Actas Dermo-Sifiliográfica е официалното издание на Испанската академия по дерматология и венерология (AEDV). Actas Dermo-Sifiliográfica, основана през 1909 г., е най-старото от месечните медицински списания, публикувани в Испания. През 2006 г. той беше индексиран в базата данни Medline и се превърна в един от най-актуалните и модерни средства за изразяване на испанската медицина. Всички статии са подложени на строг процес на партньорска проверка и внимателна редакция, както литературна, така и научна. Заедно с класическите раздели на Оригинали и клинични случаи се открояват Прегледите, Случаите за диагностика и Преглед на книги. В обобщение, Actas Dermo-Sifiliográfica представлява важна публикация за тези, които трябва да бъдат в течение на всички аспекти на испанската и световната дерматология.

Индексирано в:

Medline, IME, Embase/Excerpta Medica, Embase, Toxline, Абстракти на кабината, Здраве на кабината, Осветени от рак NIm, Serline: Biomed, Bibliomed, Pascal, Scopus, IBECS

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Клинични случаи
  • Дискусия
  • Завършеност
  • Благодаря
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

описание

Церебротендинозната ксантоматоза (CTX) е рядко наследствено заболяване, причинено от мутацията на гена CYP27A1. Появата на ксантоми в различни тъкани е характерна, главно в мозъка и сухожилията, вторично вследствие на отлагането на β-холестанол. Диагнозата се потвърждава от определянето на β-холестанол в серума и на жлъчните алкохоли в урината. Хенодеоксихолевата киселина е най-ефективната терапия, която може да забави прогресирането на заболяването. Представяме 4 пациенти с неврологични промени от детството, които са диагностицирани с CTX след развитието на ксантоми на сухожилията. Разпознаването на сухожилни ксантоми е от съществено значение за насочване на диагнозата CTX, но те не са първоначален признак на заболяването, което започва с неврологични промени, катаракта или хронична диария. Следователно ранната диагностика на CTX изисква определянето на серумен β-холестанол при тези пациенти, дори при липса на ксантоми.

Церебротендинозната ксантоматоза (CTX) е необичайно автозомно-рецесивно заболяване, причинено от мутация на гена CYP27A1. Характеризира се с наличието на ксантоми в различни тъкани, главно мозъка и сухожилията, поради натрупването на β-холестанол. Диагнозата се потвърждава чрез измерване на нивата на серумния β-холестанол и нивата на алкохол в жлъчния алкохол в урината. Доказано е, че терапията с хенодеоксихолова киселина е най-ефективното лечение и може да спре прогресирането на заболяването. Представяме 4 пациенти с анамнеза за неврологични разстройства от детството и които са диагностицирани с CTX след развитие на ксантоми на сухожилията. Въпреки че подозрението за диагностика зависи до голяма степен от разпознаването на ксантомите на сухожилията, това не е ранен признак на заболяването, което може да се прояви с неврологични нарушения, катаракта и хронична диария. Следователно ранната диагностика на CTX се основава на измерване на серумните нива на β-холестанол, дори при липса на ксантоми на сухожилията.

Церебротендинозната ксантоматоза (CTX) е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от дефицит на ензима 27α-стерол-хидроксилаза 1,2. Мутациите в гена, който кодира този ензим (CYP27A1), са отговорни за заболяването, характеризиращо се с образуването на ксантоми в различни тъкани, особено в мозъка и сухожилията 3,4. Биохимичната диагноза се прави чрез демонстриране на повишени нива на β-холестанол в серума и жлъчните алкохоли в урината. Молекулярното изследване на гена позволява диагностика на хетерозиготи и пренатална диагностика 5,6. Ранното диагностициране е от съществено значение за започване на лечение с хенодеоксихолова киселина (AQDC) и за предотвратяване прогресирането на заболяването под формата на неврологично влошаване. Представяме 4 пациенти с неврологични симптоми от детството, които са диагностицирани с CTX след развитието на сухожилни ксантоми.

Представяме 4 пациенти, двама от които братя и сестри (пациенти 3 и 4), които са дошли в нашата служба на възраст между 26 и 55 години. Клиничната информация за пациентите е обобщена в Таблица 1. Случаят с пациент 1 вече е публикуван преди това 2 .

Най-подходящи клинични данни за 4-те пациенти с церебротендинозна ксантоматоза.

Ксантоми на сухожилията в ахилесовите сухожилия (пациент 3).

Ксантоми на сухожилията в екстензорните сухожилия на пръстите (пациент 2).

Хистологично изображение на ксантом на сухожилието (хематоксилин-еозин, × 100) (пациент 2). Ксантомизирани клетки, разделени от ивици колаген.

При подозрение за CTX се извършва определянето на β-холестанол в серума (пациенти 2, 3 и 4) и на жлъчните алкохоли в урината (пациент 1). След потвърждаване на диагнозата започва лечение с AQDC 750 mg/ден, свързано с инхибитор на 3-хидрокси-3-метилглутарилкоензим А (HMG-CoA) редуктаза. Биохимичните промени бързо се нормализират и остават в диапазона на контролните стойности по време на проследяването; неврологичните симптоми обаче остават практически същите или дори се влошават при някои от пациентите. Пациент 3 почина 4 години след диагнозата поради прогресивно неврологично влошаване и пациент 1 беше приет в гериатрична резиденция, така че я загубихме за проследяване.

CTX е автозомно-рецесивно наследствено заболяване, включено в групата на нормолипемичната ксантоматоза 2,3. Нашите 4 случая се добавят към останалите 4 случая, публикувани преди това на испански, и показват, че CTX е изключителна или евентуално недостатъчно диагностицирана болест у нас 7–9 .

Засегнатите пациенти имат вроден дефицит на ензима 27α-стерол-хидроксилаза, ключов ензим в разграждането на холестерола. Това причинява отлагането на неговите метаболити (β-холестанол и жлъчни алкохоли) в тъканите, като следствие от липсата на инхибиторен ефект на обратна връзка на AQDC 10. Отговорният ген (CYP21A1) е разположен на дългото рамо на хромозома 2, където са идентифицирани повече от 50 различни мутации 11,12. По-голямата част от случаите представляват заместване на аминокиселина, което води до отсъствие или неактивна форма на ензима 5 .

Първите симптоми обикновено се появяват през първото десетилетие от живота, често под формата на катаракта 12,13. Повечето пациенти обаче не се диагностицират, докато не се установи пълна клинична картина 14. Хроничната диария, трудно управляема и възникваща в детска възраст, също е симптом, който рядко се приписва на CTX, но за някои автори може да бъде ключов симптом за диагностика. Натрупването на β-холестанол в мозъка и в цереброспиналната течност (CSF) е отговорно за неврологичната дисфункция. Като се има предвид, че много пациенти с мозъчна атрофия, се предполага, че високата концентрация на β-холестанол в ликвора ще предизвика невронална апоптоза .

Ксантомите на сухожилията, присъстващи в 90–95% от случаите според серията, са характерната кожна проява 13,14. Те се появяват през второто или третото десетилетие от живота под формата на подкожни възли, обикновено разположени върху ахилесовите сухожилия, и могат да присъстват върху пателите, разтегателните цифри и трицепсите 12. Хистологичното изображение показва съвкупност от пенообразни клетки, разделени от ивици колаген, без атипия или митоза 2,6,10. Както при нашите пациенти, разпознаването на сухожилни ксантоми е от съществено значение за насочване на диагнозата CTX в тези случаи с недиагностицирани неврологични промени, катаракта или хронична диария.

CTX също се характеризира с висока честота на коронарна артериална болест и аневризми, вторични на преждевременната атеросклероза. Поради тази причина се препоръчва да се изследва наличието на сърдечно-съдови заболявания 12. Смъртта настъпва между четвъртото и петото десетилетие от живота в резултат на прогресивно неврологично влошаване, псевдобулбарна парализа или остър миокарден инфаркт 13 .

Извършването на биохимични тестове в серума, които включват количествено определяне на β-холестанол, успоредно с променен профил на стероли, характерни за CTX, потвърждава диагнозата, както и определянето на жлъчни алкохоли в урината чрез газова хроматография-масспектрометрия 10. Генетичното проучване на семейства позволява ранна диагностика при предсимптоматични хомозиготи и откриване на хетерозиготи 5,15 .

Основата на лечението е доставката на дефицитни жлъчни киселини. AQDC се използва като стандартна терапия 1. Изглежда, че продължителната му употреба може да спре или по-малко вероятно да накара болестта да регресира, без наличието на съответни неблагоприятни ефекти 12. Съществуват скорошни проучвания, които предлагат свързаната употреба на инхибитори на HMG-CoA редуктазата (аторвастатин или симвастатин), тъй като очевидно тяхното комбинирано използване намалява концентрациите на холестерол, които се увеличават с приложението на AQDC 16-19. След като се установи неврологично увреждане, то не се възстановява. За да бъде лечението ефективно, трябва да се започне при първите симптоми (катаракта или диария и леки неврологични нарушения); обикновено когато се появят ксантоми, е твърде късно за постигане на задоволителни резултати. В нашите случаи лечението е започнало след развитието на сухожилни ксантоми, така че ремисията на заболяването не е постигната, но в някои случаи забавя прогресията.

CTX е заболяване, чиито диагностични ключове са наличието на неврологични симптоми, катаракта или хронична диария при млади пациенти и ксантоми от второто десетилетие на живота. Това заболяване има специфично лечение, чиято ефективност е по-голяма, колкото по-рано се установи и което в някои случаи може да подобри сериозната прогноза, която води до него.

Благодарим на д-р Жорди дел Рио от Неврологичната служба и д-р Алберт Селва от Службата по вътрешни болести, за помощта при управлението и наблюдението на пациентите, и на д-р М. на Хосеп Кол за помощта при бихемичната диагноза на същото.

Конфликт на интереси

Декларираме, че нямаме конфликт на интереси.