човешка

Субекти

Генът AIFM1, който се намира върху човешката Х хромозома (Xq25-Xq26), кодира 613 аминокиселинен предшественик AIF, който носи N-краен сигнал за локализация на митохондриите. 3 В здравите клетки, след като протеинът-прекурсор се транслира в цитоплазмата и се внесе в митохондриите, сигналът за локализация на митохондриите се разцепва от митохондриална пептидаза и зрелият AIF протеин се вкарва във вътрешната мембрана, обърнат към пространството междумембраната. 3 AIF дължи името си на първоначалната си характеристика като първия независим от каспаза ефектор на смърт, който предизвиква кондензация на хроматин и фрагментация на ДНК, когато се добавя към изолирани ядра in vitro. 3 В действителност, след проникване на външната мембрана на митохондриите, което е ограничаващата стъпка на повечето (ако не и всички) апоптотични пътища, 4 AIF се освобождава от митохондриите и се транслоцира първо в цитозола и след това в ядрото, където допринася за апоптоза хроматин. ДНК кондензация и разграждане. 3

Изображение в пълен размер

В заключение статията на Ghezzi et al. 2 има важен принос за генетичното и функционално изследване на човешките митохондрии. Бъдещата работа трябва да реши дали има други патогенни мутации в гена AIF и чрез които точните молекулярни пътища, патогенните мутации на AIF, включително мутацията R201Δ, могат да доведат до дихателни дефицити и фенотипи, свързани с клетъчната смърт. Ghezzi et al. 2 показват, че добавянето на рибофлавин може частично да коригира дихателната недостатъчност на фибробластите, носещи мутацията R201Δ in vitro. Освен това, пероралното добавяне на рибофлавин подобрява клиничния статус на пациент, носещ мутиралия AIF ген. Рибофлавин може да се прилага във високи дози без големи токсични странични ефекти при деца с митохондрии 12 и поради това трябва да се изследва по-подробно както клинично, така и в предклинични модели, например при мишки, носещи подходящи мутации.