокачествен невролептичен синдром:
- Възрастни: има документирани случаи на пациенти с невролептичен злокачествен синдром, които са били лекувани със 100 mg два пъти дневно в продължение на три седмици и които са показали значително подобрение.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробна дисфункция. Напротив, ако има бъбречна недостатъчност, дозите трябва да се намалят съгласно следните критерии
- CrCl> 50 ml/min: не е необходимо коригиране на дозата
- CrCl 30-50 ml/min: 200 mg през първия ден, след това намаляване на дозата до 100 mg/ден
- CrCl 15-29 ml/min: 100 mg през първия ден, след което дозата се намалява със 100 mg през ден
- CrCl
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Амантадин е противопоказан при пациенти с известна алергия към лекарството или към ремантадин, лекарство, подобно на амантадин, при което може да има реакции на кръстосана свръхчувствителност. Пациентите с екзема или обрив трябва да се лекуват внимателно. В някои случаи амантадин може да влоши това състояние.
Амантадин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане. Възрастните хора се нуждаят от пренастройка на дозата, тъй като при тях лекарството се елиминира по-бавно.
При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, ортостатична хипотония или периферен оток те трябва да бъдат лекувани с повишено внимание: амантадин може да влоши състоянието им. Индуцираният от амантадин периферен оток може да бъде предшестван или придружен от съвместно livedo и може да изисква намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
Амантадин може да влоши психичните проблеми, свързани с психози, което води до халюцинации, объркване и кошмари.,
При пациентите на Паркинсон, лекувани с амантадин, рязкото прекратяване на лечението може да доведе до отскачащ ефект с появата на булбарна ригидност, объркване или парализа.
Амантадин е класифициран в рискова категория С по време на бременност. Няма контролирани клинични проучвания, доказващи безопасността на това лекарство по време на бременност и поради това то ще се използва само в случаите, когато ползите далеч надхвърлят потенциалните рискове за плода.
Амантадин се екскретира в кърмата и употребата му трябва да се избягва по време на кърмене. Ефикасността и безопасността на амантадин при малки деца и новородени не са установени.
Поради своите антихолинергични ефекти, амантадин може да причини мидриаза. Не трябва да се дава на пациенти с глаукома.
Амантадин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна дисфункция. Повишаване на трансаминазите се наблюдава в някои случаи при пациенти, лекувани с амантадин.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Етанол не трябва да се консумира по време на лечение с амантадин поради възможното увеличаване на страничните ефекти върху централната нервна система: световъртеж, световъртеж, объркване, припадък и ортостатична хипотония.
Въпреки че точният механизъм на действие на амантадина не е известен, изглежда, че той засилва действието на допамина. Тъй като бутирофеноните (като дроперидол, халоперидол и др.), Метоклопрамид, фенотиазини и тиоксантени са допаминови агонисти, тези лекарства трябва да се избягват при пациенти, лекувани с амантадин.
Съобщава се за влошаване на Паркинсон при пациенти, лекувани с тиоридазин и амантадин. Поради своите ефекти върху централните нервни терминали, амантадин може да усили ефектите на L-dopa.
Едновременната употреба с хидрохлоротиазид или триамтерен може да намали бъбречния клирънс на амантадин със съответно повишаване на неговата токсичност и/или странични ефекти.
Амантадин пречи на тубулната секреция на триметоприм и обратно. В един случай се съобщава за умствено объркване при пациент, лекуван с амантадин и триметоприм-сулфаметоксазол. По същия начин, приложението на хинин или хинидин намалява бъбречния клирънс на амантадин, което може да увеличи токсичните ефекти на лекарството.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Нежеланите реакции, наблюдавани при амантадин, засягат главно централната нервна система и се появяват в по-малко от 5% от случаите. Най-чести са световъртеж, безпокойство, некоординация, безсъние и нервност. Тези ефекти могат да се проявят в рамките на няколко часа след първата доза или след няколко седмици лечение. Въпреки че обикновено са леки или умерени, те могат да бъдат особено влошени при пациенти в напреднала възраст.
Други ефекти върху централната нервна система, съобщени по време на употребата на амантадин в 1% до 5% от случаите, са главоболие, раздразнителност, депресия, кошмари, атаксия, объркване, амнезия, умора и халюцинации. По-рядко се срещат психоза, слабост, амнезия и хипокинезия. В много редки случаи амантадин се свързва с повишени гърчове, суицидни мисли и злокачествен невролептичен синдром.,
По време на хронично лечение с амантадин може да възникне ортостатична хипотония, периферен оток и застойна сърдечна недостатъчност.
Стомашно-чревните неблагоприятни ефекти включват гадене/повръщане при 5-10% от пациентите и по-рядко диария, запек, анорексия и ксеростомия. Тези нежелани реакции вероятно се дължат на антихолинергичните ефекти на лекарството.
Повечето от тези нежелани реакции са леки или умерени, не изискват прекратяване на лечението и изчезват при спиране на лечението. Те са по-чести при възрастните хора.
Livedo articularis е често срещано явление (до 5% от пациентите) при пациенти с Паркинсон, лекувани с амантадин. Тази нежелана реакция може да се появи 1 месец или по-късно след започване на лечението и се смята, че се дължи на абнормна пропускливост, свързана с периферна вазоконстрикция с намалена температура на кожата. Може да се наложи прекратяване на лечението или поне намаляване на дозата.
Понякога се съобщава за дифузно, белезникаво помътняване на роговицата при пациенти, лекувани с амантадин. Този неблагоприятен ефект отзвучава спонтанно в рамките на няколко седмици след прекратяване на лечението. Други офталмологични странични ефекти включват оток на роговицата, фотосенсибилизация и парализа на зрителния нерв.