Какъв е най-важният отговор на коронавирусите като цяло и по-специално на COVID19?

Както при инфекция от вируса SARS COV 1, така и при MERS COV, знаем, че тези коронавируси са способни да инхибират определени пътища на отговор на вродения имунитет, като производството на интерферон тип I, и да намалят експресията на HLA молекули от клас I и II в антиген-представящи клетки. По-специално в COVID19 се открива лимфопения значително до повече от 80% от пациентите. Клинично се оценява, че тези, които генерират по-висока степен на лимфопения или високо съотношение N/L (неутрофили/лимфоцити) в абсолютен брой, имат по-лоша еволюция и прогноза. Тази лимфопения, която се среща при най-тежките пациенти, засяга всички субпопулации на клетъчните лимфоцити.

covid-19

В защита срещу всички коронавируси е показано, че е важно не само производството на неутрализиращи антитела, но и на Th1-тип клетъчен имунитет с активиране на цитотоксични CD8 + клетки и NK.

Важни ли са антителата срещу вируса?

В скорошно проучване, проведено върху макаци, предизвикани с вируса COVID19, те генерират високо ниво на антитела при първичната инфекция. При второ предизвикателство/предизвикателство 4 седмици по-късно животните не развиват клинични признаци. Заключението на тази работа е, че ако това е същото при хората, то може да се използва като стратегия за лечение, както и плазмени инфузии оздравяващ.

В проучване, проведено при пациенти с COVID19, се наблюдава, че техните серуми са способни да неутрализират репликацията на SARS COV2 in vitro. Не е известно дали тези антитела и техният титър корелират или не със тежестта на заболяването.

Кога се появяват антитела към вируса?

В случая на ТОРС COV 1, първите антитела се появяват 4 дни след появата на симптомите и около 14 ден вече е открит висок титър на неутрализиращите антитела. В случая на MERS COV тези антитела се появяват по-дълго, като започват да се откриват между 14 и 21 дни след появата на симптомите. Това „забавяне“ в появата на антителата може отчасти да обясни и по-високата им смъртност.

В случай на COVID19 антитела могат да се появят между 5 и 7 дни след появата на клиничната картина, преди нейното разрешаване. Това е доказано за пациенти, които развиват леко-умерени симптоми. Предполага се, че колкото по-късно се появят тези антитела, картината ще се развие по-лошо.

Каква е продължителността на тези антитела?

В случая на ТОРС COV 1 има публикации, които подкрепят наличието на антитела при значителен брой пациенти до 2 години след преодоляване на заболяването. В някои други проучвания са установени положителни антитела при някои пациенти до 15 години по-късно. В случая на MERS COV тези антитела се произвеждат късно и също бързо намаляват в рамките на седмици.

По отношение на COVID19 все още е твърде рано да се знае каква е продължителността на тези антитела. Някои изследователи предполагат, че като се има предвид хомологията му в определени имуногенни региони с ТОРС COV 1, може да има подобна продължителност, въпреки че настояваме, че това е неизвестно.

Възможна ли е реинфекция от COVID 19?

Засега малкото съобщени случаи на възможна реинфекция пораждат съмнения дали наистина става въпрос за реинфекции или грешки в лабораторната диагностика при изписване (възможност за фалшиви отрицателни ефекти). Това води до спекулации дали наистина става въпрос за реинфекция или реактивиране на инфекцията, която все още не е изчезнала. Някои експерти също смятат, че както тежестта на първичната инфекция, така и възможността за реинфекция могат да бъдат свързани с недостатъчна концентрация на антитела и/или забавяне във времето на тяхното производство. Това може да се случи особено при възрастни хора поради състоянието на имуносенесценция, въпреки че не е изключено да се среща и в други групи и възрасти, които развиват тежки или дори фатални състояния.

Знаем, че бременните жени са в „специална“ имунологична ситуация, която ги прави по-чувствителни към страданията от гестационни нарушения, които могат да станат много сериозни при определени инфекции. Какво ще кажете за това по отношение на COVID19?

В момента и според данните, натрупани при голям процент бременни жени, които са заразени с COVID19, досега знаем следното:

    1. За разлика от други инфекциозни заболявания, изглежда, че заразените бременни жени не развиват по-тежка клинична картина от общото население.
    2. Въпреки че първоначално се говореше за съществуването на малък брой гестационни загуби, понастоящем няма доказателства, че инфекцията с COVID19 увеличава риска от аборт.
    3. Също така в началото беше казано, че може да се предаде на плацентарно ниво. Доказано е, че това е невярно. Следователно няма данни за вертикално предаване.
    4. Тъй като няма такова вертикално предаване, няма риск от инфекция за плода и нито от развитието на какъвто и да е вид тератогенна промяна.

Защо някои пациенти развиват такива тежки симптоми?

Както при други инфекциозни заболявания, някои пациенти могат да проявят специална предразположеност да развият хиперреактивност към инфекция, предизвиквайки хипервъзпалително състояние чрез производството на т.нар. "цитокин/цитокинова буря”. Този хипервъзпалителен отговор в крайна сметка е отговорен за сериозното клинично състояние на пациента и дори може да доведе до смърт. Следователно е много важно в тази подгрупа пациенти да контролират този отговор. Сред цитокините/цитокините, отговорни за това хиперинфламация, са някои като IL1, IL6 и TNF-?.

Въз основа на това и опита, събран преди това при група тежко болни пациенти в Китай, прилагането на биологична терапия с моноклонални антитела, насочени срещу някои от тези цитокини, може да бъде от полза. Понастоящем антителата, насочени към блокиране на IL6, се тестват в Европа и САЩ (проучвания фаза II/III). В Испания вече има няколко болници, които също го администрират и оценяват. Понастоящем тези биологични терапии са показани при лечението на някои ревматични заболявания като ревматоиден артрит (тоцилизумаб Y. сарилумаб). Това НЕ означава, че те могат да се използват за профилактика на заболяването или за пациенти с нетежки симптоми. Те се тестват само при пациенти, които отговарят на критериите за тежест (критично болни).

Понастоящем има други алтернативи за използването на имуномодулатори като IL-37 и IL-38, които упражняват мощни противовъзпалителни и блокиращи ефекти върху тези хипервъзпалителни реакции, които могат да бъдат фатални. Понастоящем обаче последните две се разглеждат по-скоро като хипотеза и възможност за тяхното тестване, отколкото като алтернатива, налична в момента. Не е изключено скоро да започне изпитване с една от тези две молекули.

Можем ли да подсилим имунната си система с добавки?

Въпреки съществуването на публикации относно употребата на витамин С, джинджифил, добавки с микроелементи, ехинацея и др. За „профилактика на коронавирусна инфекция“, няма научни доказателства тези добавки са ефективни.

Има ли начин да имаме по-„укрепена“ имунна система?

Както винаги и това вече е максима, балансираното хранене, умерените упражнения и спокойното душевно състояние са най-важните неща. Някои хранителни дефицити могат да генерират по-лош имунен отговор, поради което яденето на гореспоменатата балансирана диета е оправдано.

Що се отнася до упражненията, те трябва да са умерени. Сега знаем, че упражненията влияят на имунната система в така наречената обърната форма „J“. Това означава, че не упражняването е толкова лошо за имунната система, колкото и изтощително да го правиш. Интензивните, интензивни и продължителни упражнения влияят на състояния на намаляване на определени имунологични параметри като IgA антитела и функционалност на NK клетките, и двете съществени за добрата антивирусна защита на дихателно и храносмилателно ниво.

По отношение на психичното състояние, понастоящем знаем, че продължителният, умерен или висок интензивен стрес може да доведе до определени имунни промени, увеличени чрез така наречената ос хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза, производството на хормони като кортизол и адреналин, и двете с известни имуносупресивни ефекти. Това е доказано не само на ниво лабораторни изследвания, но и на клинично ниво.

Като се има предвид видяното по отношение на храненето, метаболизма и имунитета, какво се случва с диабетици и COVID19?

И за други групи пациенти с първични или вторични имунодефицити?

За да отговоря на този въпрос, ви насочвам към тези връзки на SICAM (Общество по имунология на Общността в Мадрид) и ECDC (Европейски център за профилактика и контрол на заболяванията), където е дадена подробна информация в това отношение.