ОПИСАНИЕ
Цефиксим е трето поколение цефалоспорин, активен по пътя. По принцип цефалоспорините от трето поколение са по-активни срещу грам-отрицателни бактерии, отколкото първите поколения цефалоспорини. Подобно на цефтриаксон и цефотаксим, цефиксим mm проявява подобрена антибактериална активност и по-голяма стабилност срещу много от бета-лактамазите. Cefixime обикновено се използва за лечение на отит на средното ухо, инфекции на дихателните пътища и инфекции на пикочните пътища, причинени от податливи организми.
Механизъм на действие: Цефиксим, бета-лактамен антибиотик като пеницилини, е предимно бактерициден. Цефепим инхибира третия и последен етап от синтеза на бактериалната клетъчна стена чрез свързване със специфични за пеницилин свързващи протеини (PBP), открити в бактериалната клетъчна стена. Тези свързващи протеини са отговорни за няколко стъпки в синтеза на клетъчната стена и се намират в количества от няколкостотин до няколко хиляди молекули на бактериална клетка. Тези свързващи протеини могат да варират при различните бактериални видове. По този начин вътрешната активност на цефепим, както и на други цефалоспорини и пеницилини, срещу определен организъм зависи от способността му да получи достъп до PBP. Както всички бета-лактамни антибиотици, способността на цефепим да пречи на PBP-медиирания синтез на клетъчната стена в крайна сметка води до клетъчен лизис. Този лизис се медиира от автолитични ензими на бактериалната клетъчна стена (т.е. автолизини).
По принцип цефалоспорините от трето поколение са по-активни срещу грам-отрицателни бактерии, отколкото предишните поколения цефалоспорини. От друга страна, те са по-малко активни в сравнение с грам-положителните видове. Чувствителните към цефиксим грам-положителни резултати са ограничени до стрептококи от група А и S. pneumoniae. Стафилококите, включително S. aureus, обикновено са устойчиви поради ниския афинитет на цефиксим към PBPs на тези организми. Активността на цефиксим срещу грам-отрицателни организми Е. coli, Klebsiella, P. mirabilis и S. marcescens е по-голяма от тази на други перорални цефалоспорини. Цефиксим също така показва по-голяма антибактериална активност срещу щамове на H. influenzae, N. gonorrhoeae и Moraxella (Branhamella) catarrhalis, независимо дали те са продукти с бета-лактамаза.
Fармакокинетика: Цефиксим се прилага перорално. Бавно се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Храната в стомаха забавя, но не и степента на усвояване на цефиксим. Бионаличността е приблизително 40-50% от пероралната доза. Серумните нива на цефиксим се наблюдават 2-6 часа след перорална доза, в зависимост от това дали лекарството е в таблетки или суспензия. Суспензията води до плазмени нива с 25-50% по-високи от таблетките, когато се прилагат еквивалентни дози. Приблизително 65-70% от циркулиращото лекарство е свързано с протеини. Въпреки че пълната информация за разпределението на цефиксим е ограничена, са наблюдавани значителни нива в урината, жлъчката, средното ухо, простатата, храчките и лигавицата на максиларния синус. Също така прониква през възпалената менинга и преминава през плацентата.
Цефиксим се екскретира с урината главно чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Повече от 10% от дозата се екскретира в жлъчката. Не е известно дали лекарството се екскретира в кърмата.
При пациенти с нормална бъбречна функция елиминационният полуживот на цефиксим е 3-4 часа. Този полуживот на елиминиране се увеличава до 11,5 часа при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване. Дозите трябва да бъдат коригирани съответно.
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА
Следните микроорганизми се считат за податливи на цефиксим in vitro: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (стрептококи от група В); Streptococcus pyogenes (бета-хемолитични стрептококи от група А), Haemophilus influenzae (бета-лактамазна отрицателна); Haemophilus influenzae (бета-лактамазна положителна), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Klebsiella pneumoniae m. Salmonella sp; Shigella sp., Citrobacter amalonaticus; Citrobacter diversus
Лечение на причинени леки до умерени инфекции от чувствителни микроорганизми, включително инфекции на дихателните пътища (напр. фарингит, тонзилит), инфекции на дихателните пътища (бронхит, напр. пневмония) и неусложнени инфекции на пикочните пътища:
- Възрастни и деца> 50 kg: 400 mg перорално на ден, разделени на всеки 12-24 часа.
- Деца от 6 месеца до по-малко от 12 години: 8 mg/kg/ден PO, разделени на всеки 12-24 часа, максималната доза е 400 mg/ден.
Лечение на отит на средното ухо
ЗАБЕЛЕЖКА: При лечението на отит на средното ухо се препоръчва суспензия поради повишените серумни концентрации, постигнати с тази дозирана форма в сравнение с таблетките.
- Възрастни и деца> 50 kg: 400 mg перорално на ден, разделени на всеки 12-24 часа.
- Деца от 6 месеца до по-малко от 12 години: 8 mg/kg/ден PO, разделени на всеки 12-24 часа. Максималната доза е 400 mg/ден.
Лечение на гонорея:
• Неусложнен вулвовагинит, цервицит, проктит или уретрит, дължащи се на Neisseria gonorrhoeae:
- Възрастни и юноши: CDC препоръчва 400 mg перорално в еднократна доза
- Деца > 45 kg: CDC препоръчва 400 mg перорално в еднократна доза
- Деца
- Възрастни и юноши: CDC препоръчва 400 mg два пъти дневно за завършване на 7-10 дни антибиотично лечение след парентерална терапия с цефалоспорин от трето поколение.
Пациенти с бъбречно увреждане: креатининов клирънс> 60 ml/min: не е необходимо коригиране на дозата. Креатининов клирънс 20-60 ml/min: намалете препоръчителната доза с 25%. Креатининов клирънс
Пациентите, подложени на хемодиализа, трябва да получат 75% от обичайната доза, а тези, които са подложени на непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа, трябва да получат 50% от обичайната доза.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Цефиксим трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със свръхчувствителност към пеницилин. Структурното сходство между цефиксим и пеницилин означава, че може да възникне кръстосана реактивност. Пеницилините могат да причинят различни реакции на свръхчувствителност, вариращи от леки кожни обриви до фатална анафилаксия. Пациентите, които са претърпели тежки реакции на свръхчувствителност към пеницилин, не трябва да се лекуват с цефиксим. Кръстосаната реактивност към цефалоспорини е приблизително 3-7% при лица с документирана анамнеза за пеницилинова алергия.
Цефиксим трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречни заболявания или бъбречна недостатъчност, тъй като лекарството се елиминира чрез бъбречни механизми. Може да се наложи намаляване на дозата при тези пациенти.
Цефалоспорините трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно-чревни заболявания, особено колит, тъй като стомашно-чревните нежелани ефекти, свързани с лечението, могат да влошат ситуацията. В допълнение, пациентите, които развият диария по време или малко след лечението с цефалоспорин, трябва да бъдат обмислени за диференциална диагноза на свързан с антибиотици псевдомембранозен колит.
Повечето цефалоспорини се екскретират в кърмата в малки количества. Детето може да има промени в чревната флора, водещи до диария и дехидратация. Цефалоспорините трябва да се използват с повишено внимание по време на кърмене и трябва да се имат предвид ползите и рисковете.
Цефиксим е класифициран в рискови категории В по време на бременност. Цефиксим не е нито тератогенен, нито ембриотоксичен при животни, когато се прилага по време на органогенезата в дози 400 пъти по-големи от дозата при хора.
Въпреки това не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени, така че този антибиотик не трябва да се използва, освен ако не е абсолютно необходимо.
Понякога всички цефалоспорини могат да причинят хипопротромбинемия и да имат потенциал да предизвикат кръвоизлив. Цефалоспорините, съдържащи страничната верига на NMTT (например цефоперазон, цефамандол, цефотетан), са тези, които показват повишен риск от кървене. Цефалоспорините трябва да се използват с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст и пациенти със съществуващи коагулопатии (напр. Дефицит на витамин К), тъй като тези пациенти са с повишен риск от развитие на усложнения от кървене. Интрамускулните инжекции трябва да се прилагат внимателно при пациенти, получаващи цефиксим. IM инжекциите могат да причинят кървене, натъртване или хематом поради хипопротромбинемичен ефект, вторичен след лечението с цефалоспорин. Положителни тестове на Coombs са докладвани при пациенти, лекувани с цефалоспорини. По същия начин се наблюдава фалшиво положителна реакция за глюкоза в урината при пациенти, лекувани с цефиксим и използващи разтвор на Бенедикт XVI, разтвор на Фелинг и таблетки Clinitest ®. Тази реакция обаче не е наблюдавана при ленти, използващи ензими.
Антибиотичната терапия може да доведе до суперинфекция с нечувствителни организми. С цефиксим се наблюдава свръхрастеж на грам-положителни организми, като стафилококи и ентерококи, при пациенти, лекувани за отит на средното ухо и инфекции на пикочните пътища.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Пробенецид инхибира бъбречната тубулна секреция на цефиксим, причинявайки по-високи и продължителни серумни нива на антибиотика.
"In vitro", салицилатите са изместили цефиксима от неговото свързване с протеините, което води до 50% увеличение на нивата на свободен цефиксим.
Когато цефиксим се прилага едновременно с карбамазепин, се наблюдават повишени концентрации на последния. Препоръчва се проследяване на плазмените концентрации на карбамазепин, ако се започне лечение с цефиксим.
Едновременната употреба на цефалоспорини и някои бактериостатични антибиотици, като хлорамфеникол, може да повлияе на бактерицидната активност на цефалоспорините. Много от текстовете предупреждават да не се използват заедно бактериостатични и бактерицидни антибиотици. Клиничното значение на това обаче е спорно. Например, едновременната клинична употреба на цефалоспорини и тетрациклини (напр. Доксициклин) е често срещана при някои смесени бактериални инфекции, без загуба на клинична ефективност на който и да е от агентите. По същия начин много смесени бактериални инфекции се лекуват безопасно и ефективно с едновременно приложение на цефалоспорини и макролиди (напр. Азитромицин, кларитромицин, еритромицин).
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Най-честите нежелани реакции към пероралните цефалоспорини са гадене/повръщане и диария. Други нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт, наблюдавани с честота от 11,1%, включват анорексия, коремна болка, диспепсия, метеоризъм, ксеростомия и сърбеж. В редки случаи може да възникне псевдомембранозен колит по време или малко след лечение с цефиксим. Главоболие е наблюдавано при 16% от пациентите, получавали цефиксим.
Реакциите на свръхчувствителност се наблюдават при до 7% от пациентите, лекувани с цефиксим. Симптомите включват обрив, копривна треска, лекарствена треска, сърбеж и артралгии. Припадъците са редки, но са сериозно усложнение на терапията с цефалоспорин. Най-често свързани с пеницилини, епилептогенните свойства както на пеницилините, така и на цефалоспорините се считат за свързани с техния бета-лактамен пръстен. По-високите дози и бъбречната недостатъчност са свързани с повишен риск от гърчове.
Други нежелани реакции към цефиксим включват замаяност, повишени чернодробни ензими, вагинит и хематологични ефекти като преходна тромбоцитопения и левкопения.
ПРЕЗЕНТАЦИИ
ПРЕПРАТКИ
Монография, създадена на 6 юни 2012 г. Екип за писане на IQB (Сътруднически център на Националната администрация по лекарствата, храните и медицинските технологии -ANMAT - Аржентина).