Болест на Шарко-Мари-Зъб при много членове на семейство

болест

Болест на Шарко-Мари-Зъб при няколко членове на семейство

Драма Тамара Рубио Гонсалес, I Ал. Лисандра Норбет Васкес II и Ал. Адриана де Пас Росалес II

I Преподавателска поликлиника "Camilo Torres Restrepo", Университет по медицински науки, Сантяго де Куба, Куба.
II Медицински факултет № 1, Университет по медицински науки, Сантяго де Куба, Куба.

Болестта на Шарко-Мари-Зъб е дегенеративно разстройство на периферната нервна система, което показва голяма генетична и клинична хетерогенност. Автозомно доминиращото представяне, известно в някои класификации като тип 1, е най-често; По същия начин създаването на генеалогичното дърво се оказва най-важният инструмент за познаване на вида на наследството. За тази цел са описани 2 клинични случая, принадлежащи към семейство с 35 члена, засегнати от това неврологично разстройство, лекувани в Провинциалния център по медицинска генетика в Сантяго де Куба.

Ключови думи: болест на Шарко-Мари-Зъб, сензорна двигателна невропатия, смесена наследствена невропатия.

Болестта на Шарко-Мари-Зъб е дегенеративно засягане на периферната нервна система, което представлява голяма генетична и клинична хетерогенност. Представянето с автозомно доминиращ модел, добре познато в някои класификации като тип I, е най-често; също така, създаването на генеалогичното дърво се оказва най-важният инструмент за познаване на типа наследство. За такива ефекти са описани 2 случая на семейство с 35 члена, засегнати от тази неврологична дисфункция, подпомогнати в Провинциалния център по медицинска генетика в Сантяго де Куба.

Ключови думи: болест на Шарко-Мари-Зъб, двигателна чувствителна невропатия, смесена наследствена невропатия.

Болестта на Шарко-Мари-Зъб (CMT) представлява една от най-често срещаните смесени наследствени невропатии, с честота 1 на 2500 живородени, както се съобщава от различни географски ширини. 1 Това е моногенно разстройство с генетична хетерогенност, което е отговорно за наблюдаваната клинична хетерогенност. Представянето с автозомно доминиращ модел, известно в някои класификации като тип 1, е най-често, с около 80-90% от всички случаи.

От друга страна, X-свързаното представяне се среща с честота приблизително 20%, а рецесивният модел на наследяване не достига 10%. 1 Клиничните прояви са обширни и няма установена корелация между генотип и фенотип; някои клинико-електрофизиологични характеристики обаче позволяват да се класифицира това състояние. Обикновено пациентът се проявява с атрофия, хипорефлексия и дистална мускулна слабост, свързани с лека до умерена сензорна загуба. две

През последните години беше постигнат значителен напредък в молекулярните и генетични познания за промените, които се случват в наследствените невропатии. Поради тази причина генетичното консултиране трябва да се дава на семейства, без преди това да се отбележи, че в тази среда има технически и икономически ограничения, които затрудняват достъпа до тестовете, необходими за точно определяне на засегнатия ген. Това се влошава, ако се вземе предвид, че не винаги има достъп до електрофизиологични и хистопатологични изследвания; Използването на клиничния метод обаче позволява диагностициране и определяне на клиничната форма на заболяването. За да се знае вида на наследството, създаването на генеалогичното дърво е най-важният инструмент.

Описваме клиничния случай на 10-годишен пациент с метис, роден с дистоцично цезарово сечение, с тегло при раждане 9,2 паунда, енергичен плач, без неонатални промени или предродова история, представляваща интерес, както и с нормално психомоторно развитие, който в продължение на една година започна да проявява умора, болка в долните крайници и затруднено ходене, за което отиде в неврологичната консултация на болница Infantil Sur de Santiago de Cuba и по-късно беше насочен за проучване към провинциалния център по генетика на Сантяго де Куба през октомври 2000г.

Семейните патологични предшественици по майчина линия включват наличие на периферна полиневропатия при 33 членове на семейството, документирано в подготвеното генеалогично дърво (фигура) и майката с хипотиреоидизъм; по бащина линия, бронхиална астма.

- Череп с нормална форма, големи и отделени уши, широк нос с антеверсия на крилата и рафи в носогубния филтър.

- Тесен гръден кош, пектус екскаватум, намалена мастна подложка и сколиоза.

- Липса на коремни и генитални промени.

- Горни крайници: двустранно ограничение за удължаване на лакътната става, по-очевидно в ляво, както и ограничение в отвличането на китката на двете ръце, по-маркирано в ляво.

- Долни крайници: дистално изтъняване на долните крайници във формата на „крак на щъркел“ и намалена мускулна сила в двата крайника.

- Проучвания на нервната проводимост: стимулира двустранно задния тибиален нерв, получена е забавена нервна проводимост, съвместима с тежко увреждане на миелина в периферните и/или централни сензорни влакна, по соматосензорния път (дорзално-лемнискална система).

- Слухово предизвикан потенциал на мозъчния ствол: установено е нормално провеждане в дясното ухо във всички негови сегменти; отляво, забавяне на нервната проводимост в ретрокохлеарния сегмент на слуховия път на нивото на мозъчния ствол, разположен между слуховия нерв (интрааксиална част) и вентрокаудалните мостове.

- Визуално предизвикан потенциал: нормален.

- Електромиография: модел на периферна неврогенна контракция в горния десен крайник, признаци на увреждане на миелина в радикулоплексуалните моторни влакна и нормалния ляв горен крайник, както в долните крайници.

Ние описваме клиничния случай на 5-годишно момиче със смесена раса, дъщеря на целта, описана по-горе, продукт на доставка на евтоцик, с тегло при раждане 8,3 паунда, оценка по Apgar 9/9 и без неонатални промени, което също ходеше късно и все още нямаше тренировка за тоалетна, която беше заведена за консултация, тъй като имаше трудности при ходене.

Като семеен патологичен предшественик по бащина линия беше подчертано наличието на периферна полиневропатия и като пренатална анамнеза: майка със застрашен аборт и преждевременно раждане, в допълнение към вагинална монилиаза през цялата бременност, така че тя беше лекувана с метродиназол, роцефин и яйцеклетки на клотримазол през третия триместър; Тя също така представи анемия на 8-ия месец от бременността, за която й беше направена трансфузия. Трябва да се добави, че резултатите от пренаталните проучвания (алфа-фетопротеин и ултразвук) са нормални.

- Глава с нормална форма и размер, наедрял външен вид на лицето, наличие на двустранна инфраорбитална бразда и антеверсия на носните крила, големи и откъснати уши.

- Врат, гърди, корем, гръбначен стълб, кожа и гениталии: няма значителни дисморфични характеристики.

- Крайности: наблюдавана е двустранна свръхразгъваемост на лакътните и междуфалангеалните стави, genu reccurvatum и леко дистално изтъняване в долните крайници.

- Невромускулен преглед: загуба на мускулна сила във всички крайници, затруднено изкачване по стълби, скачане, изправяне и вдигане на лъжицата. Поклащаща се походка и нормална интелигентност.

Проучване на нервната проводимост (сензорна нервна проводимост): анормално увреждане на десния и левия среден нерв. Нормално дясно сурално. Ляв сурал с аксонални повреди. Проводимост на двигателния нерв: аксономиелиново увреждане на моторните влакна на десния и левия медианни нерви, лакътния нерв, десния и левия перонеален (pedio мускул), десния и левия преден пищял и задния пищял.

Клиничните форми на Charcot-Marie-Tooth (CMT) включват: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 и CMTX, 3-5, което отговаря на голяма генетична хетерогенност.

? CMT1: той е най-честият, произтича от промени в миелиновия слой, който покрива нервите. От това има няколко вида: 6-8

- CMT1A: автозомно доминиращо заболяване, резултат от дублиране на гена PMP-22, с локус 17p11.2-12, който кодира протеин 22, основен компонент на миелиновия слой; Тетразомията и точковите мутации също са по-редки.

- CMT1B: автозомно доминиращо заболяване, причинено от мутации в гена MPZ, с локус 1q21-23, който кодира протеин нула (P0), друг компонент на миелиновата обвивка.

- CMT1C: произвежда се чрез мутации в простия ген, който кодира протеина LITAF и е свързан със стимулацията на моноцити и макрофаги.

- CMT1D: произведен от мутации в гена EGR2, който регулира експресията на гени, необходими за миелинизацията, като MPZ, PMP-22, GJB1 и периаксин.

- CMT1F: произведен от мутация на гена NEFL, който кодира леката верига от неврофиламенти.

? CMT2: Това се дължи на аномалии в аксона на периферната нервна клетка, а не на миелиновата обвивка, така че скоростите на проводимост не са толкова повредени в електромиограмата. Възрастта на настъпване е по-късно, сколиозата или pes cavus са по-редки и тежки и рефлексите се запазват за по-дълго време. В повечето от описаните серии CMT2 е по-рядко срещан от CMT1. 1.4

? CMT3 или Dejerine-Sottas: тежка демиелинизираща невропатия с начало в детството. Кърмачетата страдат от силно загуба на мускули и слабост и сетивни проблеми. Това се дължи на специфична точкова мутация на гените P0 или PMP-22.

? CMT4: обхваща няколко подтипа на автозомно-рецесивни двигателни и сензорни демиелинизиращи невропатии. Генетичният дефект все още не е установен.

? CMTX: доминиращо заболяване, свързано с X хромозомата, причинено от мутация в гена на Connexin 32, разположен в Xq13-1. Протеинът коннексин 32 се среща в клетките на Шван, които подреждат аксоните на нерва, така че той представлява един сегмент от миелиновия слой. Мъжете, които наследяват мутирал ген от майките си, имат умерени до тежки симптоми в края на детството или юношеството; някои се появяват и при жени, поради инактивиране на Х хромозомата с нормалния алел. 3.7.8

Основните характеристики на синдрома на Шарко-Мари-Зъб се дължат на промени в долния двигателен неврон, придружени от сензорни признаци, които в комбинация причиняват сензоневрална невропатия. При класическия фенотип симптомите започват през първото или второто десетилетие от живота, с бавен и прогресиращ ход (слабост и мускулна атрофия с хипорефлексия или арефлексия в долните крайници).

По-късно, поради хронифицирането на двигателната невропатия, може да се появи кавус ходило, пръсти на чука, мускулна атрофия в краката и долната трета на бедрата, което поражда „щъркелови крака“ или „обърната бутилка шампанско“ поради загуба на мускули маса; По същия начин може да има затруднения при ходене и бягане, конска походка, намалено възприемане на болка, температура или проприоцепция в долните крайници, ръце с форма на нокът, тремор в ръцете, спазми, студени крака, плантарна хиперкератоза и акроцианоза, въпреки че някои характеристики клиники са трудни за разграничаване между аксонални и демиелинизиращи форми.

Електрофизиологичните промени се откриват в детска възраст, с удължаване на дисталната двигателна латентност през първите месеци от живота и по-късно с промяна в скоростта на нервната проводимост. Повечето пациенти не се оплакват от сензорни симптоми, така че най-очевидният израз на промененото усещане е нестабилността. Спонтанната болка не е честа, но болката в краката, причинена от лоша опора, мазоли или деформации, е. 9.10

Според констатациите от електрофизиологичното проучване болестта се класифицира в 3 вида, а именно: 7.8

- Тип 1 (Charcot Marie Tooth 1 или демиелинизиращ): скоростта на двигателната проводимост на нервите се забавя, обикновено по-малко от 38 m/s. Има двигателни и сензорни промени.

- Тип 2 (Charcot Marie Tooth 2 или аксонална форма): скоростта на проводимост е нормална или почти нормална, обикновено над 38 m/s. Има двигателни и сензорни промени.

- Наследствена двигателна невропатия (NMH) или дистална спинална атрофия (AED): скоростта на проводимост е нормална. По този начин няма сензорни промени в електрофизиологичното изследване, т.е. чувствителността се запазва.

Всички 35 членове на това семейство страдат от наследствена сензорно-двигателна невропатия (NHSM) или болест на Шарко-Мари-Зъб, с мускулна слабост и дегенерация и известна загуба на усещане в краката, долната част на краката, ръцете и мускулите. Трябва да се добави, че се открояват основните характеристики: поява през първото десетилетие от живота, бавен, но прогресиращ ход на заболяването, слабост в долните крайници, дистална мускулна атрофия, pes cavus (с течение на времето) и деформация на краката, като "обърната бутилка шампанско".

Според проучвания за периферна проводимост пациентите показват забавяне на нервната проводимост, съвместимо с тежко увреждане на миелина в периферните и/или централни сетивни влакна, по соматосензорния път (дорзално-лемнискална система). Като се вземат предвид всички споменати клинични и електрофизиологични аспекти, както и моделът на автозомно доминиращо наследяване, показан в това семейство, се стига до заключението, че това е болест на Шарко-Мари-Зъб с клинична форма CMT1A.

1. Lara Aguilar RA, Juárez Vázquez J, Juárez Rendón K, Gutiérrez Amavizca J, Barros Núñez P. Болест на Шарко-Мари-Зъб: актуални събития и перспективи. Arch Neurocien (Мексико). 2012; 17 (2): 110-8.

2. Reilly MM, Shy ME, Muntoni F, Pareyson D. 168th ENMC International Workshop: изходни мерки и клинични изпитвания при болест на Шарко-Мари-Зъб (CMT). Neuromuscul Disord. 2010; 20 (12): 839-46.

3. Katitji B, Koontz D. Нарушения на периферните нерви. В: Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J, Mazziotta JC. Неврологията на Брадли в клиничната практика. 6-то. Филаделфия: Elsevier Saunders; 2012.

4. Sevilla T, Vilchez J. Различни фенотипи на синдрома на Charcot-Marie-Tooth, причинени от мутации на един и същ ген: полезни ли са класическите критерии за класификация все още? Неврол. 2004; 19 (5): 264-71.

5. Pareyson D, Reilly MM, Schenone A, Fabrizi GM, Cavallaro T, Santoro L, et al. Аскорбинова киселина при болест на Шарко-Мари-Зъб тип 1А (CMT-TRIAAL и CMT-TRAUK): двойно-сляпо рандомизирано проучване. Lancet Neurol. 2011; 10 (4): 320-8.

6. Срамежлив МЕН. Периферни невропатии. В: Goldman L, Schafer AI. Голдман's Cecil Medicine. 24-ти. Филаделфия: Elsevier Saunders; 2011 г.

7. Herman M, Delmis J, Ivaniseviv M, Zupic T. Бременности и раждания при пациенти с болест на Шарко-Мари-Зъб. Acta Med Croatica. 2010; 64 (3): 215-20.

8. Hernández Zamora E, Arenas Sordo ML. Диагнозата на наследствени периферни невропатии и молекулярна генетика. Acta Ortop Mex. 2008; 22 (4): 268-77.

9. Птица TD. Charcot-Marie-Tooth наследствени и невропатия над погледа. В: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K. Gene Reviews. Сиатъл: Вашингтонски университет; 2011 г.

10. Castañeda Fernández JA, от Corral García J. Периферна невропатия. МЕДИСАН. 2003 г. (цитирано 2015 г. на 15 март]; 7 (4). Достъпно на: http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_4_03 /san07403.htm

Получено: 26 юни 2015 г.
Одобрен: 19 декември 2015 г.

Тамара Рубио Гонсалес. Учебна поликлиника "Camilo Torres Restrepo", ул. "Ередия" 354, между Калварио и Релой, Сантяго де Куба, Куба. Имейл: [email protected]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons