Поканен подпис

Дженифър трепиана, Сайоа Гомес-Зорита, Мария П. Портило, Maitane González-Arceo

мастна

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) се състои от прекомерно натрупване на мазнини в чернодробните клетки или хепатоцитите (повече от 5% от теглото на черния дроб би било мазнини) без прекомерна консумация на алкохол, като понастоящем причината е по-честото чернодробно заболяване (Ahmed, 2015 ). Може да се прояви като проста стеатоза (натрупване на мазнини) или като стеатохепатит, по-сериозна ситуация, която вече включва възпаление и начало на фиброза.

Разпространението на простата стеатоза варира между 14% и 30% в западното общество, въпреки че е вероятно да бъде по-високо, тъй като тъй като много пациенти са безсимптомни, те понякога не са диагностицирани (Abd El-Kader SM и El-Den Ashmawy EM, 2015).

Как се развива NAFLD?

Безалкохолният мастен черен дроб включва множество чернодробни лезии, започвайки от проста стеатоза, която представлява 80-90% от случаите. Трябва да се отбележи, че безалкохолната мастна дроб се развива прогресивно и бавно, като обикновената стеатоза е обратима и може да спре да прогресира. Въпреки това, при 10-20% от пациентите преминава към следващия етап, наречен стеатохепатит или възпаление на черния дроб. По същия начин стеатохепатитът може да не продължи да прогресира или, напротив, може да еволюира чрез появата на фиброза до последния си етап, наречен цироза, с риск от развитие на чернодробен карцином в най-лошия случай (Hashimoto et al., 2013).

Това, което се случва при простата стеатоза, е, че прекомерното натрупване на липиди в черния дроб го прави уязвим за други агресии като оксидативен стрес, причинен от дисбаланс между свободните радикали и наличието на антиоксиданти, в допълнение към насърчаването на освобождаването на молекули, които произвеждат възпаление причиняващ стеатохепатит. При стеатохепатит има хронично възпаление и увреждане на клетките, което може да доведе до фиброза (прекомерно образуване на тъкан, наречена съединителна тъкан, за да се опита да възстанови вискуса). Според научни изследвания 41% от пациентите, страдащи от NAFLD, развиват фиброза (Ekstedt et al., 2006). От друга страна, рискът от развитие на хепатокарцином при пациенти с NAFLD, които не страдат от цироза, е минимален (0-3% за 20 години), докато при пациенти с цироза рискът се повишава до 12,8% за 3 години (White et al ., 2012).

Фигура 1. Диаграма на етапите на мастна чернодробна болест. Променено от: Безалкохолна мастна чернодробна болест NAFLD. Превентикум (2016).

Когато се анализира чернодробната морфология на пациенти, страдащи от NAFLD след биопсия, се наблюдава натрупване на мазнини в чернодробните клетки (хепатоцити) под формата на триглицериди. Прието е, че минималният критерий за диагностициране на NAFLD чрез микроскопско изследване на този орган е, че черният дроб съдържа повече от 5% стеатотични хепатоцити (Neuschwander-Tetri and Caldwell, 2003), т.е. повече от един 5% от чернодробните клетки съдържат голямо количество мазнини вътре. По този начин, използвайки тези техники за изобразяване, NAFLD могат да бъдат класифицирани в различни видове, от проста стеатоза до стеатохепатит с или без фиброза.

Фокусирайки се повече върху това, което се случва с хепатоцитите, можем да кажем, че нормално стеатозата при неалкохолен мастен черен дроб е макровезикуларна. Тоест хепатоцитът съдържа една голяма мастна капчица или няколко малко по-малки мастни капчици, което кара клетъчното ядро ​​да се придвижва към периферията (краищата) на хепатоцита. Въпреки това, при микровезикуларен тип стеатоза, ядрото остава в центъра на хепатоцита с малки мастни капчици, налични в клетката (Brunt and Tiniakos, 2010). Този последен тип обикновено не е най-типичната форма на стеатоза, като се среща главно в най-малките хепатоцити или в тези, които не се срещат в райони, където стеатозата е по-изразена. Когато възникне тази ситуация, пациентът обикновено има по-лоша прогноза. Понякога може да се случи и смесена стеатоза, където се откриват хепатоцити с макровезикуларна стеатоза, докато се откриват групи хепатоцити с микровезикуларна стеатоза.

Фигура 2. Микровезикуларна и макровезикуларна стеатоза. Анализ с помощта на образни техники. Mofrad P, Sanyal, A. Безалкохолна мастна чернодробна болест. Medscape (2003).

Какви фактори влияят върху развитието на това заболяване?

Произходът на NAFLD е неясен, въпреки че инсулиновата резистентност е може би основната причина. Други рискови фактори, свързани с затлъстяването на черния дроб, са наднорменото тегло и затлъстяването, дислипидемия (високи нива на холестерол и/или триглицериди в кръвта) и захарен диабет тип 2. Трябва да се има предвид, че NAFLD засяга всички пациенти. Сегменти от населението, не само възрастни, но и повечето расови групи. Смята се, че между 74% и 80% от затлъстелите индивиди имат мастен черен дроб. В допълнение към затлъстяването, наличието на захарен диабет тип 2 увеличава не само риска, но и тежестта на NAFLD (Angulo, 2002). Това означава, че захарният диабет тип 2 представлява метаболитно неблагоприятен профил за пациенти с NAFLD, увеличавайки риска от сърдечно-съдови заболявания.

Как се открива NAFLD?

Както посочихме в началото, много често NAFLD се проявява асимптоматично и когато произвежда симптоми, те са доста неспецифични. Поради това често остава незабелязано както от лекарите, така и от пациентите. Най-честият симптом е болка в дясната коремна област и умора.

Следователно, най-добрият диагностичен метод е биопсията, която също позволява да се знае степента на NAFLD при пациента. Тъй като обаче това е инвазивна техника, тя обикновено се извършва само при тези пациенти, които показват признаци на напреднал стадий на чернодробно заболяване (например цироза) или при тези пациенти, които имат по-голяма вероятност за стеатохепатит. Едно ограничение на тази техника е, че претърпените чернодробни лезии не са еднакви по целия дроб, което затруднява анализа на биопсията. Тоест, в зависимост от коя област на черния дроб се взема пробата, диагнозата може да варира.

Какво може да се направи, за да се предотврати NAFLD?

Важно е да се отбележи, че за превенция на NAFLD основната мярка е да се избягват рисковите фактори, свързани със заболяването (затлъстяване, дислипидемия, инсулинова резистентност). За това рутинните физически упражнения в нашето ежедневие и балансираното хранене са от съществено значение.

Лечения днес

Понастоящем няма специфично лечение за NAFLD. Следователно това, което обикновено се прави, е да се лекуват причинните фактори, т.е. затлъстяването и други компоненти на метаболитния синдром, като хипертония (чрез медикаментозно лечение със статини), захарен диабет и дислипидемия. Както в случая с профилактиката, балансираното хранене и физическата активност ще бъдат основните стълбове за лечение на безалкохолен мастен черен дроб.

Освен това е доказано, че спазването на средиземноморския начин на хранене е свързано с по-малка вероятност за поява на стеатоза и стеатохепатит (Aller et al., 2015).

Препоръки за начина на живот

Загуба на тегло: 3-5% при проста стеатоза и 7-10% при стеатохепатит (Jeznach-Steinhagen et al., 2019).

Намаляване на консумацията на прости въглехидрати (

Намаляване на наситените мазнини в диетата. Диета, богата на наситени мазнини, засилва оксидативния стрес в организма, увеличавайки възпалението в зоната, засегната от стеатоза. Консумацията на полиненаситени мастни киселини от групата n-3 (омега 3) подобрява чернодробната стеатоза (Dasarathy et al., 2015).

Повишена консумация на антиоксиданти, присъстващи във високи количества в плодовете и зеленчуците.

Избягвайте приеманото количество алкохол. Тъй като злоупотребата с алкохол причинява бързо развитие на заболяването, се препоръчва въздържане от алкохол.

Фармакологично лечение

Както бе споменато по-горе, някои фармакологични лечения са насочени към намаляване на заболявания, свързани с мастен черен дроб, като диабет, затлъстяване и липидни нарушения.

Добавка с витамини, особено тези, които са антиоксиданти като витамин Е (внимавайте с високи дози, тъй като те могат да имат сериозни странични ефекти). Поради използваната доза, витамин Е или α-токоферол е включен във фармакологичните лечения за лечение на това заболяване.

Антидиабетни лекарства: пиоглитазон, розиглитазон, лираглутид, метформин и др. (както в предишния случай те могат да имат странични ефекти).

Понастоящем нови лекарства като агонист на рецептора Farnesoil X или агонист PPARα и PPARδ се тестват в различни клинични изпитвания (проучвания фаза 2).

Библиографски справки

Ахмед М. Безалкохолна мастна чернодробна болест през 2015 г. Свят J Хепатол. 18; 7 (11): 1450-9 (2015).

Abd El-Kader SM, El-Den Ashmawy EM. Безалкохолно мастно чернодробно заболяване: Диагностика и управление. Свят J Хепатол. 28; 7 (6): 846-58 (2015).

Hashimoto E, Taniai M, Tokushige K. Характеристики и диагностика на NAFLD/NASH. J Gastroenterol Hepatol . 28 Допълнение 4: 64-70 (2013).

Безалкохолна мастна чернодробна болест NAFLD. Превентикум (2016).

Ekstedt M, Franzén LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, Kechagias S. Дългосрочно проследяване на пациенти с NAFLD и повишени чернодробни ензими. Хепатология . 44 (4): 865-73 (2006).

Бял DL, Kanwal F, El-Serag HB. Връзка между неалкохолната мастна чернодробна болест и риска от хепатоцелуларен рак, въз основа на систематичен преглед. Clin Gastroenterol Hepatol . 10 (12): 1342-1359 (2012).

Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Безалкохолен стеатохепатит: резюме на AASLD конференция за една тема. Хепатология . 37 (5): 1202-19 (2003).

Brunt EM, Tiniakos, DG. Хистопатология на безалкохолна мастна чернодробна болест. Свят J Gastroenterol . 14; 16 (42): 5286-96 (2010).

Mofrad P, Sanyal, A. Безалкохолна мастна чернодробна болест. Medscape (2003).

Angulo P. Безалкохолна мастна чернодробна болест. Нов англ. J. Med. 346: 1221-1231 (2002).

Aller R, Izaola O, Luis DD. Средиземноморската диета е свързана с чернодробна хистология при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест. Болнично хранене, 32: 2518-2524 (2015).

Jeznach-Steinhagen A, Ostrowska J, Czerwonogrodzka-Senczyna A, Boniecka I, Shahnazaryan U, Kuryłowicz A. Диетично и фармакологично лечение на безалкохолна мастна чернодробна болест. Лекарство 55, 166 (2019).

Mager D, Iñiguez I, Gilmour S, Yap J, Ефектът от диетична интервенция с ниска фруктоза и нисък гликемичен индекс/натоварване (FRAGILE) върху индекси на чернодробната функция, кардиометаболитни рискови фактори и телесен състав при деца и юноши с безалкохолни мастни киселини в черния дроб заболяване (NAFLD). J. Parenter. Ентерално. Nutr . 39, 73–84 (2015).

Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, McCullough A.J. Двойно сляпо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване на омега 3 мастни киселини за лечение на пациенти с диабет с неалкохолен стеатохепатит. J. Clin. Гастроентерол . 49, 137–144 (2015).

За авторите:

Дженифър трепиана 1, Сайоа Гомес-Зорита 1.2, Мария П. Портило 1.2, Maitane González-Arceo 1

1 Група по хранене и затлъстяване. Катедра по фармация и хранителни науки. Фармацевтичен факултет. Университет на Страната на баските (UPV/EHU)

2 Център за биомедицински изследвания по физиопатология на затлъстяването и храненето (CiberObn)