25.07.2018

Дисбаланс между невротрансмитерите, често срещана причина за психични разстройства

често

Дисбаланс между невротрансмитерите, често срещана причина за психични разстройства

Дисбалансът между възбуждащи и инхибиторни невротрансмитери на мозъчно ниво може да бъде общият произход на много разнообразни психиатрични заболявания като аутизъм, шизофрения, депресия и тревожност.

Мозъчният регион, засегнат от този дисбаланс в невротрансмисията, определя разликите в клиничните симптоми и специфичното заболяване, според проучване, публикувано наскоро в списанието Cell Reports. [1]

Д-р Lerma и неговата група са установили, че леко повишаване на експресията на гена GIRK4, от съществено значение за регулиране на афинитета на възбуждащия невротрансмитер глутамат, води до постоянен дисбаланс в възбудната и инхибиторна активност, което засяга адекватната реакция на мозъка амигдала (регион, отговорен за обработката на емоции като страх и безпокойство) ".

„Ако промените се случат в префронталната кора, те могат да причинят изкривяване в социалните отношения или повишена агресивност“.

"Голямото въздействие, което промяната в количеството, което този рецептор се изразява в междусинаптичния регион, има върху поведението на животните е изненада.

Това проучване изяснява ролята на рецептора в контрола на синаптичното освобождаване на глутамат, от една страна, и от друга, влиянието му върху плътността на други синаптични рецептори, като по-известния AMPA ".

Изследването, част от областта на фундаменталните научни изследвания, е проведено в лабораторията, в миши модел, и е възпроизведено дублирането на фрагмент от хромозома 11, който съдържа гена GIRK4, за който е известно, че присъства при аутизъм, [2] и е доказано, че оказва влияние върху поведението на мишки, подобно на това, което се случва при хората.

Животните, носещи дублирането, показват симптоми на депресия, тревожност и промени в социалното поведение (характеристики на хората с разстройства от аутистичния спектър).

"Нашите данни подкрепят идеята, че тези нарушения споделят биологичен субстрат, като например по-голямата или по-малката функционалност на някои невронни вериги.

Сякаш те са страни на една и съща монета. Това вероятно е причината мутациите в едни и същи гени да са свързани с всяко от тези заболявания.

Ние вярваме, че засегнатата невронална система е по-важна от специфичната молекула или ген, променен ".

„Аутизмът и шизофренията и други разстройства споделят характеристики - наречени съпътстващи заболявания - като тревожност, депресия, умствена изостаналост (в някои случаи), епилепсия и т.н.

В действителност всичко това предизвиква научни дискусии за невронните вериги. Интересното би било да може да се припише всяка промяна на определени вериги на мозъка. Това би позволило да се намесва с по-голяма специфичност и ефективност ".

За разлика от това, което събират наръчниците DMS-5 и ICD-10 на Световната здравна организация, от невронаучна гледна точка много психиатрични разстройства са част от континуум.

„Тази работа помага да се разбере, че тези заболявания се дължат на една и съща промяна и че ефектите ще бъдат различни в зависимост от мозъчната област, където се случва генетичната свръхекспресия, нарушавайки баланса между невротрансмитерите“, казва водещият изследовател.

Към нова терапия

Това, което показахме, е, че поведенческите разстройства, които сме наблюдавали в нашия животински модел и промените във веригите, които ги генерират, се дължат на излишната експресия на гена GRIK4 "." И ние постигнахме това чрез нормализиране на дозата, която имахме при някои мишки се променят в други, така че, очевидно, с всички предпазни мерки, свързани с екстраполирането му върху хората, ако пациентът покаже, че причината за тяхното заболяване се дължи на излишък от GRIK4 или друг ген, нормализиращ тази доза или понижаващ експресията на гена би могла да коригира разстройството ".

"Това е основата на генната терапия. Но това, което показват тези данни, е, че е възможно и не се съмнявам, че рано или късно тези процедури в крайна сметка ще се прилагат рутинно".

"Преди, естествено, обществото да се развива, анализира и приема".

"Въпреки че това е много основно проучване, от съществено значение е да се подкрепи хипотеза, която най-накрая може да бъде демонстрирана и полезна при хората. Това е много добре обмислено и много добре разработено проучване".

"Използва много интересни инструменти и модели: трансгенни организми, при които се манипулира" количеството "на гена, който регулира експресията на различни протеини, които съставляват специално разнообразие на рецептора, който се свързва с аминокиселинните невротрансмитери в мозъка ( каинат рецептор).

Той също така използва различни възгледи за проблема: изследване на електрическата активност на невроните, експресия на протеини и как някои мозъчни области контролират други ".

По отношение на възможната му екстраполация към човека, може да се каже, че все още сме далеч от възможността да го екстраполираме към човека, но това пътуване има някои първи стъпки, сред които това изследване може да бъде много подходящо.

Също така тези на други изследователски групи, преди тази, които са идентифицирали няколко промени в този ген при пациенти с биполярно разстройство, при невроразвитие (аутизъм) и при няколко пациенти с шизофрения.

От клинична гледна точка фактът, че толкова разнообразни разстройства като аутизъм, шизофрения и депресия споделят общ невробиологичен субстрат, базиран на невротрансмитер глутамат, отдавна се постулира в множество клинични проучвания, базирани на симптоми, но също така генетични и на психични патологии.

"Невробиологичните субстрати не са толкова различни, колкото може да изглежда в началото, въпреки че други аспекти като клинична експресия, еволюция, терапевтичен подход и т.н. са.".

Във връзка с това дали тези разстройства биха могли да имат общ фармакологичен терапевтичен подход, се посочва, че „всъщност те в допълнение към това, настоящата визия на психиатрията и на медицината като цяло е да отидат до това, което се нарича прецизна медицина, да индивидуализират до максимум при всеки пациент техните лечебни нужди, не само фармакологични.

И това се случва чрез използване на всички инструменти, които можем, данни за изображения, биохимични данни, биомаркери, гени и разбира се клинични черти, както и мислене за всеки конкретен пациент, във всеки момент от живота му и неговата патология ".

Arora V, Pecoraro V, Aller MI, Román C, et al. Повишената дозировка на гена Grik4 причинява дисбалансиран изход на веригата и свързано с човешкото заболяване поведение. Доклади за клетките. 2018 юни 26; 23 (13): 3827-3838. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.086. PMID: 29949767. Член

Aller MI, Pecoraro V, Paternain AV, Canals S, Lerma J. Повишена дозировка на високоафинитетен каинат рецептор Gene grik4 променя синаптичното предаване и възпроизвежда характеристиките на аутистичния спектър. J Neurosci. 2015 г. 7 октомври; 35 (40): 13619-28. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2217-15.2015. PMID: 26446216. Член