MADRID, 3 (EUROPA PRESS)

блокиране

Кръвните тромбоцити, които взаимодействат с чернодробните клетки и имунните клетки, играят важна роля в развитието на мастна чернодробна болест, неалкохолно мастно чернодробно възпаление и рак на черния дроб, според учени от Германския център за изследване на рака (DKFZ) в Хайделберг, Германия и Университетът в Цюрих, Швейцария, и университетската болница вече са в публикация. Учените са разработили и нови подходи за използване на лекарства за контрол на развитието на мастна чернодробна болест, предотвратявайки рак на черния дроб в дългосрочен план.

Безалкохолната мастна чернодробна болест е сред най-често срещаните хронични чернодробни заболявания в западните индустриализирани страни и скоростта се увеличава бързо и в новоиндустриализираните страни. Експертите изчисляват, че около 30 до 40 процента от световното население развива това чернодробно заболяване. В Съединените щати това състояние е на път да се превърне в най-честата индикация за чернодробни трансплантации. Към днешна дата няма ефективно медицинско лечение за това и препоръките за лечение обикновено са промяна в диетата и повече физически упражнения.

Основните рискови фактори за мастна чернодробна болест са затлъстяването, особено свързано с излишните коремни (висцерални) мазнини и захарен диабет тип 2. Диетата и липсата на физическа активност са само един аспект от болестния процес, както е открит от екип, ръководен от Матиас Хайкенвалдер от Германския център за изследване на рака (DKFZ) в Хайделберг и Ахим Вебер от университетската болница Цюрих.

За да може мастната чернодробна болест да прогресира до възпаление на черния дроб, специфичните имунни клетки трябва да нахлуят в черния дроб. Но какво ги привлича? „Сега за първи път показахме, че тромбоцитите играят ключова роля в този процес“, казва Heikenwlder.

Доскоро беше известно, че само тромбоцитите са отговорни за съсирването на кръвта и заздравяването на рани, но изследователите откриват все повече доказателства, че те също участват в множество болестни процеси и развитие на рак. Сега Heikenwlder и неговите колеги са показали, че повишени нива на тромбоцити се откриват в черния дроб на гризачи, които се хранят с високо съдържание на мазнини. Те направиха подобни наблюдения при хора с неалкохолна мастна чернодробна болест.

Когато гризачите са били лекувани с антикоагулантни лекарства „Аспирин“ и клопидогрел, които също влияят върху тромбоцитите, в допълнение към храни с високо съдържание на мазнини в продължение на дванадесет месеца, броят на нахлуващите тромбоцити и броят на възпалителните имунни клетки в черния дроб намаляват. Учените постигнаха същия ефект, когато дадоха на експерименталните си животни друг антикоагулант, който специфично инхибира само тромбоцитната функция (тикагрелор). "Въпреки че мишките затлъстяха, те не развиха мастна чернодробна болест и рак на черния дроб", обобщава Heikenwlder.

МАКРОФАЦИ В ЧЕРНАТА, ВИНОВЕН ЗА НАБОР НА ИНВАЗИВНИ ТРАПЕТИ

Изследователите идентифицираха специални макрофаги в черния дроб, наречени клетки на Купфер, като виновници за набирането на тромбоцити в черния дроб. Освен това изглежда, че е от решаващо значение за нахлуването на кръвни тромбоцити да се придържат към чернодробните клетки на Kupffer, което може да се случи на две различни молекулни "места за докинг".

Специфичен гликопротеин, наречен GPIbalfa върху повърхностната мембрана на тромбоцитите, играе важна роля в тази маневра на скачване. Когато учените са използвали антитяло за блокиране на GPIbalfa, броят на химическите пратеници в черния дроб, които набират възпалителни имунни клетки, е намалял. По-късно възпалението на черния дроб също намаля.

Настоящата работа на изследователи от екипа на Heikenwlder's и Weber допринася за подобряване на нашето разбиране за мастна чернодробна болест. Heikenwlder отбелязва: "Въз основа на нашите резултати вече могат да бъдат разработени нови подходи за лечение на мастна чернодробна болест, както вече демонстрирахме в нашите експерименти с мишки." В него се посочва, че е осезаемо, например, да се намали броят на активните кръвни тромбоцити в случаи на мастно чернодробно заболяване или да се предотврати тяхното прикрепване и по този начин набирането на възпалителни имунни клетки.

Това може да се постигне, например, чрез прилагане на антикоагуланти или антитела към GPIbalfa. В пилотно проучване учените установяват, че лечението на пациенти с чернодробно заболяване с разредители на кръвта води до намаляване на дела на мазнините в черния дроб и размера на органа. Визията на Heikenwlder е да въздейства и защитава черния дроб като централен орган на метаболизма. „Ако успеем да прекъснем цикъла на възпалителните процеси, можем да помогнем на засегнатите хора да намалят риска от рак на черния дроб, предизвикан от мастна чернодробна болест“, подчертава той.

Затлъстяването на черния дроб е състояние, при което излишните мазнини се натрупват в чернодробните клетки, но засегнатите хора често не знаят за това. Това обаче е всичко друго, но не и безобидно. Затлъстяването на черния дроб може да прогресира до възпаление на черния дроб с патогенни промени, състояние, наречено неалкохолен стеатохепатит (NASH), което в крайна сметка може да доведе до чернодробна цироза.

При цироза чернодробните клетки умират и се заменят с белези; органът се свива, докато вече не може да функционира правилно. В същото време се увеличава рискът от развитие на рак на черния дроб. В допълнение, мастната чернодробна болест засяга метаболизма на цялото тяло и увеличава риска на хората от диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания.