лечение

Микроцитарните анемии се характеризират с производството на по-малки от нормалните червени кръвни клетки. Малкият размер на тези клетки се дължи на намаляването на производството на хемоглобин, основният компонент на червените кръвни клетки.

Причините за микроцитарна анемия са:

  • Липса на глобин (таласемия).
  • По-ниско освобождаване на желязо за хемогрупата на хемоглобина (анемия на възпалението)
  • Липса на снабдяване с желязо в групата на хема (желязодефицитна анемия)
  • Синтезни дефекти на групата хем (сидеробластични анемии).

Таласемия

Таласемиите са заболявания на синтеза на хемоглобин, с подтипове, които се наричат ​​според засегнатата хемоглобинова верига. Тъй като всяка хромозома 16 носи 2 копия на гена, кодиращ? Веригата, има 4 вида? -Таласемия черта 1, черта 2, хемоглобинова Н болест и болест на Барт хемоглобин. Пациентите с таласемична черта нямат анемия или тя е много лека, с променлива степен на микроцитоза - по-изразена при пациенти с характеристика на черта 2.

Заличаването на мутацията (ите) в 3 гена на веригата? причинява хемоглобинова Н болест, при която анемията е по-видна, често с хемолитичен компонент. Хемоглобиновата болест на Барт се характеризира с липсата на производство на? Веригата, което води до хидропс феталис и поради липсата на производство на фетален и възрастен хемоглобин.

Основните географски местоположения на таласемия? Те са Африка, Средиземноморието и Югоизточна Азия, но най-сериозните форми - хемоглобинова Н болест и хемоглобинова болест на Барт - се срещат само в Средиземноморието и Югоизточна Азия.

Причината за тази географска връзка с най-сериозните форми е наличието на 2-те молекулярни форми на признак 2 на таласемия? -В едната форма всяка хромозома има мутирало копие на гена (транс), а в другата една хромозома има и двата гена мутирали (цис). Преобладаващият генотип е трансформата, но цис формата се среща в други области и може да доведе до хемоглобинова Н болест и хемоглобинова болест на Барт.

Таласемия? често се среща в средиземноморската зона и Югоизточна Азия. Защото на хромозома 11 има копие на веригата? на хемоглобина, пациентите могат да бъдат хетерозиготни (таласемия малка) или хомозиготни (таласемия майор) за дефектната хемоглобинова верига. Някои пациенти са хомозиготни за мутации в, но запазват ли синтеза на веригата? остатъчен, водещ до междинен фенотип (таласемия междинна).

Пациентите с малка таласемия имат лека микроцитарна анемия. Таласемия майор е сериозно заболяване и се проявява малко след раждането, което изисква трансфузия. Както подсказва името му, таласемия интермедия има разнообразно представяне, от трансфузионно зависима анемия до малко по-тежка анемия при пациенти с таласемия минор.

Болестта на хемоглобин Е е често срещана и в Югоизточна Азия, при която лизинът се заменя с глутамин на позиция 26 във веригата? Тази мутация също активира мястото на снаждане на алтернативна пратена РНК (mRNA), което води до значително намаляване на синтеза на протеин. Хората, хетерозиготни за хемоглобин Е, имат прицелна клетъчна микроцитоза, а хомозиготните индивиди имат лека анемия. Деца обаче с по едно копие на всеки от гените на таласемия? и гена на хемоглобин Е имат тежък фенотип на анемия, предвид зависимостта им от трансфузиите.

Анемия на възпалението

Възпалителните състояния често са придружени от микроцитна анемия, която има двоен произход. Единият е, че производството на еритропоетин в бъбреците се потиска от възпалителни цитокини, което води до производството на по-малки еритроцити. Другото е липсата на налично желязо за развитието на еритроцитите, което причинява микроцитоза.

Липсата на желязо се дължи до голяма степен на протеина хепцидин, реагент с остра фаза, който намалява абсорбцията на желязо и освобождаването му от телесните отлагания. Феропортиновият протеин е медиаторът на клетъчния излив на желязо. Хепцидинът се свързва и регулира надолу феропортина, блокирайки желязото, погълнато от ентероцитите, и предотвратявайки навлизането му в циркулацията. В същото време предотвратява отделянето на желязо от отлаганията в тялото ви, за да се използва при развитието на червени кръвни клетки.

Липса на желязо

Обикновено дефицитът на желязо причинява анемия, която е най-честата от анемиите. Освен че играе важна роля като кислороден носител в хем групата на хемоглобина, желязото се намира в много основни клетъчни протеини, като цитохроми и миоглобин, така че не е необичайно липсата на желязо да има и други ефекти. на анемия.

Три проучвания са изследвали умора, причинена от дефицит на желязо, при липса на анемия. Две от тях показаха това при жени с ниво на феритин

Диагноза

Наличието на микроцитоза може да бъде ключът за намиране на етиологията на анемията, тъй като стойност от 100 ng/ml. Долната граница на нормата зависи от клиничното състояние.

Нивото на феритин от 15 ng/ml е много специфично за дефицита на желязо, но при възрастни хора или при пациенти с възпалително състояние дефицитът на желязо не може да бъде изключен, докато нивото на феритин не надвишава 100 ng./Ml. Guyatt et al. установи, че вероятността за дефицит на желязо е положителна при ниво на феритин от 40 ng/ml при липса на възпаление и до 70 ng/ml, ако има възпаление. Макар и несъвършено, измерването на серумния феритин е тестът, който има най-голям шанс да предостави информация за състоянието на желязото на пациента, но за интерпретиране на резултата трябва да се вземат предвид възрастта и клиничното състояние.

Другият основен приоритет за дефицита на желязо е определянето на причината. Тъй като няма естествени механизми (с изключение на менструацията), които причиняват загубата на телесно желязо, винаги трябва да се приема, че липсата на желязо се дължи на неговата загуба. Когато произходът на загубата не е очевиден, трябва да се търсят лезии в стомашно-чревния тракт, поради високия процент пациенти, които имат разпознаваемо място, откъдето произхожда кървенето.

При деца с тежки форми на таласема хроничните трансфузии позволяват нормален растеж и развитие. Ако обаче не се направи хелатиране на желязо, се развива ендокринна недостатъчност и повечето от тези пациенти ще умрат през второто или третото десетилетие от живота поради претоварване с желязо. Лечението с хелати може да предотврати или забави усложненията.

Най-доброто лечение е трансплантация на стволови клетки: младите пациенти ще претърпят по-малко усложнения, отколкото при други лечения, и ако трансплантацията е успешна, не е необходимо да се продължава с трансфузионна терапия и хелатиране.

Лечението на пациенти с междинна таласемия или хемоглобинова Н болест е по-трудно поради разнообразието на презентациите. При пациенти, които зависят от трансфузия, хелацията на желязо е от съществено значение, тъй като те имат по-голяма абсорбция на желязо с опасност от претоварване, което може да се случи и при пациенти, чиято зависимост от трансфузиите е минимална.

Пациентите с таласемия не се нуждаят от специфично лечение. В случай на майчинство обаче е необходимо да се определи средният корпускуларен обем в двойката, защото ако е такъв

Бъдещето

Като генетично заболяване, таласемията остава идеалната цел за генна терапия. В ход са няколко клинични изпитвания и няколко пациенти вече са преминали лечение с някои предварителни признаци на добри резултати.

Нараства и интересът към повишаване нивата на феталния хемоглобин, за да се подобри анемията при пациенти с таласемия? по-възрастни и особено за хора с междинна таласемия. Много обещаващо лечение на анемия на възпалението е манипулирането на хепцидиновия път.

Въпреки че е постигнат голям напредък, предстои да се изяснят много неща относно метаболизма на желязото, включително рецептора за усвояване на хемово желязо. И накрая, остава да бъде проучена ролята на новите маркероподобни полиморфизми в много важен чувствителен на желязо протеин, трансмембранната серинова протеаза 6, която може да увеличи риска от дефицит на желязо.

Превод и резюме на целите: Дра Марта Папонети